川芎嗪注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作的疗效观察

　　作者：容剑雨，李文 作者单位：1.广东省吴川市人民医院呼吸内科，广东 吴川 524000;2. 广东医学院附属医院呼吸内科，广东 湛江 524001

　　【摘要】目的：探讨川芎嗪注射液配合常规疗法治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作的疗效及其作用机制。方法：106例COPD急性发作期患者随机分为常规治疗组和联用川芎嗪治疗组;联用川芎嗪治疗组在常规疗法的基础上联用川芎嗪注射液治疗。观察两组临床疗效并检测患者血浆脂质过氧化物(LPO)、全血谷脱甘肤进氧化物酶(GSHPx)和过氧化氢酶(CAT)活性变化。结果：联用川芎嗪治疗组显效率为70.37%,常规疗法组为50.00%,有显著性差异(P<0.05)。联用川芎嗪治疗组GSHPx和CAT明显高于常规组，而LPO明显低于常规组。结论：在常规治疗的基础上联用川芎嗪注射液治疗COPD急性发作能明显提高临床疗效，这与川芎嗪注射液能明显降低患者增强的脂质过氧化反应，纠正失衡的抗氧化物酶有关。

　　【关键词】 肺疾病 阻塞性 发作 过氧化合物 过氧化氢酶 川芎嗪 中草药

　　Effect of ligustrazine injection on acute episode of chronic obstructive pulmonary disease

　　RONG Jianyu, LI Wen

　　1.Department of Respiratory Diseases, Wuchuan People's Hospital, Guangdong Province Wuchuan 524000, China;

　　2.Department of Respiratory Medicine, the Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001, China

　　[ABSTRACT] Objective: To investigate the therapeutic effect of routine treatment plus ligustrazine injection on acute episode of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and the related mechanisms. Methods: A total of 106 COPD patients were randomized into two groups, routine treatment group(control group) and routine treatment plus ligustrazine injection group (trial group). The therapeutic effect and changes in LPO, GSH-Px and CAT activities of patients in the two groups were observed. Results: There was significant difference in effectiveness rate between the two groups (trial group: 70.37%, control group: 50.00%) (P<0.05). GSHPx and CAT levels were significantly higher in the trial group than those in the control group. But LPO level was significantly lower in the trial group than that in the control group. Conclusion: Routine treatment plusing ligustrazine injection can improve the therapeutic effect in COPD treatment suggests that ligustrazine may attenuate markedly lipid peroxide reaction, and enhance the defence capability against the damage of active oxygen free radicals .

　　[KEY WORDS] Pulmonary disease, obstructive; Episode; Peroxidate; Catalase; Ligustrazine; Chinese herbal medicine

　　慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种具有气流受限特征的疾病 ,气流受限不完全可逆、呈进行性发展 ,与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[1]。 在慢阻肺发病机制中炎性细胞释放的氧自由基和弹性蛋白酶及引起的过氧化反应已引起众多学者的关注[2]。近年来有研究发现，川芎嗪具有明显的自由基清除及抗过氧化作用，并应用于多种疾病的治疗[3]。通过观察川芎嗪注射液配合常规疗法治疗COPD急性发作的疗效并探讨其作用机制,报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选取106例2007年6月～12月住院的COPD患者, 男性59例，女性47例;年龄56～90岁,平均(65.3±5.8)岁;所有病例均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的诊断标准[1]。病例随机分为常规治疗组(52例)和联用川芎嗪治疗组(54例),两组在性别、年龄、病史等方面无显著性差异(P<0.05),具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　均给予抗生素静脉滴注,解痉平喘、氧疗,合并心衰者予以强心、利尿等治疗。联用川芎嗪治疗组在上述治疗的基础上联用国产的川芎嗪注射液20～40 mL加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液中静脉滴注, 每天1次, 10～14 d为1个疗程。

　　1.3 疗效判断

　　①显效:体温恢复正常,咳嗽、咯痰及其他临床症状消失,听诊两肺呼吸音清晰;白细胞计数正常;X线检查肺纹理粗糙明显好转,炎症基本吸收;痰培养转阴性;血氧饱和度>90%;肺功能测定FEV1改善>20%;②有效:体温恢复正常,咳嗽、咯痰明显减轻,其他自觉症状明显好转，听诊两肺呼吸音粗糙或啰音明显吸收好转;白细胞计数正常;X线检查肺纹理增多减少,炎症大部分吸收;痰培养转阴性;血氧饱和度>85%;肺功能测定FEV1改善>10%;③无效:体温正常或发热,咳嗽、咯痰及其他症状体征无改善或加重;白细胞计数高于正常;X线检查肺部炎症未吸收或范围扩大;痰培养阳性;血氧饱和度无改善或进一步下降;肺功能测定FEV1无改善或进一步降低。

