慢性阻塞性肺疾病患者的血清瘦素水平及其影响

　　作者：宋玉玲, 陈燕, 李鸿霞 作者单位：(新疆克拉玛依市中心医院科教科, 呼吸科， 新疆克拉玛依834000)

　　【摘要】目的：探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease COPD)患者血清瘦素的水平和意义。方法：观察COPD稳定期患者95例，其中营养不良45例，营养正常50例，以30例年龄相当的健康者作为对照。血清瘦素及肿瘤坏死因子α(TNFα)水平采用间接酶联免疫吸附(ELISA)法测定，比较不同营养状况患者之间及其与健康者间各参数的差异，瘦素与各参数的相关性。结果：COPD病人的营养状况明显较健康对照者差，营养不良的发生率高(47.37%);COPD营养不良组、COPD营养正常组及健康对照组3组的瘦素水平依次升高[(5.34±3.31)ng/ml、(9.81±5.85)ng/ml、(14.12±9.39) ng/ml];而TNFα水平依次降低[(102.11±89.71)pg/ml、(31.85±30.63)pg/ml、(6.04±4.06)pg/ml]，差异有显著性(P<0.05)。COPD病人的血清瘦素水平与体重、BMI、PAB、TSF、MAC、MAMC等均有相关性，但未发现与TNFα有相关性。结论：瘦素是一个与营养相关的蛋白质，在稳定期时其生理调节作用仍存在，与TNF无明显相关。

　　【关键词】 慢性阻塞性肺疾病; 瘦素; 营养障碍

　　The significance of serum leptin levels in patients with COPD

　　SONG Yuling, CHEN Yan, LI Hongxia

　　(Department of Respiratory Medcine, The Central Hospital, Karamy, Xinjiang 100083, China)

　　Abstract: Objective: To explore the significant of serum leptin levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD). Methods: Nintyfive patients with COPD were devided into two groups based on body composition assessment (BCA) methods： group with malnutrition, group with normalnutrtion. Serum leptin and tumor necrosis factor alpha (TNFα) concentrations were measured by ELISA in 95 patients with COPD and 30 agematched healthy contrals. The difference of nutritional parameters between COPD patients and healthy controls were compared and the correlation of serum leptin and others parameters was analysed. Results: The nutritional status was significantly worse in the COPD patients than in the healthy controls. The rate of nutritional depletion was higher in COPD patients than in healthy controls (47.37% versus 0%). In COPD patients with malnutrition, COPD patients with normalnutrtion and healthy contrals, serum leptin levels were gradually increase：(5.34±3.31)ng/ml, (9.81±5.85)ng/ml, (14.12±9.39) ng/ml respectively; and TNFα were gradually decreased：(102.11±89.71)pg/ml, (31.85±30.63)pg/ml, (6.04±4.06) pg/ml respectively (P<0.05). Circulating leptin levels did correlate well with weight, body mass index(BMI) and so on, but not with TNFα in the COPD patients. Conclusion: Leptin in a nutritionalrelated peptide. It is regulated physiologically in stable period of COPD patients. Circulating leptin is independent of the TNFα system.

　　Key words: COPD; leptin; nutritional depletion

　　慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种以具有不完全可逆的气流受限为特征的疾病，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[1]。营养状况是气流阻塞严重程度之外的影响COPD患者预后的原因之一，是预后不良的独立危险因素[2]。有研究表明营养不良的发生与能量的失衡、组织缺氧、系统炎症(肿瘤坏死因子α：TNFα)等有一定的关系，但不能完全解释COPD患者发生营养不良的原因[3]，其确切机制目前尚不明了。瘦素是一种由ob基因编码，脂肪细胞合成释放的蛋白，有抑制食欲、增加能量消耗的作用，在低体重的发生中起一定的作用[4]。

