含力克肺疾方案治疗耐多药结核病的疗效分析
发表时间：2010-06-23 浏览次数：545次
作者：王永全 刘芳 (内蒙古包头市第三医院，内蒙古 包头 014040)
摘 要 目的:观察含力克肺疾方案治疗耐多药结核病(MDR-TB)的近、远期效果。方法：用3AKLDTHO/LDTHO方案治疗，观察痰菌、X线病变、空洞改变及药物不良反应。结果：满疗程痰菌阴转率88%，停药2年痰菌复发率8%。结论：对MDR-TB采用含力克肺疾方案治疗在临床上是可行和安全的，值得推广应用。
关键词 耐多药结核病;力克肺疾;药物疗法
耐多药结核病(MDR-TB)患者对异烟肼、利福平等常规化疗效果差，痰菌不易阴转，传染期长，给临床治疗带来了很大困难。为此，我们选择一组经SHRZ/HRE(S：链霉素，H：异烟肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇)方案治疗失败的病例，以力克肺疾(重庆华邦制药有限公司生产)为主组成新化疗方案(含力克肺疾方案)治疗，观察近、远期疗效，以便为临床提供对策。
1 资料与方法
1.1 病例选择 病例入选条件为：(1)经过SHRZ/HRE方案连续治疗9个月以上，痰结核分支杆菌阳性，对HR耐药，X线胸片病变无变化或仍进展者。(2)未用过力克肺疾(L)、利福喷丁(D)、丙硫异烟胺(TH)、氧氟沙星(O)、丁胺卡那霉素(AK)或用上述药物不超过2个月。(3)年龄27~55岁，非孕妇，无心、肝、肾、耳疾病及尘肺、肺外结核、糖尿病、精神病史者。病例概况：1999年1月至2001年12月入选25例，男14例，女11例，年龄27~55岁，病程1~3年，均为Ⅲ型肺结核，有空洞16例。治前痰菌耐药情况：25例经菌型鉴定皆为人型结核分支杆菌，耐HR 12例，耐SHR 6例，耐HRE 3例，耐SHRE 4例。
1.2 治疗方案及药物剂量 方案为3AKLDTHO/LDTHO，在痰菌阴转后9个月停药。药物剂量：L 0.9g/d， D 0.45g(体重≤50kg) ~0.6g(体重>50kg)/周2次，TH 0.6g/d， AK 0.4g/d， O 0.6g/d。
1.3 观察项目 治疗前查三大常规、肝肾功能、痰结核分支杆菌涂片和X线胸片。治疗期每月查痰菌涂片、肝功、X线胸片，治疗末复查三大常规，逐月详细记录药物不良反应。停药后随访2年，疗效考核按1982年全国结核病防治学术会议修订的标准。
14 治疗结果 治疗期痰菌改变情况：22例在治疗后3~6个月痰菌阴转，3例因经济困难未能坚持治疗，痰菌仍阳性，属治疗失败。满疗程病灶及空洞改变情况：治疗有效22例，满疗程与治疗前X线胸片比较，病灶显著吸收13例，占59%;吸收6例，占27%;不变3例，占13%。有空洞16例中，空洞关闭5例，占31%;缩小7例，占44%;不变4例，占25%。药物不良反应：TH、 D致肝功能异常各1例，停用TH、 D，加用强力宁治疗后肝功能恢复正常。AK致眩晕2例、耳鸣3例，O致胃肠道反应1例、皮疹1例、失眠3例，均经对症处理后恢复正常。所有用力克肺疾者未见肝、肾功能及三大常规异常改变。
1.5 随访情况 满疗程22例，随访2年，20例痰结核分支杆菌涂阴培阴，2例涂阳培阳，同时X线病灶恶化空洞增大，复发率为8%。
2 讨论
MDR-TB是临床治疗上棘手的问题，即使无HIV感染的患者，其治愈率也仅为56%[1] 。MDR-TB治疗最关键的一环是合理选择用药和制定方案。选择用药时尚需注意药物之间的交叉耐药性[2]。有关资料证实，力克肺疾(Pasiniazide， Dipasic)是由异烟肼(INH)和对氨基水杨酸钠(PAS)化学合成但又不同于INH和PAS的新型抗结核药物。其化学名为4-吡啶甲酰胺-4-氨基水杨酸盐(又名对氨基水杨酸异烟肼)。抗结核作用主要是分子中所含的INH，等剂量的PAS结合在INH分子结构的N位点，有效地阻止INH在体内的乙酰化，提高了INH的血药浓度，延长了INH的半衰期，从而显著地增强INH的抗结核效果。该药口服后胃肠道吸收迅速，1~3小时血浓度达高峰，有效血浓度可维持12小时以上，相当于同等剂量INH的2倍，因此有人称其为强力长效INH。该药吸收后在体内分布广泛，易穿过血脑屏障进入脑脊液，能透过细胞膜到达细胞内，可渗透到干酪病灶中发挥作用。与传统的INH + PAS疗法相比，不但疗效优且对肝脏的毒性作用小，胃肠道反应轻，患者易于接受。该药不易产生耐药，与其它抗结核药物无交叉耐药性，适用于治疗各型肺结核及肺外结核。对MDR-TB仍然有效，可能与其上述特征有关。
本研究结果表明，含力克肺疾方案治疗MDR-TB，有助于痰菌阴转和病灶吸收好转，疗程结束后2年内细菌学复发率低，疗程较为满意，值得临床上推广应用。
参考文献
[1] 潘，何国钧.耐多药结核病的研究及进展[J].中华结核和呼吸杂志，2000，23(1)：119
[2] 朱莉贞.耐药结核的治疗[J].中华结核和呼吸杂志，2000，23(1)： 77
