谷氨酰胺对慢性阻塞性肺病患者营养免疫调节和抗氧化治疗的作用
发表时间：2010-09-16 浏览次数：431次
作者：闫 莉 刘春霞 魏 欣 齐亚超 李 萍 作者单位：(河北省人民医院，河北 石家庄 050051)
【摘要】 目的 研究谷氨酰胺对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者营养状况、免疫功能和抗氧化能力的影响。方法 将115例COPD急性加重期患者随机分为常规治疗组和谷氨酰胺治疗组(Gln)两组。常规治疗组给予常规营养治疗，Gln组,口服谷氨酰胺10 g，每天3次，连续用10 d。结果 治疗后Gln组肱三头肌皮褶厚度、上臂肌围长、血浆总蛋白等营养参数较常规组明显改善。Gln组中IgG、IgA、CD3、CD4、CD4/CD8及谷胱甘肽(GSH)含量明显升高(P<0.05)。结论 谷氨酰胺能够改善COPD急性加重期患者营养及免疫功能，而且能够提高机体抗氧化能力。
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病;谷氨酰胺;营养;免疫;抗氧化
慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有较高的发病率和死亡率，严重危害老年人身体健康。COPD急性加重期的老年患者存在严重的免疫功能低下和营养不良〔1〕，故提高其免疫功能和加强营养治疗对改善预后极为重要。本研究通过应用谷氨酰胺(Gln)对COPD急性加重期患者进行治疗，不仅观察其对COPD急性加重期患者免疫功能、营养状况的影响，而且观察了治疗前后抗氧化指标的变化。
1 对象与方法
1.1 临床资料 选择2006年2月至2008年10月在河北省人民医院住院的115例COPD急性发作期患者,男90例，女25例,年龄60～84岁，平均(69.5±7.4)岁。均符合中华医学会呼吸疾病分会制定的COPD诊断标准〔2〕。排除使用其他Gln制剂、免疫抑制剂者和有活动性结核、甲亢、糖尿病、肿瘤、慢性胃肠道吸收不良，严重肝、肾、心血管及造血系统疾病者。所有患者在入选前1 w内未接受过糖皮质激素、免疫调节剂及抗氧化剂治疗。
1.2 研究方法
1.2.1 分组 将115例COPD急性加重期的住院患者随机分成常规治疗组58例和Gln治疗组57例。常规治疗组平均年龄(75.0±8.4)岁,女性13例;Gln治疗组平均年龄(74.0±9.1)岁，女性12例。两组病例的性别构成、年龄分布无显著性差异(P>0.05)。入组前进行肺功能检查，常规治疗组：Ⅱ级45例，Ⅲ级9例，Ⅳ级4例。Gln治疗组：Ⅱ级44例，Ⅲ级10例，Ⅳ级3例。体重指数(BMI)常规治疗组(17±1.2) kg/m2,Gln治疗组(16±2.0) kg/m2。两组病例严重程度分级及BMI无显著性差异(P>0.05)。
1.2.2 治疗方法 谷氨酰胺颗粒(商品名：安凯舒),规格2.5 g/袋，重庆药友制药有限公司生产，【批准文号】 国药准字H20020054。两组均给予吸氧、化痰、平喘、抗感染等常规治疗(避免应用氨溴索等抗氧化剂);均由医院营养室配备同样饮食。Gln治疗组患者于治疗第1天起服用谷氨酰胺颗粒，10 g/次,3次/d，连续应用10 d。常规治疗组则补充等氮和等剂量的其他氨基酸替代Gln，连续使用10 d。两组分别于治疗前和治疗后2 w检测患者营养指标和部分免疫指标以及谷胱甘肽(GSH)含量。
1.2.3 营养状况评价 (1)肱三头肌皮褶厚度(TSF)和上臂围长(MAC)：上臂屈曲90°，标记肩峰和鹰突连线的中后点，自然下垂上臂，在中点上方1 cm处沿纵轴提起皮褶，用皮褶厚度计探测。皮卷尺测上臂围长。上臂肌围长(MAMC)=MAC(cm)-0.314×TSF(mm)。(2)测定患者的血浆总蛋白(TP)、血清清蛋白(Alb)、前白蛋白(Palb)、转铁蛋白(TRF)含量。
1.2.4 免疫功能评价 检测IgG、IgA、IgM、补体C3，C4以及CD3、CD4、CD8含量。
1.2.5 GSH含量的测定 分别留取两组患者治疗前和治疗后2 w空腹静脉血5 ml，采用化学比色法测定血清GSH含量。
1.3 统计学方法 采用SAS6.12统计分析软件进行统计，计数指标的两组间比较采用χ2检验，计量指标的两组间比较采用t检验。
2 结 果
2.1 两组患者治疗前后营养状况比较 见表1，Gln治疗组用药后TSF、MAMC、TP、Alb、Palb及TRF均较用药前明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，与常规治疗组治疗后相比差异有统计学意义(P<0.05)。表1 治疗前后营养指标的比较
