慢性阻塞性肺病患者急性发作期和稳定期IL-6水平的临床检测

　　作者：翁翠萍　　作者单位：安徽省蚌埠市第一人民医院 检验科

　　【摘要】目的检测慢性阻塞性肺病(COPD)急性发作期患者治疗前后血清IL6水平的变化。方法 用ELISA双抗体夹心法测定COPD患者治疗前后的血清IL6水平。结果 COPD患者在治疗前IL6水平与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)，治疗后与治疗前水平比较差异也有非常显著性(P<0.01)。结论 COPD患者血清IL6水平与病情的发展及预后密切相关。

　　【关键词】 肺疾病,慢性阻塞性; 白细胞介素6; 急性发作期

　　随着社会的发展，人们生活水平的不断改善，老年人口在不断地增加。我国已提前进入老龄化社会，许多老年性疾病的人群也在逐渐扩大，年龄范围也有提前的趋势。慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease ,COPD)也是临床的一种中老年常见病、多发病，目前已成为世界第四大死因，在世界范围内严重危害人类的健康。据报告，每年因慢性阻塞性肺病死亡人数达100万人，500～1000万人因慢性阻塞性肺病而致残;WHO预计到2020年慢性阻塞性肺病将成为世界疾病经济负担的第五位[1]。这不仅给患者和家庭带来危害，也给整个社会带来沉重的经济负担。目前探讨COPD患者的各项生物、生化指标及能量代谢如细胞因子、激素、受体等的变化，已在各级医疗及研究机构普遍开展，并逐渐成为研究热点。本文探讨COPD患者急性发作期IL6水平及治疗后IL6水平的变化，并进行检测分析，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择2007年11月～2008年2月，我院呼吸内科收住院的COPD急性发作期患者，经治疗缓解后，咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微者入选。选择标准符合2002年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的慢性阻塞性肺病诊治指南[2]。所有病例均进行了常规体检检查及胸部X线、腹部B超、肺功能、肝肾功能、肿瘤标志物等辅助检查，共选COPD急性发作期患者45例，其中男25例，女20例，平均年龄70.4岁。按年龄匹配入选了45例健康对照者，均为我院健康体检者，经体格检查均未发现呼吸道疾病、恶性肿瘤炎症、肝肾功能异常等疾病。其中男27例，女23例，平均年龄69.3岁。

　　1.2 检测方法 (1)血清标本的收集和处理：所有入选者，均采静脉血3～5 ml，及时分离血清，封装后置-20℃冰箱保存留待测定。(2)IL6测定：采用ELISA双抗体夹心法，试剂盒由晶美生物工程公司提供，试剂批号：20071110 ，按试剂盒说明规范操作,测定所用酶标仪为芬兰MK3型,患者经过治疗临床症状缓解后再抽血复查。(3)C反应蛋白测定：采用免疫比浊法，试剂盒由上海捷门生物技术合作公司提供，试剂批号071007，按试剂盒说明规范操作。结果判断：测定值大于6 mg/L的为阳性。

　　1.3 统计学方法 采用t检验。

　　2 结果

　　慢性阻塞性肺疾病急性发作期的患者血清IL6含量明显高于对照组，经系统治疗后含量明显低于治疗前，差异有非常显著性(P<0.01)。

　　3 讨论

　　IL6是一种具有多种生物学活性的细胞因子，主要由T细胞、巨噬细胞和内皮细胞共同产生，能协同和加强IL4诱导B细胞分化和产生IgE，并诱导肝细胞合成急性期蛋白，是急性期反应物合成的重要介质，与其他因子一起互相协调，共同构成复杂的细胞因子网络，它的失调与多种临床疾病有关[3]。