　　1资料与方法

　　1.1临床资料收集我院2005年11月～2006年10月就诊的COPD稳定期患者95例(COPD组)，其中男性61例，女性34例，年龄57～82岁，平均(71.27±8.46)岁。其诊断与临床分期符合2002年中华医学会呼吸分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》标准，所有病例在观察期内无系统激素的使用及营养支持治疗，同时排除合并恶性肿瘤、慢性心衰(>15年)、糖尿病及其它内分泌疾病。按BCA(body compisiton assessment)综合评价法[5]将COPD组分为营养不良组(45例)和营养正常组(50例)。同期选择年龄相符的健康志愿者30例作为健康对照组。3组的年龄、性别、身高经检验差异无统计学意义(P>0.05)。所有受试者于受试前1天开始留取24 h尿，次日清晨空腹状态下抽取肘静脉血5 ml，一管离心后获得血清标本，存于-20℃冰箱内待测，另一管进行其它各项检查，同时行肺功能、人体测量等检查。

　　1.2方法

　　1.2.1营养状况评价采用BCA综合评价法根据患者体重变化及其他测定指标进行综合判断。具体包括：体重、体重指数、肱三头肌皮褶厚度(TSF)、上臂肌围长(MAMC)、24 h尿肌酐体重指数、血清白蛋白(ALB)及前白蛋白(PAB)、淋巴细胞记数(LC)。各项指标的测定方法参照《现代临床营养学》[5]。24 h尿肌苷浓度及ALB采用奥林帕斯全自动生化仪测定，标准体重(kg)采用男：身高(cm)-100;女：身高(cm)-105。PAB采用透射比浊法测定。LC采用Sysmex的SF3000型血分析仪测定。每个指标分3个等级，1(正常);2(轻中度营养不良);3(重度营养不良)。根据Black burn描述的标准，同时至少有5个指标达到同一级别的判定为该级别，综合上述指标作出判断：A=营养正常;B=轻中度营养不良;C=重度营养不良。本文中对所有受试者进行BCA评价，结果为A的为营养正常，结果为B、C的为营养不良。

　　1.2.2肺功能测定采用英国Vitalograph公司生产的CompactⅡ型肺功能测定仪由专人按规范操作，可逆实验中使用的药物为“喘乐宁”(葛兰素公司)。

　　1.2.3其他指标测定血清瘦素水平采用美国DSL公司生产的ELISA试剂盒测定。血清TNFα水平采用美国TPI公司生产的ELISA试剂盒测定。

　　1.3统计学方法采用SPSS10.0统计软件对数据进行处理，计量资料以±s表示，统计方法包括方差分析、t检验、直线相关分析、偏相关分析,检验水准α=0.05。

　　2结果

　　2.1COPD患者与健康对照者营养状况比较按BCA方法评价营养状况，COPD患者的营养不良45例，营养不良发生率为47.37%，健康对照组的营养不良发生率为0%。COPD患者的体重、TSF、LC、ALB、PAB、24 h尿肌酐体重指数明显低于健康对照组(P<0.05～0.01)，2组间BMI、MAC、MAMC差异无统计学意义(表1)。

　　2.2COPD营养不良组、COPD营养正常组、健康对照组营养状况比较进一步分析3组间的营养指标，发现除MAC、MAMC外，其他指标在3组间差异均有统计学意义(P<0.05)。在COPD营养不良组体重、BMI高于COPD营养正常组(t分别为7.384、3.824，P均<0.05)。但COPD营养正常组、健康对照组2组间无差别(表2)。

　　表1COPD患者与健康对照者各营养指标比较(略)

　　表2COPD营养不良组、COPD营养正常组、健康对照组间各营养指标比较(略)

　　2.3COPD营养不良组、COPD营养正常组、健康对照组间血清瘦素、TNFα水平及各项肺功能指标的比较COPD营养不良组、COPD营养正常组、健康对照组的TNFα水平依次降低，而瘦素浓度及肺功能指标依次升高。3组间比较各指标差异均有统计学意义(P>0.05)。COPD营养不良组与COPD营养正常组比较，除FEC1/FVC外，其余指标的差异有统计学意义。而COPD营养不良组与健康对照组比较所有指标差异均有统计学意义(P<0.05)(表3)。

　　表3COPD营养不良组、COPD营养正常组、健康对照组间血清瘦素、TNFα及肺功能指标比较(略)

