大剂量富露施对老年慢性阻塞性肺病合并肺间质纤维化患者的临床研究
发表时间：2010-07-26 浏览次数：543次
作者：左孟华 于振香 吕晓红 彭丽萍 作者单位：吉林大学第一医院呼吸科，吉林 长春 130021
【摘要】 目的 探讨大剂量富露施(fluimucil，Flu)对老年慢性阻塞性肺病(COPD)合并肺间质纤维化(PIF)患者的临床疗效。方法 将38例老年COPD合并PIF患者随机分成2组：A组18例，除吸氧、呼吸功能训练外，不给予任何治疗;B组20例，上述治疗基础上给予口服Flu 600 mg/次，3次/d，疗程为3个月，观察临床症状，肺CT、血气分析及肺功能的变化。结果 A组呼吸困难，气短症状，肺CT、血氧分压(PaO2)及肺功能〔包括肺总量(TLC)、肺活量(VC)、肺弥漫功能(DLCO)〕有所改善，但与治疗前相比，差异无显著性(P>0.05);B组上述比较指标明显改善，与治疗前相比差异有显著性(P<0.05)。两组治疗后上述指标均有显著变化(P<0.05)。结论 Flu对老年COPD合并PIF的患者有良好的临床疗效。
【关键词】 富露施(Flu);慢性阻塞性肺病(COPD);肺间质纤维化(PIF)
基金项目：吉林省科技厅资助课题(200505186)
单纯的肺间质纤维化(PIF)采用传统的激素及免疫抑制治疗仅对20%的间质性肺炎患者有效，且常常为一过性反应，而且因其有较大的副作用而表现为弊大于利。在临床上对老年PIF患者激素使用很谨慎，尤其对老年CODP合并PIF患者激素治疗的作用并不确切，而副作用是显而易见的。近年来发现，肺间质纤维化富露施(fluimucil，Flu)的有效成分N-乙酰半胱氨酸(N-acetylsteine，NAC)可通过脱乙酰基形成半胱氨酸，刺激抗氧化物谷胱甘肽(GSH)的形成，清除自由基、过氧化氢等，并且可抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)等细胞因子的产生，因而对肺组织具有保护作用〔1〕。白露等〔2〕发现大剂量Flu能有效改善特发性PIF患者的肺功能。我们用大剂量Flu对老年COPD合并PIF患者进行临床观察。
1 临床资料
1.1 一般资料
我们选择2003年1月～2006年7月38例门诊COPD合并PIF的病人为研究对象，男22例，女16例，年龄68～82(平均75.0±6.8)岁，平均疗程(18.44±8.64)，全部为吸烟者，吸烟时间18～46岁，吸烟指数15支/d×20年。随机分为A组、B组，两组性别、年龄平均疗程无显著差异。
1.2 诊断标准
全部患者COPD诊断符合2002年中华医学会呼吸病学分会制定的诊断标准〔3〕，在此标准的基础上出现肺部Velcro啰音或可见杵状指(趾)，肺功能测定结果不完全符合阻塞或限制性通气功能障碍，胸片有点状、结节状、网状、蜂窝状影，肺体积不缩小，CT或HRCT显示肺气肿和PIF双重特点者，诊断为COPD合并PIF。
1.3 研究方法
A组18例，除吸氧，呼吸功能训练外，不给予任何治疗。B组20例，上述治疗基础上给予口服Flu 600 mg/次，3次/d，疗程为3个月。
1.4 观察指标
治疗前后临床症状，肺CT、血气分析及肺功能的变化。
1.5 统计学处理
采用SPSS10.0软件，计量资料用x±s表示，两组间显著性检验用t检验，两组间率的比较用χ2检验。
2 结 果
2.1 疗效判定标准
参照有关文献标准。症状体征积分、影像、肺弥散功能、血氧为疗效判定的4个条件，满足其中3个条件可进行判定。痊愈：症状、体征积分减轻>95%，PIF影像基本消失，肺弥漫功能(DLCO)和血氧分压(PaO2)基本正常。显效：症状、体征积分减轻>70%～95%，PIF影像大部分消失，DLCO和PaO2增加>15%。有效：症状、体征积分减轻30%～69%，PIF影像减轻，DLCO和PaO2增加6%～15%。无效：未达到有效标准。
2.2 两组患者疗效比较
B组20例，显效2例(1%)，有效15例(75%)，无效3例(15%)，总有效率为85%;对照组18例，显效0，有效3例(16.7%);无效15例(77.8%)，总有效率16.7%，两组疗效的比较差异有显著性(P<0.05)。
2.3 2组患者高分辩CT观察结果
A组患者治疗前后肺CT无任何变化，B组患者3例肺纤维化明显减轻，12例有所改善，有效率75%，5例无明显变化;两组治疗前后比较差异具有显著性(P<0.05)。
2.4 两组治疗前后肺功能和PO2测定结果
见表1，肺总量(TLC)、肺活量(VC)、DLCO三项指标均采用实测值和预测值的比值率计算，A组的TLC、VC、DLCO、PaO2与治疗前比较，差异且有显著性(P<0.05);两组治疗后比较差异具有显著性(P<0.05);提示大剂量Flu能有效提高血PaO2并改善肺功能。表1 两组肺功能和动脉血PaO2测定结果比较(略)
3 讨 论
COPD可在后期合并PIF。COPD病人的气流受限进行性发展，与肺部对有害气体或有毒颗粒的异常炎症反应相关〔4〕。同时，吸烟及有毒颗粒除与COPD有关外，亦可导致PIF发生发展〔5，6〕。研究发现，NAC通过抗氧化作用、抗炎作用、抑制胶原的合成而发挥抗纤维化的作用〔2〕。COPD合并PIF患者较单纯的COPD患者临床症状重，治疗效果差，死亡率高。以往的COPD合并PIF只给予抗感染、对症治疗，其临床效果不理想，病人肺纤维化进展较快，最后因呼吸衰竭而死亡。
本研究发现，给予大剂量Flu治疗COPD合并PIF病人能有效控制其临床症状和体征(总有效率达85%以上)，并明显减轻PIF的影像改变(总有效率达75%以上)，经大剂量Flu治疗3个月后，治疗组肺功能较对照组明显改善(P<0.05)。说明大剂量Flu能有效缓解COPD合并PIF的临床症状并改善肺功能，是目前治疗COPD合并PIF的有效方法。
【参考文献】
1 Gillissen A，Nowak D.Characterization of N-acetylcysteine and ambroxol in anti-oxidant therapy〔J〕.Respir Med,1998;92(4):609-13.
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3 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2002;25(8):453-60.
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