多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

　　作者：葛敏 作者单位：天津市塘沽中医医院内科，天津塘沽300451

　　【摘要】 目的 探讨多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果及毒副作用。方法 对42例应用多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗的晚期非小细胞肺癌患者进行临床分析。结果 多西紫杉醇联合奥沙利泊治疗晚期非小细胞肺癌的总有效率为54.76%，其中鳞癌有效率为53.85%，腺癌有效率为56.00%，主要毒副反应为骨髓抑制及胃肠道反应，绝大多数患者耐受性良好。结论 多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌是一种安全有效、值得临床推广应用的方法。

　　【关键词】 多西紫彬醇;奥沙利铂;癌，非小细胞肺/ 治疗

　　肺癌是最常见的恶性肿瘤，近二十年的追踪发现，每年肺癌的新病例以约0.5%的速率增长，目前已成为严重危害人民生命和健康的常见病。其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌发病率的75%～80%，预后差，而化疗是晚期NSCLC的主要治疗方法。以铂类为基础的联合化疗能改善晚期NSCLC的症状、生存期和生活质量。2005年6月～2007年4月天津市胸科医院胸内科应用多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗Ⅲb～Ⅳ期的NSCLC患者42例，取得了较好的效果，现将临床观察结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　病例入选标准：①组织学和(或)细胞学证实的Ⅲb～Ⅳ期NSCLC，影像学有可测量的病灶;②预计生存期≥3个月;③KPS评分≥60分;④成年人，年龄在18岁以上;⑤初治病例，骨髓造血功能及肝肾功能正常。符合入选标准的NSCLC患者42例。其中男30例，女12例，年龄31～68岁，平均60.5岁;病理类型：鳞癌13例，腺癌25例，鳞腺混合癌4例;临床分期：Ⅲb期32例，Ⅳ期10例。

　　1.2 治疗方法

　　多西紫杉醇联合奥沙利铂化疗方案如下：多西紫杉醇100mg/m2，加入5%葡萄糖250ml中，静脉滴注3h，奥沙利铂130mg/m2，加入葡萄糖中，静脉滴注2h。多西紫杉醇第1天给药，奥沙利铂第2天给药，3周一次为1个周期。每位患者至少完成2个周期化疗。所有患者化疗后每周查血常规2次，每周期化疗前复查尿便常规、肝肾功能及心电图，化疗2个周期后进行疗效评估。为预防过敏反应，在给多西紫杉醇前12h预防性应用地塞米松7.5 mg口服，此后每晚连续应用地塞米松7.5mg口服3～5天。输液期间严密观察患者血压、心率、呼吸等生命体征。化疗前予以格拉司琼3mg或昂丹司琼8mg静脉滴注，预防化疗引起恶心、呕吐。化疗期间出现下列情况停止化疗：疾病进展、死亡或不能接受的不良反应;化疗4周期病情稳定者;化疗有效者已行6周期化疗。40例患者采用锁骨下静脉穿刺插管深静脉给药，2例患者采用股静脉穿刺插管深静脉给药。

　　1.3 疗效评定标准

　　按照WHO抗肿瘤药物客观疗效标准[1]，疗效评价分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病变稳定(SD)和病变进展(PD)。2个周期后进行疗效评价。有效率为CR +PR患者所占百分比。不良反应评价按照WHO不良反应分级评价标准记录和评价所有的不良反应，并按最高分级进行分析。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效

　　化疗2个周期后，全组CR 1例，PR 22例，SD 15例，PD 4例，有效率为54.76%。腺癌有效率为56.00%(14/25)，鳞癌有效率为53.85%(7/13)，鳞腺混合癌有效率为50.00%(2/4)，随访6～18个月，中位生存时间10.75个月，1年生存率为42.13%。

　　2.2 不良反应

　　主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应、乏力等。其中白细胞Ⅲ度下降3例，经粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗后恢复正常，没有患者出现明显血小板和血红蛋白下降;10例出现Ⅰ～Ⅱ度恶心、呕吐;7例出现轻度便秘;3例出现轻度腹泻;6例出现乏力。上述不良反应经对症处理后，患者均能耐受，未影响化疗。本组化疗过程中没有过敏反应及水钠潴留症状发生。由于采用深静脉置管给药，本组患者亦未出现静脉炎。

　　3 讨论

　　晚期NSCLC是对化疗不敏感的肿瘤，治疗上比较棘手。目前，进展期NSCLC的化疗方案使用最多的仍然是以铂类为基础联合第三代化疗药物的双药方案[2]。根据对52个随机临床研究荟萃分析，以铂类为基础的化疗能明显改善生存期，中位生存时间和一年生存率分别较最佳支持治疗组增加1.5个月和10%[3]。近年来一些新的化疗药物的使用，如多西紫杉醇、吉西他滨等，使晚期NSCLC的疗效有了进一步提高。国际上有随机对照临床研究将第三代新药(多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨)与最佳支持治疗进行比较[4～7]，结果显示这些药物单药或联用最佳支持治疗优于单用最佳支持治疗。多西紫杉醇作用机理为通过促进肿瘤细胞内微管聚合及抑制微管蛋白解聚，使游离微管的数量减少，阻滞细胞于G2和M期，抑制肿瘤细胞的有丝分裂，诱导细胞凋亡[8]。

　　奥沙利铂为第三代抗癌药。其抗癌机理主要是铂原子嵌入DNA内的碱基上形成复合体而破坏DNA功能。其与DNA形成的复合体体积庞大且疏水性强，更能有效抑制DNA的合成，从而具有更强的细胞毒作用。

　　我们使用多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期NSCLC，完全缓解1例，部分缓解22例，有效率为54.76%，化疗有效率在不同的病理类型之间无明显差异。多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期NSCLC不良反应较轻，仅3例出现白细胞Ⅲ度下降，经G-CSF治疗后恢复正常，未见明显肝肾功能损害;用地塞米松预防性处理后，未出现过敏反应及水钠潴留综合征。我们认为多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期NSCLC有较好的疗效，不良反应小，值得临床上进一步观察和探讨。

　　【参考文献】

　　周际昌.实用肿瘤内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2003：28-30.

　　陆舜.晚期非小细胞肺癌化疗共识[J].中华结核和呼吸杂志，2007,30(2)：90.

　　Schiller JH, Harring Ion D, Belani CP, et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer [J]. New Eng Med，2002，346(2)：92-98.

　　Anderson H, Hopwood P, Stephens RJ, et al. Gemcitabine plus best supportive care (BSC) vs BSC in inoperable non-small cell lung cancer-a randomized trial with quality of life asthe primary outcome.UK NSCLC Gemcitabine Group.Non-Small Cell Lung Cancer [J]. Br J Cancer，2000，83(4)：447-453.

　　[No authors listed] Effects of vinorelbine on quality of life and survival of elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer.The Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study Group [J]. J Nail Cancer Inst，l999，91(1)：66-72.

　　Shepherd FA, Dancey J, Ramlau R, et al. Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy [J]. J Clin Oncol，2000，l8(10)：2095-2103.

　　Ranson M, Davidson N, Nicolson M, et al. Randomized trial of　paclitaxel plus supportive care versus supportive care for patients with advanced non-small-cell lung cancer [J]. J Natl Cancer Inst，2000，92(13)：1074-1080.

　　Bissery MC. Preclinical pharmacology of docetaxel [J]. Eur J Cancer，1995，31A(suppl 4)：S1-6.