2.2 两组治疗前后免疫情况比较 Gln治疗组IgG、IgA、CD3、CD4、CD4/CD8较治疗前明显升高(P<0.05)，与常规治疗组相比差异有统计学意义(P<0.05)，IgM、C3、C4、CD8治疗前后及两组间相比差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，两组GSH均升高，有统计学差异(P<0.05)，但治疗后两组比较，Gln治疗组升高更明显，有统计学差异(P<0.05)。见表2。表2 治疗前后血清免疫球蛋白、补体、血清T细胞亚群及GSH的测定
3 讨 论
COPD是一种好发于老年人的慢性呼吸系统疾病，目前已证实在院的老年COPD急性加重期患者中50%以上存在营养不良并伴有免疫学指标的异常，从而导致患者反复感染，住院次数增加，病死率升高。营养状况是COPD独立于肺功能的预后指标之一。然而,常规的营养治疗并不能有效地减轻COPD患者机体的分解代谢、炎性反应过程和免疫功能的损害〔3〕。目前，单纯的营养支持已经逐渐向营养免疫复合治疗转变。
Gln是L谷氨酸的γ羧基酰胺化合物,是人体内含量最丰富的自由氨基酸之一，是肠黏膜及淋巴组织等快速生长细胞的较好呼吸燃料，组织间氮的载体，对改善机体营养状态和免疫功能有重要作用;Gln也是蛋白质合成的重要调节因子，能促进蛋白质合成，减少骨骼肌的分解。正常情况下Gln为非必需氨基酸，但对危重和营养不良患者，Gln则为条件必需氨基酸。COPD急性加重期的代谢特点是高分解代谢,蛋白质分解加速，骨骼肌产生Gln增多，同时肠道淋巴细胞、肾脏消耗Gln也增多，并超过Gln的合成，使体内Gln减少、耗竭，而常规的营养治疗不维持血浆Gln的浓度,难以改善机体的免疫系统〔4〕。Gln通常被列在具有生物学功能的“免疫营养素”之中，具有免疫增强效应，它的一个重要基本特征就是免疫调节。体外研究表明，即使不具备增殖、分化特征的单核巨噬细胞系对Gln也有很高的利用率，该系统是机体免疫系统的组成部分，是调节各种免疫系统紊乱的重要环节，既具有非特异性炎症反应能力，也具有特异性免疫应答功能。体外细胞培养研究表明，Gln是T细胞、NK细胞生长和功能依赖的最佳物质，Gln是免疫细胞增生的重要来源〔5〕。研究表明，Gln可以维持肠内和肠外IgG、IgA水平，维护呼吸道黏膜的防御功能，增强肺部抗感染能力，降低肺部感染的病死率〔6〕。COPD急性加重期患者单纯稳定机体的氮平衡，而不维持血浆Gln的浓度，是没有价值的，当Gln含量下降时,可出现黏膜萎缩，进一步加重肺部感染，甚至可能损害机体的免疫系统,不利于患者的康复。本研究结果表明，老年COPD急性加重期患者应用Gln后，不仅TSF、TP等营养指标较治疗前明显改善，而且CD3、CD4，CD4/CD8细胞免疫指标及血液中IgG、IgA水平明显增高,有利于呼吸道黏膜的防御功能增强以及急性肺部感染的有效控制。
研究已证明，COPD患者存在氧化应激，氧化抗氧化失衡是其发病机制之一，应用抗氧化剂治疗COPD，可使症状减轻，发作次数减少，肺功能改善，从而提高COPD患者的生活质量。GSH系统是减轻氧化应激的主要机制之一。GSH是生物体内最重要的非蛋白巯基化合物，直接或间接参与许多生物功能，保护细胞免受毒物的损害，并能提高机体解毒及增强氧化的能力〔7〕。Gln作为谷胱甘肽的前体物，在许多部位向GSH提供足够的谷氨酸来源，在损伤或缺血时保证GSH正常水平。本研究表明，治疗前常规组和Gln组相比较，GSH含量无明显差异，治疗后Gln组的GSH含量明显高于常规组，提示通过谷氨酰胺的补充，提高了体内抗氧化剂GSH含量，保护肺脏免受氧化物的损伤，延缓肺功能的恶化。
综上，对于COPD急性加重期患者，通过补充Gln，不仅可以促进蛋白质合成、改善营养状况，而且可以提高患者免疫力,控制过度炎性反应，同时还能够提高机体抗氧化能力。但是，对于慢性阻塞性肺部疾病急性加重期患者补充Gln的最佳剂量和疗程尚需进一步研究。
【参考文献】
1 Ferreira IM，Broods D，Lacasse Y，et al.Nutritional support for individuals with COPD：a metaanalysis〔J〕.Chest，2000;117 (3)：6728.
2 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2002;25(8)：45360.
3 欧宗兴.谷氨酰胺对伴有营养不良的COPD患者治疗效果〔J〕.中国热带医学， 2005;5(6)：12856.
4 黎介寿.危重病人与免疫营养〔J〕.肠外与肠内营养,2001;8(3)：1279.
5 Gismondo MR,Dragon L,Fassina MC,et al.Immune stimulating effect of oral glutamine〔J〕.Dig Dis Sci，1998;43(8)：17524.
6 万献尧，毕丽岩，张永利.谷氨酰胺对铜绿假单胞菌所致肺部感染大鼠的防护作用〔J〕.中华内科杂志，2006;45(12)：10047.
7 赵克然，杨毅军，曹道俊.氧自由基与临床〔M〕.北京：中国医学科技出版社，2000：4756.
