匹多莫德佐治反复呼吸道感染的临床疗效及免疫功能变化观察

　　作者：江煜 作者单位：323000 浙江省丽水市中心医院

　　【摘要】 目的 探讨匹多莫德佐治反复呼吸道感染(RRI)的临床疗效与免疫功能变化。 方法 设匹多莫德佐治组(n=30)及常规治疗组(n=30)。比较两组患儿治疗后的临床疗效，同时检测治疗前后免疫抗体、T细胞亚群的变化。 结果 匹多莫德佐治组较治疗前IgA、IgG、T细胞亚群CD3、CD4均明显升高(P<0.01),CD8明显下降(P<0.05)。常规治疗组以上指标治疗前后无明显变化。 结论 匹多莫德可通过增强免疫功能来提高RRI临床疗效及预防效果。

　　【关键词】 匹多莫德 免疫 呼吸道感染

　　【Abstract】 Objective To investigate the therapeutic effect of Pidotimod in treating recurrent respiratory infection(RRI)and the change of immune function . Methods There was both pidotimod group(n=30) and routine treatment group(n=30). The clinical effect was compared between two groups after treatment. Meanwhile the immune antibody, T cell subgroup were detected before and after treatment. Results Compared with treatment, IgA、 IgG、T cell subgroup CD3、CD4 increased remarkably(P<0.01), before treatment CD8 decreased remarkably in pidotimod group(P<0.05). There was no significant difference in the above index before and after treatment in routine group. Conclusions Pidotimod could enhance immune function to improve therapeutic and prophylactic effect of RRI.

　　【Key Words】 Pidotimod Immune Respiratory infection

　　反复呼吸道感染(RRI)是儿科临床常见的慢性呼吸道疾病，它影响了小儿的正常生长发育和生活质量。目前免疫学研究发现IgA、IgG、T细胞亚群异常均与RRI有关。作者对新型免疫调节剂-匹多莫德治疗RRI的临床和免疫效果进行了观察，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　按照1987年成都小儿呼吸会议制定的标准[1]，将本院2004年8月至2006年9月门诊收治的RRI患儿随机分成两组，每组30例;常规治疗组中男16例，女14例;年龄(3.2±2.5)岁。给予常规抗炎和对症治疗，不用免疫调节剂。治疗前后分别采集外周血备测，观察记录治疗前后临床及实验室检测指标，两次采血间隔2个月。匹多莫德佐治组中男15例，女15例;年龄(3.7±2.8)岁。在常规抗炎和对症治疗基础上，加服匹多莫德口服液(普利莫)，每次7ml，1次/d;急性感染期，2次/d，2个月为1个疗程。于匹多莫德佐治前后分别采集外周血备测，观察记录治疗前后临床及实验室检测指标。两组在年龄、性别、发病季节、病程等方面均具有可比性。

　　1.2 检测方法

　　T细胞亚群 用间接免疫荧光法，无菌取患儿静脉血5ml，肝素抗凝，用淋巴细胞分离液常规分离单个核细胞，用Hanks液洗2次，计数后以RPMI 1640 I液调整细胞浓度为1×107/ml，将分离获得的单个核细胞加入微孔板，10μl/孔，分别加入CD3、CD4、CD8单克隆抗体50μl;对照孔用RPMI 1640液，置4℃孵育45min后用RPMI 1640 液洗3次，每次1000r/min离心10min，再加入FITC标记的羊抗鼠IgG，置4℃孵育45min后用RPMI1640液洗3次制片，荧光显微镜下计数200个淋巴细胞中的阳性细胞数，减去不加单抗而有荧光细胞数，求出阳性细胞百分数。免疫球蛋白测定采用单项免疫扩散方法。

　　1.3 疗效判断

　　显效：用药1个疗程后，病程缩短，发病次数明显减少，临床症状、体征缓解。好转：用药1个疗程后，发病次数无明显减少，但病程缩短、临床症状减轻。无效：发病次数、病程、临床症状均无明显改善。

　　1.4 统计学处理

　　以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。

　　2 结果

　　匹多莫德佐治组与常规治疗组临床疗效比较见表1;治疗前后免疫球蛋白和T细胞亚群比较见表2;匹多莫德佐治组治疗前后IgA、IgG及T细胞亚群比较差异有显著性，而IgM差异无显著性，常规组治疗前后以上各指标差异无显著性。表1 匹多莫德佐治组与常规治疗组RRI患儿临床疗效比较(略)表2 匹多莫德佐治组RRI患儿治疗前后免疫球蛋白和T细胞亚群的变化(略)

