阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征绝经女性的性激素分析

　　作者：汤小军，刘航，雷志坚，刘建红 作者单位：1.广西卫生管理干部学院检验系，广西，南宁，530021;2.广西壮族自治区人民医院，广西睡眠呼吸疾病诊疗中心，广西，南宁，530021

　　【摘要】目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)女性患者绝经后性腺激素水平的变化及其相互间的关系。方法 对绝经后女性OSAHS组24例和健康对照组25例进行多导睡眠监测，监测呼吸暂停低通气指数(AHI)、夜间最低血氧饱和度(LSpO2)和血氧饱和度<90%的累积时间占总睡眠时间的百分比(TS90%)，并测定比较促卵泡刺激素(FSH)、促泌乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(TT)水平。结果 与健康对照组相比，OSAHS组AHI、TS90%明显增高(P<0.01)，LSpO2显著降低(P<0.01)，FSH、LH和E2明显降低(P均<0.01)，P降低(P<0.05)， TT、PRL明显增高(P均<0.01)。结论 绝经后女性OSAHS的发生与性激素存在较为紧密的关系, OSAHS患者下丘脑—腺垂体—性腺轴分泌异常，反馈调节紊乱。

　　【关键词】 睡眠呼吸暂停 阻塞性 绝经期 促性腺素类

　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)是一种常见多发病，可发生于任何年龄，在40岁以上人群中，我国上海的发病率为3.6%[1]。在绝经后女性人群比绝经前发病率明显上升，Bixler等[2]对1000名女性和741名男性调查发现：绝经前女性OSAHS的患病率为0.6%，绝经后未用激素替代治疗的女性患病率是2.7%。绝经前后女性显著的生理差异为性激素分泌减少，为了解绝经女性OSAHS发病是否与性激素变化有关，我们分析24例绝经后女性OSAHS的患者和25例健康绝经后女性的性激素水平的变化及其相互关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　OSAHS组：选取2005年2月～2008年4月在广西壮族自治区人民医院睡眠呼吸疾病诊疗中心住院的绝经后女性OSAHS患者24例，年龄47～75岁，平均58.33岁。健康对照组：选择同期的健康绝经后女性25例，年龄51～73 岁，平均59.21岁。两组均无其它呼吸系统、肝肾功能不全、内分泌、心脑血管等疾病。两组患者年龄比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 研究方法

　　测量两组患者体重、身高、颈围和腹围，并计算体重指数(BMI)，BMI=体重(kg)除以身高的平方(m2)。所有受试者均用邦德安百公司生产Embla S7000多导睡眠分析仪进行至少7个小时监测。PSG监测的数据经电脑自动分析和人工校正，监测指标：呼吸暂停低通气指数(AHI)、夜间最低血氧饱和度(LSpO2)和血氧饱和度<90%的累积时间占总睡眠时间的百分比(TS90%)。OSAHS临床诊断标准根据2002年4月中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)》的诊断标准。所有受试者次日清晨空腹静坐15min后抽取肘静脉血3ml，离心后取血清置于-80℃保存，用美国强生全自动化学发光免疫分析BeckMAN Acess 仪测定血清性激素水平，包括：促卵泡刺激素(FSH)、促泌乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(TT)水平。试剂全用BeckMAN公司提供，所有标本均严格按照试剂盒说明操作。

　　1.3 统计学处理

　　采用四川大学华西公共卫生学院PEMS3.1统计软件对数据进行统计分析，计量资料比较采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 BMI比较

　　OSAHS组的BMI(26.79±3.04)kg/m2高于健康对照组的(24.62±3.45)kg/m2，t=2.33,P<0.05。

　　2.2 睡眠呼吸监测结果

　　与健康对照组比较，OSAHS组颈围、腹围增加(P均<0.05)，AHI、TS90%明显增高(P<0.01)，LSpO2显著降低(P<0.01)，见表1。表1 两组颈围、腹围、睡眠呼吸监测指标的比较(略)

　　2.3 性激素水平测定结果

　　与健康对照组比较，OSAHS组血清FSH、LH和E2明显降低(P均<0.01)， PRL、TT水平显著升高(P均<0.01)，P减少(P<0.05)，见表2。表2 两组血清性激素水平的比较 (略)

