阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清胱抑素C测定及临床意义

　　作者：罗国仕, 涂明利, 杜春玲, 刘玉全, 刘先军, 熊 畅, 魏 娜 作者单位：(郧阳医学院附属太和医院呼吸科，湖北 十堰 442000)

　　【摘要】 目的：评价血清胱抑素C在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者肾损害中的诊断价值及不同程度OSAHS患者血清CysC水平的变化。方法：对45例OSAHS患者和15例健康成人进行多导睡眠图监测，应用颗粒增强散射比浊法、化学发光法、酶法和苦味酸法测定血清中CysC、β2GMG、BUN、Scr和尿中的β2GMG。结果：OSAHS组患者血清中CysC和尿β2GMG显著高于健康对照组(P<0.05)，OSAHS组血β2GMG、BUN和SCr与健康对照组差异无显著性(P>0.05)。OSAHS重度组血清CysC较轻、中度组明显升高(P<0.05)，OSAHS三组中尿β2GMG组间差异有显著性(P<0.05)，三组血β2GMG、BUN和Scr差异无统计学意义(P>0.05)。结论：OSAHS患者存在早期肾损害，血清CysC和尿β2GMG是反映早期肾损害的敏感指标。

　　【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;胱抑素C;β2G微球蛋白;肾损害

　　Determination of Serum Cystatin C in Patients with Obstructive Sleep Apneahyponea Syndrome and its Clinical Significance LUO Guoshi,TU Mingli,DU Chunling,LIU Yuquan,LIU Xianjun,XIONG Chang,WEI Na (Deparment of Respiratory Disease,Taihe Hospital,Yunyang Medical College,Shiyan,Hubei 442000,China)

　　Abstract:Objective To evaluate the diagnostic value of cystatin C(CysC) in early renal impairment in patients with obstructive sleep apneahyponea syndrome(OSAHS),and to analyze the level changes of serum CysC in patients with OSAHS at different degree.Methods Fortyfive patients with OSAHS and fifteen healthy control were monitered with polysomnography,the levels of CysC,β2GMG,BUN,SCr in serum and β2GMG in urine were determined with particle enhanced nephelometric assay,chemiluminescence immunoassay,enzyme method and picric acid method,respectively.Results The levels of CysC in serum and β2GMG in urine were significantly higher in OSAHS patients than that in healthy control(P<0.05),while the serum levels of β2GMG，BUN and SCr had no significant difference between two groups(P>0.05). The level of serum CysC in severe group with OSAHS was significantly higher than that in moderate and mild group(P<0.05) .The levels of Urine β2GMG were significantly different in severe,moderate and mild group(P<0.05),while the serum β2GMG,BUN and SCr had no significant difference in three groups (P>0.05). Conclusion Early renal impairment could be observed in patients with OSAHS,serum CysC and urine β2GMG may be sensitive indicators for the diagnosis of early renal impairment.

　　Key words:Obstructive sleep apneahyponea syndrome;Cystatin C;β2Gmicroglobulin;Renal impairment

　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome，OSAHS)是临床上具有潜在危险的常见病症，以睡眠过程中频繁发生呼吸暂停和/或低通气造成夜间间歇低氧和高碳酸血症为特征，可累及多系统和造成多器官损害，肾脏常易被累及，表现为夜尿增多、尿Na+、K+、Cl-的排泄增多等肾功能改变，但国内外对OSAHS导致肾功能损害研究尚存在争论，大多数作者[1-3]研究认为OSAHS可导致肾小球和肾小管功能损害，而国外Casserly等[4]报道认为OSAHS对肾功能无明显影响，国内刘松[5]检测不同程度OSAHS患者血尿素氮、肌酐和内生肌酐清除率与正常对照组比较差异无显著性。因此本研究的目的旨在进一步证实OSAHS对肾功能影响，探讨哪种检测指标能较早反映OSAHS的肾损害。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　OSAHS组：本组均为2007年1月-2008年9月在我院睡眠呼吸障碍中心就诊的患者，诊断标准参照2002年中华医学会制定的OSAHS诊治指南[6]。男31例，女14例，年龄46.8±9.5岁，体重指数BMI 27.8±2.1 kg/m2，据病情分度[6]将其分为三组，轻度：睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)5～20次/h、夜间最低SaO2G 85～89%;中度：AHI 20～40次/h、夜间最低SaO2 80～84%;重度：AHI>40次/h、夜间最低SaO2<80%，各15例。健康对照组：选取同期健康体检者15例，男10例，女5例，年龄48.4±10.2岁，BMI 25.6±1.7 kg/m2。所有入选者都排除了合并糖尿病、心、肺、脑、泌尿、肝脏系统疾病以及肿瘤等，亦未应用损害肾功能的药物。