　　3 讨论

　　反复呼吸道感染(RRI)病因较复杂，是多因素综合作用的结果;其中小儿机体免疫功能未完善及免疫功能异常与之关系密切，小儿免疫功能和呼吸道局部免疫功能均不足，尤其是婴幼儿，如肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞量少，且功能差，杀菌与吞噬能力低下;婴幼儿呼吸道分泌物的溶菌酶、乳铁蛋白、补体、干扰素等可抵抗病原微生物的物质含量低，故易患反复呼吸道感染。研究表明对RRI患儿体液免疫功能检测发现SIgA较正常儿低、细胞免疫功能低下和IgG亚类缺陷。近年也认识到RRI患儿有细胞免疫机制缺陷存在，则又影响到机体的防御能力。有研究表明RRI患儿存在红细胞免疫功能的低下，红细胞C3b受体花环随病情加重呈明显下降趋势，提示红细胞免疫功能低下在RRI中起着不可忽视的作用。RRI病原大多数是病毒，有些病毒感染可抑制T细胞亚群和T细胞功能，故免疫功能低下与RRI就成了恶性循环的因果关系。匹多莫德(Polimod，又名Pidotimod)是一种人工合成的高纯度二肽，化学名3-L-焦谷氨酰基-L-4-噻唑烷酸，是目前全球唯一口服给药后能确知其生物利用度的免疫刺激调节剂，该药本身不具有抗菌活性，但与抗生素治疗相结合，可有效地改善感染的症状和体征，缩短住院日。动物实验及临床实验均表明，匹多莫德尽管无直接的抗菌和抗病毒活性，但通过对机体免疫功能的促进可发挥显著的治疗细菌(肺炎球菌、绿脓杆菌、变形杆菌)及病毒(流感病毒、单纯疱疹病毒等)感染的作用。匹多莫德既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性反应。匹多莫德作用于免疫反应的不同阶段;在快反应期，它可刺激非特异性自然免疫，增强自然杀伤细胞的细胞毒作用[2]，增强多形性中性粒细胞和巨噬细胞的趋化作用、吞噬作用及杀伤作用[3];在免疫反应中期，它可调节细胞免疫，促进白介素-2和γ-干扰素的产生[4];诱导T淋巴细胞母细胞化，调节TH/TS的比例使之正常化;在慢反应期，可调节体液免疫，刺激B淋巴细胞增殖和抗体产生[5]。谭焕然等[6]研究显示，正常小鼠口服一定剂量的匹多莫德后，脾脏淋巴细胞增殖能力明显提高，匹多莫德能阻断酰胺对淋巴细胞增殖和巨噬细胞吞噬能力的抑制作用。Bisetti等[7]和Benetti[8]研究证实匹多莫德可以增强循环淋巴细胞的活性，促进玫瑰花结石的形成，还可以加强迟发过敏反应。研究表明小鼠灌胃匹多莫德后，B淋巴细胞分泌抗体的能力明显提高，小鼠对脂多糖诱导的抗体分泌反应明显增强;匹多莫德可阻断环磷酰胺对小鼠抗体产生能力的抑制作用，增强小鼠产生抗体的能力。在反复发作的上呼吸道感染的患者中还观察到，口服匹多莫德可以增加抗体的产生，尤其是具有保护作用的呼吸道分泌型IgA的合成明显增加[9]。本组资料显示，加用匹多莫德治疗后，使IgA、IgG、CD3、CD4水平明显升高，CD8明显下降，而常规治疗后无明显变化，且加用匹多莫德后，临床治疗效果明显提高，与文献相符。

　　总之，匹多莫德为多相广谱免疫促进剂，可有效地多环节增强机体抗感染免疫反应，显著提高免疫水平低下患儿的名项免疫指标，不仅可用于治疗细菌感染，也可用于治疗病毒感染，不仅可用于预防感染，也可用于急性感染发作的控制，更重要的是治疗难治性反复感染疗效显著，是治疗反复呼吸道感染的一种有良好前景的免疫调节促进剂，值得临床推广。

　　【参考文献】

　　1 胡仪吉执笔. 反复呼吸道感染的诊断标准. 中华儿科杂志，1998，26(1)：41.

　　2 Llim T, Boambelli G, Pattarino Pl ,et al. NK Cell cytotoxis avtivity induced by a synthetic immunostimulant (Pidotimod) : an in vitro study. J Chemother,1991,3(3):157～161.

　　3 Capsonif, Miinouziof, Ongaria M ,et al. In vitro and a vivo enhancement of neutrophil function by PGT/1A new immunostimulating Peptid. J Chemother,1991,3(3):147～149.

　　4 Pugliese A, Blglino A, Uslenghi C, et al. Evaluation of Pidotimod effect on the immune system. Int J Immunotherapy, 1992,8(40):212～217.

　　5 Merom PL, Borghi Mo, Bracfuim W,et al. In vitro and in vivo offect of the compound PGT/1A on human Lymphocytes. J Chemother,1991,3(3):150～154.

　　6 谭焕然，董茜，曹立珍，等. 匹多莫德的免疫增强作用及对淋巴因子表达的影响. 北京医科大学学报，1999，31(2)：38～41.

　　7 Bisetti A , Crapp G, Catena E ,et al. Evaluation of the efficacy of Pidotimod in the exacebations in patients affected with Chronic bronchitis. Arznimittelforsh,1994,44(12A):1499～1502.

　　8 Benetti GP, Badiale MS, Montalto F,et al. Ex vivo evaluation of Pidotimod activity on cell-mediated immunity. Arzneimittelforsch,1994,44(12A):1476～1479.

　　9 Passali D, Calearo C, Conticello S, et al. Pidotimod in the management of recurrent pharyngotonsillar infections in childhood. Arzneimittelforsch,1994,44(12A):1511～1515.