　　3 讨论

　　OSAHS在绝经后女性人群中发病率明显上升，绝经后女性发病率约为绝经前女性发病率的4倍。绝经是OSAHS发病的一个危险因素，目前已得到大多数学者的认可，但是其具体机制未清楚。Collop[3]提出一种可能存在的机制：性激素在睡眠期间影响呼吸。本组资料显示绝经后女性OSAHS的发生与性腺激素的变化存在一定的关系。

　　正常生理状况下，下丘脑弓状核等部位的肽能神经元分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)经垂体门脉系统直接作用于腺垂体，促进腺垂体促性腺细胞合成与分泌FSH、LH和PRL。PRL可刺激黄体生成素受体的形成，使LH发挥促进E2和P分泌的作用。FSH和LH直接作用于各自的靶腺(如卵巢等)，调节相应激素的产生。垂体功能除受到下丘脑调节外，还受到性腺激素的负反馈性调节，性腺激素间相互进行调节。

　　睡眠呼吸暂停和性激素之间的影响是双向的，不仅性激素影响睡眠呼吸紊乱的发生，而且睡眠呼吸紊乱也影响性激素的分泌。本组资料显示，绝经后女性OSAHS组血清FSH、LH和E2水平较对照组明显降低(P均<0.01)，P也较对照组降低(P<0.05)，提示E2和P性腺激素不能有效地对下丘脑腺垂体起负反馈性调节，说明OSAHS影响到下丘脑—腺垂体—性腺轴，腺垂体功能减退，导致刺激靶器官生成E2和P减少。而血清E2的减少可导致机体体重增加、皮下脂肪沉积、颈围增粗增大，引起和加重OSAHS;Miller等[4]指出P减少，出现觉醒增加等进一步加重OSAHS。另有报道[5]，P可加强颏舌肌的活动性，保护上气道免受塌陷，还可作用于呼吸中枢及外周化学感受器刺激通气。本组资料还显示，绝经后女性OSAHS组血清TT较对照组增高(P<0.01)，Fogel等[6]指出TT促进OSAHS的发生。有趣的是，尽管OSAHS患者腺垂体功能减退，但本研究中绝经后女性OSAHS组PRL较对照组明显增高(P<0.01)，可能与性功能障碍的发生有关。因本组未做性功能障碍研究，PRL在OSAHS发生过程中如何发挥作用、机制如何，尚需进一步研究。

　　OSAHS患者下丘脑—腺垂体—性腺轴紊乱，内分泌异常，估计是由于OSAHS反复出现睡眠呼吸暂停导致的睡眠片断化、间断性缺氧等都对下丘脑垂体产生一定的抑制和损伤作用[7]。本组资料显示，绝经后女性OSAHS患者与对照组比较，AHI和TS90%显著增加，LSpO2显著降低(P均<0.01)。

　　总之，绝经后女性OSAHS的发生与性激素水平之间存在较为紧密的关系，两者互相影响。性激素的变化可通过影响脂肪沉积、呼吸的化学驱动以及上气道的解剖结构，从而导致和加重OSAHS。而OSAHS通过损伤下丘脑—腺垂体—性腺轴影响其性激素水平，内分泌异常，反馈调节紊乱。

　　【参考文献】

　　[1]叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社,2004:128.

　　[2]Bixler EO, Vqontzas AN, Lin HM, et al. Prevalence of sleep-disordered breathing in women: effects of gender [J]. Am J Respir Crit Care Med, 2001,163(3):608-613.

　　[3]Collop NA. Medroxyprogesterone acctate and ethanol-induced exacerbation of obstructive sleep apena [J]. Chest,1994,106(3):792-799.

　　[4]Miller EH. Women and insomnia [J]. Clin Cornerstone,2004(6 Supple 1B): S8-18.

　　[5]Fogel RB, Malhotra A, Pillar G, et al. Increased prevalence of obstructive sleep apnea syndrome in obese women with polycystic ovary syndrome [J]. J Clin Endocrinol Metab,2001,86(3):1175-1180.

　　[6]Saaresranta T, Polo O. Hormones and breathing [J]. Chest,2002,122(6):2165-2182.

　　[7]Gambineri A, Pelusi C, Pasquali R. Testosterone levels in obese male patients with obstructive sleep apnea syndrome: relation to oxygen desaturation, body weight,fat distribution and the metabolic parameters [J]. J Endocrinol Invest,2003,26(6):493-498.