　　1.2 材料与方法

　　多导睡眠图(PSG)采用德国Jaeger公司生产睡眠呼吸监测系统，胱抑素C(cystatinC,CysC)采用美国Abbot AEROSET全自动分析仪，颗粒增强散射比浊法测定、β2G微球蛋白(β2MG)采用美国Abbot AXSYM分析仪，化学发光法，血尿素氮(BUN)用谷氨酸脱氢酶法，血肌酐(Scr)用苦味酸法测定。

　　受检者均进行7 h整夜多导睡眠图(PSG)监测，记录睡眠中深睡眠(Ⅲ+Ⅳ期)占睡眠时间百分比，睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)，最长呼吸暂停时间，最低血氧饱和度(LSaO2)、平均每小时睡眠发生血氧饱和度降至90%以下的次数即90%以下氧减饱和度指数(DOI)，于监测次日晨起未进食水前抽取静脉血3～6 mL，于3 h内分离血清后分别检测胱抑素C、β2GMG、BUN和Scr，同时留取清晨中段尿检测尿β2GMG。

　　1.3 统计学处理

　　采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，结果数据用x±s表示，采用t检验、方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组睡眠监测结果比较

　　与对照组比较，OSAHS组AHI和最长呼吸暂停时间显著增高(P<0.05)，LSaO2G、DOI和Ⅲ+Ⅳ期占睡眠时间百分比显著降低(P<0.05)，两组在性别、年龄和BMI上差异无显著性(P>0.05)，见表1。

　　2.2 两组CysC、β2GMG、BUN和Scr结果比较

　　与对照组比较，OSAHS组患者血胱抑素C和尿β2G微球蛋白明显升高(P<0.05)，而血β2G微球蛋白和肾功能传统常规检查项目尿素氮和肌酐未表现明显统计学差异(P>0.05)，见表2。

　　2.3 轻、中、重度OSAHS患者血清CysC水平比较

　　OSAHS重度组血清CysC水平较轻、中度组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，轻、中度组血清CysC水平差异无显著性(P>0.05)，OSAHS重度组尿β2GMG与轻、中度组和轻、中度组间尿β2GMG比较差异有统计学意义(P<0.05)，但三组血β2GMG、BUN和Scr差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。表1 OSAHS组与对照组睡眠监测结果比较表2 两组CysC、β2GMG、BUN和Scr检测结果比较表3 OSAHS轻、中、重度患者各项指标水平比较

　　3 讨论

　　OSAHS是临床上常见的一种能造成多系统功能损害的呼吸系统疾病，成人中的患病率为2%～4%。其特征是睡眠状态中反复发生上气道完全和/或不完全阻塞，伴有间断的低氧血症或合并高碳酸血症、睡眠结构紊乱等。OSAHS对心脑血管系统造成损害已被人们广泛认识，而对早期肾功能损害的评价尚需灵敏度和特异性高检测指标。传统常规肾功能检查血尿素氮和肌酐测定，因受体内蛋白分解过多的疾病、肌肉、饮食和小管分泌等因素的影响，只有在肾功能失代偿时，才会升高，因此不能对早期肾功能损害作出及时反映。