　　1.4 检测方法

　　两组患者分别采静脉血2.5 mL，以EDTA(1 mg/mL)抗凝，LPO测定采用TBA荧光法、 GSHPx测定采用DTNB直接法、CAT测定采用紫外分光光度法。

　　1.5 统计学方法

　　应用SPSS8.1软件包进行两独立样本比率的χ2检验及两组间均数比较的t检验。P<0.05认为组间有显著性差异,P<0.01认为组间有高度显著性差异。

　　2 结果

　　联用川芎嗪治疗组显效38例(70.37%)，有效11例(20.37%)，无效5例(9.26%);常规治疗组显效26例(50.00%)，有效12例(23.08%)，无效14例(26.92%)，两组比较有显著性差异(P<0.05)。

　　两组患者血浆脂质过氧化物(LPO)、全血谷脱甘肤过氧化物酶(GSHPx)和过氧化氢酶(CAT)活性变化：联用川芎嗪治疗组GSHPx和CAT明显高于常规组(P<0.01)而LPO明显低于常规组(P<0.05)。结果见表1。表1 两组患者LPO、GSHPx、CAT的活性变化(略)注：两组比较，*P<0.05;**P<0.01。

　　3 讨论

　　近年来认为呼吸道感染是COPD发病和加剧的一个重要因素。据国内外研究[4],目前认为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和莫拉卡他菌可能为本病急性发作的主要病原菌。故COPD急性发作期的治疗应以控制感染,祛痰为主;伴发喘息和心衰时,加用解痉平喘、强心利尿药物。本研究发现，患者使用常规疗法有效率为73.08%,联用川芎嗪注射液治疗有效率为90.74%,全部患者治疗的有效率为82.08%,说明对于多数COPD急性发作患者,使用常规治疗疗效是确切的;而联用川芎嗪注射液治疗COPD急性发作能明显提高临床疗效。

　　川芎嗪是从川芎(伞形科蒿本属植物)的根茎中提取的活性成分,其含量仅为0.01%～0.02%,它的化学结构为四甲吡嗪(tetramethy pyrazine)[3],现已可人工合成。现代医学研究证明[5], 发现川芎嗪有明显的自由基清除作用，从而阻止了氧自由基的产生。通过清除氧自由基，灭活弹性蛋白酶，提高GSHPx、CAT活性，保护内皮细胞，增强内皮细胞合成能力，从而纠正了TXA2/PGI2比例失衡。而且川芎嗪可扩张肺血管、肺毛细血管，降低肺动脉压和毛细血管内压,改善微循环,提高环磷酸腺苷含量,减少肺泡通透性[6]。临床应用于多种心肺疾病的治疗，并取得良好的效果。

　　COPD急性发作时，因呼吸暴发产生的氧自由基和弹性水解酶过多超出了体内抗氧化物酶SOD、GSHPx和CAT的清除能力时，它即通过以下环节加剧COPD的发生发展: ①中性粒细胞弹性蛋白酶对肺泡壁弹性蛋白的溶解和破坏作用。②脂质过氧化物对细胞结构和功能的破坏作用。③氧自由基对肺血管内皮细胞的破坏作用，使内皮下胶原暴露，血小板粘附，聚集释放组织胺、5羟色胺、血栓素TXA2等生物活性物质使血管痉挛收缩，张力升高。自由基对内皮细胞的破坏使其产生PGI2减少，使TXA2与PGI2的比例失衡，更加促进肺血管收缩，自由基还可灭活α1抗胰蛋白酶(α1AT)，使α1AT与弹性蛋白酶比例失衡，增加了弹性蛋白酶对弹性蛋白的降解[7]。由此可见，自由基与COPD的发生发展有密切关系。本研究发现，联用川芎嗪治疗组GSHPx和CAT明显高于常规组(P<0.01)，而LPO明显低于常规组(P<0.05)。这说明川芎嗪注射液能明显降低COPD患者增强的脂质过氧化反应，纠正失衡的抗氧化物酶而对COPD的发生发展起到抑制作用。

　　【参考文献】

　　1 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志, 2007,30(1):112.

　　2 Ishii Y. Role of adhesion molecules in the pathogenesis of COPD[J].Nippor Rinsho,1999, 57(9)：965.

　　3 李有田,李赫,许丹,等.盐酸川芎嗪的药理作用及临床应用概述[J].吉林中医药,2004,4(6):110112.

　　4 邓伟吾.慢性阻塞性肺疾病治疗探索[J].上海医学,2004,12(1)：8587.

　　5 史学军,李秋贵.川芎嗪对慢性肺源性心脏病相关指标的影响[J].上海中医药杂志,1999,3(2):2628.

　　6 张琦祺,黄海茵,杨佩兰.中医药治疗慢性阻塞性肺疾病进展[J].新中医,2007,2(1):4547.

　　7 刘凌云,曾勉.COPD的分子遗传研究进展[J].现代实用医学,2004,11(2):156158.