肿瘤坏死因子联合丝裂霉素治疗恶性胸水的临床价值
发表时间：2010-08-04 浏览次数：478次
作者：赵建清 邢立强 钱海红 (1. 河北北方学院附属第一医院呼吸内科， 河北 张家口 075000; 2. 河北北方学院实验中心， 河北 张家口 075000)
【关键词】 肿瘤坏死因子;恶性胸水
胸腔积液是晚期肺癌的主要并发症，严重影响了患者的生存质量，其治疗以缓解症状，提高生活质量为主，我院于20049~200512月对恶性胸腔积液患者采用胸腔内注入肿瘤坏死因子(TNF)+丝裂霉素(MMC)治疗，现报道如下。
1 资料与方法
11 一般资料 所选38例患者均为晚期恶性胸腔积液的病人，健康状况KPS评分均≥50分，预计生存期>2个月，不能耐受或拒绝接受全身化疗，将病人随机分为TNF组和MMC组。TNF组18例，男11例，女7例;年龄58~83岁，平均674岁±81岁;组织分型：非小细胞肺癌12例，小细胞肺癌2例，乳腺癌胸膜转移4例。MMC组20例，男12例，女8例;年龄57~85岁，平均682岁±75岁;组织分型：非小细胞肺癌13例，小细胞肺癌2例，乳腺癌胸膜转移5例。两组的年龄、性别及组织细胞学类型具有可比性。
12 治疗方法 肿瘤坏死因子由上海赛达生物药业有限公司提供，丝裂霉素由浙江海正药业有限公司提供。胸水经B超定位，行闭式引流至胸水不再流出后，TNF组给予MMC 8mg+09%氯化钠20ml胸腔内注入，同时给予TNF500万U+09%氯化钠20ml胸腔内注入;MMC组单纯给予MMC 8mg+09%氯
以上结果可以看出,与对照组相比,加用内给氧治疗组患者临床症状缓解快,淀粉酶恢复至正常时间明显缩短,无1例死亡,有较好的疗效。
化钠20ml胸腔内注入，注射后闭管24～48h，放开调节器若有胸水流出则再次注药2～5次，B超复查有无胸水。两组病人每次注药后均嘱其变换体位，以利药物与胸膜充分接触，同时给予抗炎、支持及对症治疗。
13 疗效评定 根据WHO恶性胸水疗效评定标准[1]：(1)完全缓解(CR):胸水完全吸收4周以上，30d内无需再抽水，癌细胞转阴;(2)部分缓解(PR):胸水吸收1/2以上，持续4周以上，癌细胞转阴;(3)无改变(NC):未达到上述指标。根据KPS评分标准进行生活质量评分，凡治疗后计分增加10分及以上者为提高，减少10分者为减少，两者之间为稳定;治疗前后空腹抽取外周静脉血检测T淋巴细胞亚群作为免疫功能指标。
2 结果
21 疗效观察 TNF组完全缓解4例，部分缓解11例，有效率为8333%;MMC组完全缓解2例，部分缓解8例，有效率为50%。两组比较差异有显著性(χ2=468，P<005)。
22 副作用 TNF组发热5例，胸部不适、疼痛3例，不思饮食6例;MMC组发热2例，胸部不适、疼痛4例，不思饮食5例，两组比较差异无显著性，均经过对症处理后缓解。
23 生活质量 TNF组生活质量KPS评分提高者14例，下降者4例，提高率为7778%;MMC组提高者11例，下降者9例;提高率为55%，差异无显著性(χ2=218，P>005)。表1 两组治疗前后T淋巴细胞及亚群比较
24 免疫功能 所有病例在治疗前后做了免疫功能检查，肘静脉抽血，1∶9的枸橼酸钠抗凝，用流式细胞仪(美国)检测，包括CD3、CD4、CD8及CD4/ CD8，TNF组在治疗前后比较差异无显著性，但治疗后较治疗前各项指标均有所提高;MMC组的各项指标在治疗后较治疗前均下降,见表1。
3 讨论
恶性胸腔积液在我国居渗出性胸腔积液的第二位，其中由肺癌引起者约占486%[2]，是晚期肺癌常见的并发症之一，发病机理为(1)肿瘤毛细血管壁通透性升高;(2)阻塞性肺炎并发胸膜炎;(3)癌肿压迫或侵蚀淋巴管;(4)癌肿直接侵犯胸膜[3]。其生长迅速，常需反复常规胸腔穿刺抽液，但反复抽液可使蛋白质丢失过多，且生长迅速，效果不理想，严重地影响了病人的生活质量。
肿瘤坏死因子是一种由激活的巨噬/单核细胞系统产生的多功能蛋白分子，能使肿瘤细胞发生出血性坏死，对正常细胞不产生细胞毒作用，其抗肿瘤作用通过以下途径发挥作用[4]：(1)可特异性地直接杀伤肿瘤细胞;(2)诱导肿瘤细胞凋亡;(3)逆转肿瘤细胞多耐药，增加化疗敏感性;(4)抗肿瘤血管生成;(6)增加免疫效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。与此同时，它还可介导炎性过程，减少组织液外渗[5]。MMC是恶性胸腔积液局部治疗的基本药物，其作用机制主要是烷化作用，抑制DNA的复制，同时还可引起DNA单链断裂，高浓度时对RNA亦有抑制作用。本组结果表明，TNF与MMC联用对恶性胸水有较好的临床疗效，能显著提高恶性胸水的控制率，延长胸水的生长时间，提高机体的免疫功能，改善患者的生活质量，较单一使用MMC的有效率明显提高(P<005)，差异有显著性，且其毒副反应轻微，经对症处理后很快缓解，有良好的临床应用价值。
参考文献
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