伏立康唑治疗老年肺部真菌感染分析

　　作者：梁芳,赵会颖,赵旭兰　　作者单位：河北省石家庄市第一医院干三科

　　【关键词】 老年人,肺部真菌感染,伏立康唑;疗效;安全性

　　肺部真菌感染是临床常见的机会性感染，占所有深部真菌感染之首位[1]，特别是近年来由于激素和广谱抗生素的广泛应用，其发病率日益增多。老年患者由于存在多种高危因素，常继发肺部真菌感染，肺部真菌感染是导致老年患者死亡的重要原因之一。临床治疗需要一种抗菌谱广、不良反应小的抗真菌药物。伏立康唑作为新的三唑类广谱抗真菌药物，其具有抗真菌谱广、临床疗效好、不良反应少、药代动力学特性良好等特点。我院近年应用伏立康唑治疗老年肺部真菌感染取得较好疗效，报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选择2009年11月至2010年12月我院收治的老年肺部真菌感染46例，男32例，女14例;年龄72～88岁。摄胸片示炎性改变9例，胸部示双肺呈现大片致密阴影可累及多个肺段或肺叶19例。诊断依据侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)[1]。原发基础疾病为：肺部感染28例，肺癌9例，胃癌6例，肾脏移植术后1例，白血病2例。其中合并多器官功能衰竭39例。其中留置深静脉导管及导尿管38例，使用广谱抗生素2 d以上33例，机械通气16例，完全肠外营养支持6例。

　　1.2　给药方法

　　所有患者均应用注射用伏立康唑针剂(威凡，辉瑞公司生产，200 mg/支，进口药品注册证号H20090501)，200 mg 静脉点滴，2次/d，静脉滴注7 d后可改为口服伏立康唑片(威凡，辉瑞公司生产，200 mg/片，进口药品注册证号H20091120),200 mg,2次/d，口服。最短疗程14 d。剂量与疗程均视病情而定，重症感染可酌情增加剂量与延长疗程。

　　1.3　观察方法

　　观察及记录治疗前后症状与体征变化及有无不良反应。治疗前、治疗后送痰、血尿等真菌培养和涂片检查;常规检查血、尿常规及肝、肾功能、血气分析及X线胸片检查。疗程长者增加复查次数。

　　1.4　疗效标准

　　根据卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》进行评价[2]，(1)痊愈：症状、体征、实验室及病原学检查4项全部恢复正常;(2)显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常;(3)进步：病情有好转，但不够明显;(4)无效：病情无改善或加重。有效率(%)=(痊愈+显效)/总例数×100%。

　　1.5　药物安全性评价

　　根据药物说明书描述的药物不良反应进行统计，治疗开始后24 h内死亡者不纳入评价。

　　1.6　统计学分析

　　应用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　临床症状、体征变化

　　本组治疗后胸痛、咳嗽、咳痰、发热、呼吸困难及紫绀发生率均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.2　疗效

　　治疗后痊愈13例(28.26%)，显效14例(30.43%)，进步12例(26.09%)，无效7例(15.22%)，有效率58.70%。5例确诊患者中有效4例(80.00%);呼吸道症状及体征(咳嗽、咳痰、胸痛及呼吸困难)均于1周内改善。

　　2.3　药物安全性评价

　　用药第7天出现转氨酶升高1例，经保肝、对症支持治疗后肝功能恢复正常;用药第1～3天出现烦燥、肌肉震颤，继续应用5 d后症状消失2例;用药10 min后出现呼吸困难，停药后症状消失1例，后改为口服伏立康唑，无不良反应发生。

　　3　讨论

　　近年来，随着侵袭性肺部真菌感染的发病率明显上升，肺部真菌感染日益成为老年重症感染(包括重症肺炎)、恶性肿瘤、器官移植受者、血液恶性肿瘤及其他危重患者的死亡原因之一。根据临床选择抗真菌药物复杂而困难，必须考虑所用药物的有效性、安全性，药物之间相互作用和治疗费用等。目前治疗侵袭性真菌感染的药物主要有三唑类如氟康唑、伊曲康唑，多烯类如两性霉素B和棘白菌素类如卡泊芬净等，其中氟康唑的抗菌谱较窄，真菌耐药率较高，对曲霉菌及某些念珠菌属无抗菌活性;伊曲康唑抗菌较氟康唑广，但近年来亦有耐药菌株出现，而两性霉素B虽疗效高，但其严重的不良反应导致多数患者不能耐受，限制了其广泛应用。

　　伏立康唑是新型的第二代三唑类抗真菌药物，作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导14-α醇去甲基化，从而抑制麦角醇的生物合成，发挥抗真菌活性，主要用于念珠菌(包括光滑和克柔念珠菌)、新型隐球菌、曲霉菌、镰刀霉菌和荚膜组织胞浆菌等致病真菌感染，对接合菌无活性[2-4]。伏立康唑有静脉和口服2种剂型，口服剂型生物利用度高达96%[5]，可有效治疗肺部真菌感染，包括侵袭性曲霉菌病及对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌病。

　　Hebrecht等[6]报道与两性霉素B相比，伏立康唑治疗侵袭性曲霉感染更具优势，其53%的有效率明显高于两性霉素B的32%。对于慢性曲霉感染，其疗程长达数月甚至数年，考虑长期用药的不良反应以及经济因素，与脂质体两性霉素B和卡泊芬净相比，口服伏立康唑是首选治疗[7]。

　　伏立康唑常见不良反应为视觉障碍、肝功能异常和皮疹、发热、头痛、恶心、呕吐等，但这些不良反应大多为轻度，罕有导致停药者，故临床使用比较安全，耐受性好。本组46例老年患者均能耐受伏立康唑，出现转氨酶升高1例，经对症处理后恢复正常;出现烦躁、肌肉震颤无需处理2例，用药10 min后出现呼吸困难1例，停药后症状消失，后改为口服伏立康唑，无不良反应发生。

　　本组病例包含21例应用氟康唑后疗效不佳患者，改用伏立康唑后总体有效率仍然达到56.52%显示出其抗真菌谱广、抗菌活性强、临床疗效好的优势。

　　所入选的患者年龄较大，病情重，最长用药时间56 d。出现轻微不良反应4例，用药10 min后出现呼吸困难1例，停药后症状消失，后改为口服伏立康唑，提示伏立康唑在高龄、重症患者中长时间应用比较安全。综上所述，伏立康唑治疗老年肺部真菌感染患者的疗效肯定，不良反应小，可以作为老年患者治疗肺部真菌感染的首选药物之一。

　　【参考文献】

　　1　中华内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案).中华内科杂志，2006,45：697-701.

　　2　Creer ND.Voriconazole：the newest triazole antifungal agent.Proc(Bayl Univ Med Cent),2003,16：241-248.

　　3　冉冬梅，李全焕.1400例真菌菌群分离及耐药性分析.实用诊断与治疗杂志，2006,20：667-668.

　　4　文贤毅.伊曲康唑治疗深部真菌感染疗效观察.实用诊断与治疗杂志，2006,20：829-830.

　　5　Purkins L，Wood N，Kleinermans D，et al.Effect of food on the pharmacokinetics of multiple dose oral voriconazol.Br J Clin Pharmacol,2003,56：17-23.

　　6　Hebrecht R，Denning DW，Patterson TF，et al.Voriconazole Versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis.N Engl J Med,2002,347：408-415.

　　7　Sambatakou H，Dupont B，Lode H，et al.Voriconazole treatment for subacute invasive and chronic pulmonary aspergillosis.Am J Med,2006,119：527.e17-24.