　　2.4相关性分析COPD患者血清瘦素水平与体重、BMI、TSF、MAC、MAMC、PAB均呈正相关(r分别为0.633、0.723、0.620、0.623、0.487、0.479，P均<0.01)。且瘦素水平与体重、BMI、TSF、MAC、MAMC的相关性在健康对照者中也可见(r分别为0.867、0.949、0.664、0.830、0.839，P均<0.01)。但未发现与TNFα和ALB有相关性。COPD患者的瘦素和TNFα水平与FEV1无明显相关性，但与营养状况分组明显相关(r分别为0.415、0.479，P均<0.01)。

　　3讨论

　　基于已经证实的营养不良对COPD患者预后的负性影响，COPD合并营养不良的发生机制受到越来越多的关注。与其他消耗性疾病的营养不良相似，COPD合并营养不良的发生机制尚不清。与之相关的饮食摄入的减少、能量消耗的增加、组织缺氧等与COPD病人体重的下降有关，但不能完全解释。瘦素是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质类激素，是一种多效蛋白，其在能量消耗、饮食摄入方面的功能为营养不良发生机制的研究提供了方向[4]。而TNFα是一个参与众多慢性消耗性疾病恶病质发生的细胞因子，在癌症、心衰、囊性纤维化、胶原血管性疾病、感染性疾病等消耗性疾病的代谢改变中发挥了重要作用[6]。本研究旨在了解瘦素水平与TNFα在COPD营养不良发生方面的作用。结果显示，COPD组各营养指标均较健康对照组低,COPD中的营养不良的发生率为47.37%,明显高于对照组。这与既往研究结果基本一致[7]，进一步说明营养的缺乏是COPD患者的一个常见的问题。虽然我们是以BCA综合评估法来判断营养不良，但我们发现体重和BMI只在COPD营养不良组病人中降低，COPD营养正常组和健康对照组间无明显差别，提示体重和BMI的降低对营养不良的发生仍有较好的提示作用。COPD营养不良组、COPD营养正常组和健康对照组的血清瘦素水平依次升高,而TNFα水平依次降低，提示瘦素可能在COPD稳定期营养不良的发生中不起重要作用，而通过其水平的降低，更有利于患者营养不良的恢复。既往研究表明,COPD病人体重的降低往往发生于急性发作期间或紧随其后[8]，提示COPD患者的急性发作对营养不良的发生可能起重要的作用。在急性期的营养不良发生中瘦素是否起一定的作用，尚待更进一步的研究。COPD营养不良组、COPD营养正常组和健康对照组瘦素水平依次升高而TNFα水平依次降低，提示瘦素的水平与炎症反应有关。COPD患者在稳定期时瘦素水平的低下,可能是由于稳定期时炎症反应较轻，不足以引起瘦素水平的升高，此时瘦素发挥生理调节的作用,通过其水平的降低以减少厌食和高代谢，继而减轻体重降低的程度。瘦素水平与TNFα未发现有明显的相关性，提示瘦素水平的调控可能为多因素参与，这与目前有限的国内外研究结果一致 [9]。本研究结果显示,瘦素水平与COPD病人的体重、BMI、TSF、MAC、MAMC、PAB等指标均有明显正相关性，其与体重和BMI的相关性在正常对照组中也存在。瘦素与反映短期蛋白水平的变化的PAB有一定的相关性，而未发现与ALB有相关性。既往动物研究提示,瘦素可促进T淋巴细胞的增殖，促进TH0细胞向TH1细胞的分化，还可增强巨噬细胞的吞噬活性，促进巨噬细胞炎性因子的合成分泌，进而上调机体对外来侵害的免疫炎症反应[4]。本研究中也发现较COPD营养不良组比COPD营养正常组病人的瘦素水平低，淋巴细胞少。基于瘦素对免疫功能的这些影响，我们认为，营养不良的稳定期COPD病人可能由于瘦素水平的降低，引起淋巴细胞的减少，致免疫力低下。

　　总之，营养不良的COPD病人其瘦素水平在稳定期时较其他两组明显低，与BMI、急性发作次数等明显相关，但未发现与TNFα有相关性。提示瘦素是一个与营养相关的蛋白质，在COPD患者稳定期时其水平降低，有利于患者营养不良的恢复。

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