慢性阻塞性肺疾病血清白细胞介素-8、C-反应蛋白测定及临床

　　作者：　徐万隆　　　作者单位：四川省南部县人民医院呼吸内科,南部637300

　   关键词:白细胞介素-8,C-反应蛋白,慢性阻塞性肺疾病

　　慢性阻塞性肺疾病(chronic onstructive pulmonary disease,COPD)是呼吸系统常见病、多发病,目前仍缺乏有效的防治措施。COPD发病机制复杂,目前认为以中性粒细胞为主的气道炎症在其发病过程中起重要作用[1],并有进行性气流受限,且呈进行性发展,不完全可逆。反复呼吸道感染是COPD发生发展的重要因素之一。本研究通过检测COPD患者及健康人群血清中白细胞介素-8( IL-8)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的含量,探讨IL-8、CRP在COPD发病过程中的作用,以期提高对COPD气道炎症特点的认识。

　　1　对象与方法

　　1. 1　对象

　　42例患者均为我院呼吸科2005年12月至2007年2月收治的COPD急性加重期(AECOPD)患者作为观察组,并以同期门诊就诊的COPD临床缓解期42例作为病例对照组,诊断标准符合中华医学会呼吸病学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[2]。急性期中男性29例,女性13例,年龄(63. 8±7. 8)岁。临床缓解期患者中男性31例,女性11例,年龄(65. 3±8. 1)岁。入院前1周均未用糖皮质激素。所有病例均排除心、脑血管疾病、糖尿病、结缔组织疾病、肿瘤及肝、肾疾病等,患者于入院次日取血清测定IL-8及CRP,治疗2~3周病情趋于缓解后再次测定。正常对照组42例来自同时期内我院体检中心的健康体检人员,男性32例,女性10例,年龄(66. 6±7. 4)岁。各

　　组之间平均年龄及男、女比例差别均无显著性(P>0•05)。

　　1. 2　方法

　　1. 2. 1　标本采集

　　AECOPD组患者于入院后次晨及治疗好转后、COPD缓解组、正常对照组分别抽取空腹静脉血2 m,l离心(3 000 r/min)10 min,取血清于-20℃下冻存待测。

　　1. 2. 2　测定方法

　　IL-8测定采用酶联免疫吸附法(ELISA),1IL-8试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供,严格按药盒说明书进行操作。采用速率散射比浊法测定CRP。

　　1•3　统计学处理

　　数据以-x±s表示,采用SPSS 10. 0统计软件,病例组前后比较采用配对t检验,观察组治疗后与对照组比较采用两样本均数差别的t检验。

　　2　结果

　　AECOPD患者IL-8、CRP水平治疗前为(2. 23±1. 67) ng/ml、(57. 98±8. 32)mg/L,治疗后分别为(1. 25±0. 79) ng/ml、

　　(13•46±7. 15)mg/L,治疗前与治疗后比较差异具有非常显著性(P<0•01);正常对照组为(0.47±0.08) ng/ml、(2.32±0•64)

　　mg/L与COPD缓解组(0. 96±0. 43) ng/ml、(4. 31±0•78)mg/L及治疗后比较差异有显著性(P<0•05)。结果见表1。

　　3　讨论

　　本研究结果显示,COPD患者血清IL-8水平在急性加重期明显升高,治疗后进入缓解期则明显降低,但仍高于正常对照组,与相关报道是一致的。文献[3]报道, COPD患者气道黏膜中有大量的中性粒细胞浸润,气道中IL-8水平明显高于正常对照,且与中性粒细胞含量密切相关,提示IL-8参与了COPD的炎症反应。IL-8可诱导气道黏膜中中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润而加重炎症反应,用糖皮质激素治疗可减轻COPD的炎症反应,降低COPD患者气道中IL-8的含量,从而减轻COPD的病情,延缓肺心病的发生和发展。