　　胱抑素C或又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C在组织中产生的速度恒定，由于其分子量小，在生理pH环境中带正电荷，因此能自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管几乎完全被重吸收和降解，不再重新回到循环中。同时肾小管也不分泌cystatinC。并且cystatinC的浓度不受炎症、恶性肿瘤、肌肉、性别以及感染等的影响。因此血清中的cystatinC的浓度就由肾小球滤过率决定，也就成为反映肾小球非常灵敏的标志物[7]。β2GMG在正常人体内合成速度恒定，仅有肾小球排泄，99.9%由近端肾小管重吸收回血，尿中含量极少。肾小管有轻微损害时尿β2GMG即升高，而肾小球有病变时，可有大量β2GMG滤过，但只要肾小管重吸收功能良好，尿液内β2GMG仍可正常或轻度增加，故尿β2GMG是评价肾小管有轻微损害的灵敏指标[3]。

　　本研究结果证实，OSAHS患者具有夜间反复发生呼吸停止和低通气，伴随夜间间歇性低氧和睡眠结构紊乱。其血中胱抑素C水平和尿β2G微球蛋白及健康对照组明显升高(P<0.05)，而肾功能传统常规检查项目尿素氮和肌酐未表现明显统计学差异(P>0.05)，说明OSAHS患者存在早期肾小球和肾小管损害。依据AHI和夜间最低SaO2G将OSAHS分为轻、中、重度三组，重度组血清胱抑素C水平较轻、中度组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，轻、中度组血清胱抑素C水平差异无显著性(P>0.05)，OSAHS重度组尿β2G微球蛋白与轻、中度组和轻、中度组间尿β2G微球蛋白比较差异有统计学意义(P<0.05)，但三组血β2G微球蛋白、尿素氮和肌酐差异无统计学意义(P>0.05)，说明OSAHS的肾损害随病情程度而加重，分析原因可能与OSAHS患者反复发生呼吸停止和低通气，伴随夜间间歇性低氧、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，导致肾内血管静水压的升高、大量氧自由基的产生和交感神经系统活性增加，使肾组织结构损伤，肾血管收缩，肾小球滤过率降低，肾小管上皮细胞受损有关。这种损伤使分子量较大胱抑素滤过下降，分子量相对小的β2G微球蛋白滤过影响较小，还有滤过β2G微球蛋白99.9%由近端肾小管重吸收，而胱抑素在近曲小管几乎完全降解，不再重新回到循环中，因此OSAHS患者血中胱抑素水平和尿β2G微球蛋白明显升高，而血β2G微球蛋白升高不显著。

　　综上所述，OSAHS患者由于反复呼吸停止和低通气、夜间间歇性低氧、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，可以造成肾脏损害，测定血中胱抑素C和尿β2G微球蛋白可以及早的发现这种损害，以便及时有效治疗原发病OSAHS，从而逆转或减少肾脏进一步损害。

　　【参考文献】

　　[1]Buchner NJ,Henning BF,Hagele KF,et al.Renal function in hypertensive patients with obstructive sleep apnea[J].Dtsch Med Wochenschr,2004,129(7):305～309.

　　[2]Kinebuchi S,Kazama JJ,Satoh M,et al.Short term use of continuous positive airway pressure ameliorates glomerular hyperfiltration in patients with obstructive sleep apnoea syndrome[J].Clin Sci(Lond),2004,107(3):317～322.

　　[3]罗国仕，任思群，涂明利，等.OSAS患者血、尿β2微球蛋白测定及其意义[J].郧阳医学院学报，2003,22(1)：38.

　　[4]Casserly LF,Chow N,Ali S,et al.Proteinuria in obstructive sleep apnea[J].Kidney Int,2001,60(4):1 484-1 489.

　　[5]刘 松，刘 立.阻塞性睡眠呼吸暂停对肾脏功能影响的临床观察[J].中国现代医学杂志，2001,11(11):77-80.

　　[6]中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25(4)：195-198.

　　[7]张淑兰、王铭超、李青果.胱抑素C的临床应用及进展[J].国外医学临床生物化学与检验学分册,2002,23(5):271-272