　　COPD是由多种病因(如大气污染、吸烟等)引起的气道慢性炎症，气道官腔狭窄，管壁破坏以及肺泡壁弹性减退引起的气道阻力增加的一类疾病, 气道的重塑、间质的纤维化在这类疾病发生发展中也起到重要作用[4]。COPD患者发病时，肺小叶中心或全小叶过度充气，持久膨胀，肺黏膜充血、水肿，分泌物大量增多，平滑肌痉挛，肺泡弹性降低，组织结构破坏等炎症改变，均可刺激免疫细胞产生免疫应答[5]。COPD患者还可以出现营养不良，长期的营养不良不仅可导致呼吸肌重量减轻和结构的异常[5]、呼吸肌功能及通气功能降低，而且可损害机体的细胞免疫、体液免疫以及呼吸道局部的防御功能，使其发生肺部感染， COPD急性发作次数增加[6]。本文检测的结果表明：COPD急性发作期患者血清中IL6水平明显高于对照组(P<0.01)，经系统治疗后显著下降(趋于正常范围)。辅助试验CRP结果还显示，COPD患者急性发作期血清IL6水平的显著升高与急性炎症时相蛋白CRP成显著正相关，说明IL6的表达与应激炎症反应发生关联。治疗后随后填塞法的使用被肯定。对于严重肝损伤大出血，对于肝静脉和肝后下腔静脉损伤者，抢救性剖腹后无法止血或伤情不允许复杂操作者，广泛肝双叶切除后继续出血不止者，创伤后并发低温、酸中毒、大量输血致凝血功能障碍者，在缺乏处理复杂肝损伤所需设备，血液供应和经验等时，均可采用纱布填塞法进行救治。(2)胰腺损伤的处理：Jurkovich在1990年提出了胰腺损伤的治疗原则：①控制出血和细菌污染。②清除失去生机的胰腺组织。③尽可能保留20%～50%的正常组织。④充分的内或外引流损伤的胰腺组织，或将其切除。在确定了胰腺损伤的严重程度，进行Moore分级后，根据患者耐受情况进行处理：1、2级损伤治疗仅需止血和单纯引流，引流管放置时间根据引流物情况而定，一般7～10 d，对于深度裂伤一般无需缝合。本组24例1级、18例2级损伤中，经腹腔引流均恢复良好，3级损伤位于肠系膜上静脉左侧，可行胰体尾联合脾脏切除，胰腺近端U形缝扎，不必单独结扎胰管。近年来，由于对脾脏功能的重视，保留脾脏的远端胰腺切除越来越多地被应用。但保脾手术会延长手术时间，而且对于胰尾部损伤不能对坏死组织进行彻底清除，所以要视具体情况而定，不要为保脾而影响救治效果。(3)并发症的防治：严重肝破裂合并胰腺损伤，手术创伤及并发症的出现易引起多器官功能衰竭(MFO)，故术后应加强监护，严密观察心、肺、肾、脑、胃肠及肝功能等变化;注意改善出血倾向，纠正水、电解质及酸碱失衡，加强营养支持，特别应补充大量的氨基酸。对术后短期出现的血清转氨酶和黄疽指数升高,使用血清蛋白、维生素C及能量合剂，禁用对肝有损害的药物。胰腺损伤常有胰管的损伤，导致胰液外渗，胰瘘是胰腺手术后常见并发症，一般在6～8周可着急性炎症的缓解，进入临床稳定期，CRP水平下降，IL6水平也随之下降，与急性发作期比较有显著差异性。CRP是人体体液中产生的一种急性时相性反应蛋白，在急慢性感染，组织损伤，恶性肿瘤，手术创伤时迅速升高，病变消褪时又迅速降至正常水平[7]。由此看来，IL6的表达与应激炎症反应有关，急性加重期升高，临床稳定期降低。因此，IL6是COPD患者急性发作期的炎性标志物之一。

　　【参考文献】

　　[1] 刘东平.目前对COPD的认识与研究进展[J].中华内科学杂志，2005，24(2)：684687.

　　[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25(8)：453460.

　　[3] 袁志明.白介素6与呼吸系统疾病[J].国外医学·呼吸系统分册，1997，17(1)：33.

　　[4] 李红梅，崔德间，马 楠，等. 细胞外基质重塑在大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气流阻塞中的作用[J]. 中华结核和呼吸杂志，2002，25(7)：403407.

　　[5] 陈灏珠，主编.内科学[M]. 第4版. 北京：人民卫生出版社，1999：1719.

　　[6] 翁心植.COPD与肺源性心脏病[M].北京：北京出版社，1999：366381.

　　[7] 廖伟娇，黎毅敏，陈 涛，等，严重急性呼吸综合症病人血清急性时相反应蛋白的测定[J],中华预防医学杂志，2004，38(2);9293