社区获得性肺炎血清可溶性选择素和细胞黏附分子水平测定

　　作者：陈愉生， 谢宝松， 林明， 许能銮， 李鸿茹， 林立芳 作者单位：福建省立医院 呼吸科，福州 350001;福建省心血管病重点实验室，福州 350001

　　【摘要】目的 探讨测定社区获得性肺炎(CAP)血清可溶性选择素(sESLT和sPSLT)、可溶性黏附分子1(sICAM1和sVCAM1)的临床意义。 方法 使用酶联免疫吸附试验(ELISA)动态检测25例CAP患者治疗前后及10例对照组血清sESLT、sPSLT、sICAM1、sVCAM1的水平，并与临床C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞碱性磷酸酶积分(NAP)、中性粒细胞计数和临床感染评分(CPIS)进行相关性分析。 结果 肺炎组急性期sESLT、sPSLT、sICAM1、sVCAM1水平分别为2.4622±0.2963，2.2036±0.23317，2.6584±0.2597，2.6809±0.2554 ng/mL，皆高于对照组(P<0.01)，治疗后各指标水平降至正常。各炎症指标中，CRP与临床感染评分(CPIS)的相关性最佳(r=0.710，P<0.001)，sICAM1、sESLT与中性粒细胞计数及CPIS评分正相关(r=0.592，P<0.01;r=0.256，P<0.05;r=0.358，P<0.01;r=0.222，P=0.05)，sPSLT、sVCAM1与CRP、NAP、中性粒细胞计数及CPIS皆未见明显相关。sESLT、sPSLT两选择素之间及sICAM1、sVCAM1两黏附分子之间存在相关性，而选择素与黏附分子之间未见明显相关。 结论 sESLT、sICAM1水平sPSLT、sVCAM1能较好地反映CAP的病情及严重程度。

　　【关键词】 社区获得性感染 肺炎 选择素类 细胞黏附分子 随机对照试验

　　E、P选择素(Eselectin，Pselectin)属细胞黏附分子中选择素家族。可溶性细胞间黏附分子1(soluble intercellular ahension molecule1,sICAM1)、血管细胞黏附分子1(soluble vascular cell ahension molecule 1,sVCAM1)属细胞黏附分子中CAMS家族，前者参与介导白细胞与内皮细胞的起始黏附，后者介导炎症细胞炎症细胞、效应细胞靶细胞之间的黏附,从而促进效应细胞向炎症部位浸润及迁移，参与炎症的发生发展。本研究探讨血清sESLT、sPSLT、sICAM1、sVCAM1水平在社区获得性肺炎(CAP)患者血清中的变化及与肺部感染评分(CPIS)的关系。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 从2005-2006年本院呼吸科住院患者及门诊体检的健康志愿者中收集研究对象并分为2组：(1)CAP组，25例，男性12例，女性13例，年龄(52.96±20.70)岁(14～83岁)，入院时病程(2.8±1.3)d，排除支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、慢性心功能不全、慢性肾功能不全等基础性疾病，诊断标准及治疗原则参考文献[1]。其中23例使用二联抗生素，2例轻症患者使用单联抗生素治疗，未使用激素、解热镇痛药等其他药物，疗程10～20 d。急性期临床肺部感染评分(CPIS)为7～12分，经治疗显效后(恢复期)CPIS为1～3分。(2)对照组，10例，为健康体检者，男性4例，女性6例，年龄(39.10±15.15)岁(18～54岁)。2组性别、年龄等一般情况比较无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 方法 25例CAP患者分别于入院次日及恢复期清晨空腹抽取静脉血2 mL，分离血清，分装入EP管，做好标记，-20 ℃保存，成批检测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定sESLT、sPSLT、sICAM1、sVCAM1血清水平。临床检验科同时检测患者中性粒细胞、C反应蛋白(CRP)及中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)积分。试剂盒由美国Bender MedSystems公司提供，操作方法按试剂盒说明书，采用全自动酶标仪(MK3型，芬兰THERMO公司)检测，在450 nm读取光密度(D)值，以D630 nm作为校正。