　　由于COPD气道炎症是以管腔内中性粒细胞聚集为主,而管壁是以T淋巴细胞浸润为主的慢性非特异性炎症[1]。COPD患者其特征性改变为气流受阻、气道炎症细胞的浸润。COPD急性期患者不仅有气道上皮细胞的损伤,而且还有大量的中性粒细胞浸润。也有学者发现肺疾患患者血清中IL-8水平与BALF中的IL-8水平同时升高,并与BALF中的中性粒细胞数呈明显的正相关[4],说明测定血中IL-8水平可在一定程度上反应患者的病情。本研究结果还显示COPD患者治疗后比治疗前IL-8水平下降有显著意义,而治疗后及COPD缓解期的IL-8水平仍然较正常人群有显著升高,有3例AECOPD患者,治疗后病情控制不理想,而IL-8水平一直居高不下,可见IL-8

　　的作用贯穿于COPD发病过程的始终。若在积极抗炎的同时,改善缺血、缺氧及使用IL-8的拮抗剂,可能有助于缓解病情。由于气道炎症是引起气流阻塞的主要因素,并且气流阻塞随气道炎症发展而加重, FEV1的下降幅度大致可反映COPD气道炎症及气道重构的严重程度,由此可见IL-8在COPD气道重构和气道阻塞中起着至关重要的作用。但我们同时也注意到,不同患者之间血清IL-8水平变化幅度较大,甚至COPD患者IL-8水平与正常人还有部分重叠,故单用IL-8来诊断COPD气道炎症尚有其局限性。由于COPD患者大多伴有中、重度的肺功能障碍,难以接受有创性的检查,故采用血清IL-8水平的变化,可作为COPD患者诊断和疗效判断的指标,对指导临床治疗有重要意义。COPD的发生发展与多种细胞因子、免疫细胞和多种炎性物质有关,这些因素相互作用形成一个网络,构成COPD免疫反应启动和终端的框架,这种程序反应很完善地贯穿于整个炎症反应系统。因此,调控炎前因子,抑制IL-8等炎性因子分泌,可能是今后我们治疗COPD的发展方向。

　　CRP是血清β球蛋白,由肝细胞合成。在人血清、脑积液及胸腹水中均可被检测,正常人血清中浓度低。CRP变化不受病人的个体差异、机体状态及治疗药物的影响,作为炎症标志物,为非特异性。细菌入侵、组织损伤、免疫反应和炎症过程,都可刺激肝细胞合成急性时相关蛋白的急剧增加。在吸烟、粉尘等常见诱因刺激下,肝脏合成CRP增加[5]。本组42例COPD患者急性期CRP明显高于缓解期及健康对照组。由于在COPD急性加重的病因中,感染是主要的原因,而CRP在病毒感染时不升高,所以在COPD急性加重时,CRP明显增加,说明有感染存在,而感染主要的微生物是细菌[6]。万锦平等[7]指出CRP的测定,对化脓性胸腔积液更具重要意义。所以, CRP

　　升高可以作为COPD患者急性加重的判断指标。同时,由于CRP升高不受抗炎药、免疫抑制剂、激素的直接影响,是较血沉、白细胞检查更为可靠和灵敏的急性期反应指标。因此认为,CRP的临床检测可以作为COPD是否急性期、恢复期的一项常规检测,在治疗过程中可以作为治疗效果的评估指标。

　　参考文献:

　　[1] KeatingsVM, BarnesP J. Granulocyte activation markers in inducedsputum: comparison between chronic obstructive pulmonary disease,asthma, and normal subjects[J]. Am JRespirCritCareMed, 1997,155(2): 449.

　　[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志, 2002, 25 (8): 453-460.

　　[3]王　永,刘　勇,杜　莉,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清白细胞介素-8的测定及临床意义[J].承德医学院学报, 2006, 23(1):27-29.

　　[4] ZiegenhagenMW, ZabelP, ZisselG,et al. Serum level of interleukin-8 is elevated in idiopathic pulmonary fibrosis and indicates diseaseactivity. Am JRespirCritCareMed, 1998, 157(3 Pt1): 762-768.

　　[5]张　平.慢性阻塞性肺部疾病患者血清C反应蛋白水平的检测[J].上海医学检验杂志, 2002, 17 (3) : 191.

　　[6]李晓阳,郭学青. C反应蛋白[J].河北医学, 2002, 8(9): 856.

　　[7]万锦平,张素娟,刘　皓. C-反应蛋白对胸腔积液诊断的临床意义[J].临床肺科杂志, 2005, 10 (2): 172.