　　1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对数据进行处理。因原数据呈偏态分布，将数据分别取对数后进行统计分析。经对数处理后以几何均数G(logG±SlogX)表示。组内比较使用配对t检验，组间比较使用成组资料t检验，相关性分析使用correlate相关性分析，P<0.05为差别有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 治疗前后各个指标的比较 CAP组急性期sESLT、sPSLT、sICAM1、sVCAM1水平明显高于对照组，差别均有统计学意义(tsE=3.307，P<0.01;tsP=3.995，P<0.01 ;tsI=3.231，P<0.01;tsV=2.515，P<0.05)。治疗后sESLT、sPSLT、sICAM1、sVCAM1水平均较治疗前有明显下降(tsE=5.039，P<0.01;tsP=5.707，P<0.01;tsI=3.423，P<0.01;tsV=3.041，P<0.01)。治疗后各指标水平与对照组相比均无明显差异(tsE=1.146，P=0.26;tsP=0.070，P=0.994;tsI=0.952，P=0.348;tsV=0.899，P=0.375)，见表1。

　　2.2 相关性分析

　　2.2.1 各临床炎症指标与CPIS相关性分析 CRP、NAP积分、中性粒细胞计数皆与CPIS呈正相关，以CRP最为明显(表2)。

　　2.2.2 各指标与临床炎症指标及CPIS之间的相关性分析 sESLT、sICAM1水平与CPIS及中性粒细胞计数呈正相关，其中sICAM1与其相关性高于sESLT，但与CRP、NAP积分无明显相关。sPSLT、sVCAM1与CPIS及各炎症指标均无明显相关(表3)。

　　2.2.3 两两相关性分析 仅见sICAM1/sVCAM1有一定相关外，其余指标之间未见明显相关(表4)。

　　表1 CAP急性期与恢复期血清sESLT、sPSLT、sICAM1、sVCAM1水平比较(略)

　　Tab 1 The levels of sESLT, sPSLT, sICAM1, sVCAM1 in acute stage and convalescence stage in patients with CAP

　　CAP：社区获得性肺炎; sESLT：可溶性E选择素; sPSLT：可溶性P选择素; sICAM1：细胞间黏附分子1; sVCAM1：血管细胞黏附分子1. 与对照组比较，△：P<0.05;与治疗前比较，#：P<0.05.

　　表2 CRP、中性粒细胞计数、NAP积分与CPIS评分的相关性分析(略)

　　Tab 2 Correlationship between CPIS and the levels of CRP, the number of neutrophil and NAP scoreCRPrP

　　CRP：C反应蛋白; NAP：中性粒细胞碱性磷酸酶积分; CPIS：肺部感染评分.

　　表3 sESLT、sPSLT、sICAM1、sVCAM1水平与临床常用炎症指标之间的相关性分析(略)

　　Tab 3 Correlationship between levels of sESLT,sPSLT,sICAM1,sVCAM1 and clinical inflammation index score(CPIS)

　　sESLT：可溶性E选择素; sPSLT：可溶性P选择素; sICAM1：细胞间黏附分子1; sVCAM1：血管细胞黏附分子1. CPIS：肺部感染评分; CRP：C反应蛋白; NAP：中性粒细胞碱性磷酸酶积分.

　　表4 sESLT、sPSLT、sICAM1、sVCAM1水平两两相关性分析(略)

　　Tab 4 Correlationship between each two of levels of sESLT，sPSLT，sICAM1 and sVCAM1

　　sESLT：可溶性E选择素; sPSLT：可溶性P选择素; sICAM1：细胞间黏附分子1; sVCAM1：血管细胞黏附分子1.

　　3 讨论

　　ESLT、PSLT及ICAM1、VCAM1均属细胞黏附分子，前两者属选择素家族，后两者属免疫球蛋白超家族(IGSF)成员。在炎症早期，ESLT与白细胞表面相应配体SLT糖蛋白配体(PSGL1)、PSLT与配体SyalyLe结合介导白细胞与内皮细胞的起始黏附，ICAM1与白细胞表面配体LFA1，VCAM1与炎症细胞表面配体VLA4结合介导炎症细胞与靶细胞的黏附，从而促进效应细胞向炎症部位浸润及迁移，参与炎症发生发展。本研究结果表明，在炎症急性期，这4个指标外周血水平皆有显著的升高，炎症恢复期可降至对照组水平，这与大多数学者报道是相吻合的[24]。

　　在评估CAP的炎症感染指标中，目前常用于临床检验指标有CRP、NAP及中性粒细胞，它们都能不同程度地反映炎症的不同严重程度。本研究结果发现CRP、NAP及中性粒细胞皆与CPIS评分成正相关，其中与NAP及中性粒细胞、CRP与CPIS评分相关性最好。Dollner曾研究认为IL6、ICAM1、ESLT和TNFR相比较，CRP能较好的体现感染严重程度[5]，结论与本次研究一致，提示CRP是反应炎症感染程度的最佳指标。

　　本研究还发现，4个指标中，sESLT及sICAM1与中性粒细胞计数及CPIS评分呈明显相关，且以sICAM1为甚，而与NAP积分及CRP则未见明显相关，sPSLT及sVCAM1与临床检验指标及CPIS皆无明显相关。Glynn研究发现，CAP患者中sESLT和sICAM1水平升高，且不受年龄影响[2]。Südhoff对肺炎组及非肺炎发热组对照研究发现，较sVCAM1及sESLT而言，sICAM1水平与影像资料表现的肺炎严重程度平行，更能体现肺部感染严重程度[6]。Hansen研究发现，把sICAM1指标与CRP指标联合用于判断是否感染，其敏感度及特异度均提高了20%[7]。本研究结果与上述结论相符合，提示sESLT、sICAM1水平较sPSLT、sVCAM1更好地反映CAP病程进展及转归。

　　sPSLT在炎症的早期由血管内皮细胞分泌，可抑制髓过氧化酶的活化，为反映肺损伤的敏感指标[4]。因为临床患者入院前常在外院耽搁以至急性期未能及时采血，sPSLT水平未与CPIS相关，推测可能与sPSLT在炎症极早期表达、采血时间错过sPSLT分泌早期有关。sVCAM1为血管细胞黏附分子，表达于活化的内皮细胞表面参与、介导炎症细胞的趋化和黏附，与CRP、CPIS评分无明显相关，推测可能与sVCAM1参与炎症较晚期有关。sVCAM除参与一般的炎症感染外，尚可参与超敏反应对嗜酸粒细胞的选择性趋化作用。有学者在哮喘、活动性肌炎、嗜酸粒细胞性肺炎中分别检测到sVCAM1水平的显著升高，而sICAM1水平仅在活动期肌炎合并间质性肺炎患者中升高，这些研究皆提示sVCAM1较其他指标能较特异地体现超敏性炎症反应的发生发展[3，89]。

　　ESLT、PSLT及ICAM1、VCAM1在炎症的不同阶段介导炎症的进展，本研究试图找出这几个指标的相互关系，但两两相关分析发现，sICAM1与sVCAM1明显相关，sESLT与sPSLT未发现明显相关性，可能与样本量不足有关，推测这可能与sESLT、sPSLT的分泌发生于炎症早期，而sICAM1与sVCAM1分泌发生于炎症较晚期有关，但具体机制尚不清楚。

　　综上研究表明，sESLT、sPSLT及sICAM1、sVCAM1不同程度地参与了炎症的发生发展，sESLT、sICAM1水平较sPSLT、sVCAM1更好地反映CAP患者的严重程度，对判断病情预后有重要参考价值。另外,有学者认为通过调节黏附分子的量可协调炎症的发展，Abe将PSLT注入鼠肺中发现可抑制髓过氧化物酶的活化，从而调节肺部炎症的发展[10]。早在1994年，Ulich也提出抗ESLT及sESLT可抑制急性炎症的发生[11]。目前对于黏附分子的研究尚有限，这些黏附分子在炎症发生发展中的分泌曲线如何，不同黏附分子在炎症中具体的作用机制如何，抑制黏附分子的产生和作用是否能够有效抑制炎症的发生等等，尚不清晰，有待进一步深入研究。

　　【参考文献】

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