他汀类药物对冠心病支架术后患者脂蛋白(a)的影响研究

　　作者：洪浩敏,陈松深,邱浩强　　　作者单位：广东省普宁市普宁华侨医院神经内科

　　【摘要】 目的：探讨他汀类药物对冠心病支架术后患者脂蛋白(a)(Lpa)的影响。方法：对我院收治的172例冠心病经皮冠状动脉支架术治疗患者在术前及术后给予阿托伐他汀进行治疗。结果：患者术后1年TG浓度较术前明显降低(P<0.05);患者术后1年Lpa水平较术前无明显变化(P>0.05);高水平Lpa患者其并发症(16/102)发生率明显高于低水平Lpa患者(3/70)(P<0.05); 高水平Lpa患者随访不良结果发生率(19/102)高于低水平Lpa患者(3/70)(P<0.05)。结论：他汀类药物对冠心病支架术后患者Lpa无较大影响。Lpa水平与患者并发症以及不良结果的发生均有明显相关性。

　　【关键词】 他汀类药物;冠心病;脂蛋白(a)

　　[ABSTRACT] Objective： To evaluate effect of statins on lipoprotein (a) after stenting for coronary artery disease.Methods：A total of 172 coronary artery disease patients with percutaneous coronary stenting were selected， and were atorvastatin before and after surgery. Results：One year after treatment， TG was significantly decreased(P<0.05)， and there was no significant difference in Lpa compared with that before surgery (P>0.05). The incidence of complication was significantly higher in patients with high Lpa (16/102 vs. 3/70) (P<0.05)， and the incidence of side effect was also significantly higher in patients with high Lpa (19/102 vs.3/70) (P<0.05). Conclusion： Statins have no significant effect on Lpa of coronary artery disease patients after stenting. Lpa level has remarkable correlation with the incidence of complication and adverse effect.

　　[KEY WORDS] Statins; Coronary heart disease; Lipoprotein (a)

　　血清中总胆固醇(TC)或者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的增加是导致冠心病以及缺血性脑卒中的相关独立影像因素[1]，对患者进行调脂治疗时，应当对LDL-C作为首要目的，而脂蛋白(a)(Lpa)作为研究脂蛋白变异时从血浆中分离出的一种LDL-C类似蛋白，其可能是导致动脉粥样硬化的危险因素之一[2]，但目前缺乏有效的针对Lpa的治疗手段以及药物[3]。本文以冠心病支架术治疗后采用他汀类药物治疗的患者为研究对象，并探究他汀类药物对Lpa水平的影响，从而进一步对Lpa对冠心病支架术后患者预后影响进行分析，现报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　选取我院2008年2月～2010年2月收治的冠心病经皮冠状动脉支架术进行治疗的患者172例，其中男性92例，女性80例，年龄46～76岁，平均年龄(61.2±12.1)岁，疾病构成：急性冠状动脉综合征患者152例，其中ST段抬高心肌梗死患者22例，非ST段抬高型心肌梗死患者32例，不稳定心绞痛98例;其他疾病20例。患者合并高血压93例，合并糖尿病21例，合并血脂异常84例。患者既往史：既往冠脉塔桥术32例，既往急性心肌梗死54例，既往行经皮冠状动脉血管成形术(PCI)59例。

　　排除标准：患者为家族性高胆固醇血症患者;患者未患有严重影响寿命以及影响本临床研究的严重心外疾病;孕妇或者其他疾病患者不能进行定期随访的患者;患者对他汀类药物有过敏或者不能对其耐受者;患者在接受治疗前半年内有使用他汀药物连续超过3个月;患者无严重肝肾功能异常以及恶性肿瘤等严重疾病，在治疗前患者对本临床研究的方案以及治疗均充分了解，并得到我院伦理道德委员会批准进行该研究。

　　1.2　治疗方法

　　对患者进行常规冠状动脉造影，患者病变部位明确，对患者采用介入治疗，患者在治疗前服用肠溶阿司匹林(阿司匹林肠溶片，石家庄欧意药业有限公司),300 mg,1次/d;服用氯吡格雷(硫酸氯吡格雷片，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司),300 mg/d。并对患者采用阿托伐他汀(立普妥，辉瑞制药有限公司)治疗，20 mg/d;手术治疗中，对患者采用低分子肝素进行抗凝，在支架置入后对患者采用口服氯吡格雷75 mg/次，以及肠溶阿司匹林100 mg/次，1次/d;在支架置入初期，给予冠状动脉内给予硝酸甘油，并根据患者的具体情况对患者进行支架的放置，并告知患者6个月进行DSA复查。术后维持氯吡格雷75 mg/次以及肠溶阿司匹林100 mg/次，以及阿托伐他汀20 mg/次，1次/d。

　　1.3　检测方法

　　对患者清晨取静脉血3 mL，并将其进行离心分离出血清，并采用ELISA法对患者血清中Lpa以及血脂水平进行测定，并根据患者LDL-C的治疗目标为：LDL-C<2.59 mmol/L。极高危患者为<2.07 mmol/L。血清中Lpa的浓度在300 mg/L时为高水平，以及<300 mg/L的为低水平[4]。

　　1.4　随访

　　对本临床研究的患者在术后1年进行随访，随访方式包括门诊、住院以及电话随访，随访中对患者心脑血管意外、非致死性AMI、脑卒中、再次PCI等原因以及出血事件进行记录。

　　1.5　统计学处理

　　对本临床研究的所有数据采用SPSS13.0进行分析。其中对计数资料采用χ2检验，对计量资料采t检验，检验水准设定为=0.05， P<0.05为差异具有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　患者不同时间其Lpa以及相关脂质含量变化比较

　　结果显示，患者在治疗前后其Lpa无显著差异(P>0.05)。其中高水平为102例，低水平为70例。TG、TC、IL-6、血清hs-CRP差异均有统计学意义(P均<0.01)。见表1。表1　患者不同时间其Lpa以及相关脂质含量变化

　　2.2　Lpa浓度与患者并发症的发生情况比较

　　结果显示，患者Lpa浓度高者其总并发症的发生率明显高于低浓度患者(χ2=5.490 8，P<0.05)。见表2。表2　Lpa浓度与患者并发症的发生情况比较

　　2.3　不同Lpa浓度患者的1年随访结果比较

　　结果显示低浓度患者的随访效果明显优于高浓度患者(χ2=61.978 4，P<0.05)。见表3。　　表3　不同Lpa浓度患者的1年随访结果比较

　　3　讨论

　　Bays [5]指出冠心病作为严重影响人类生活的疾病，其主要是由于冠脉狭窄等作为其主要诱因。张妍[6]研究发现对患者采用经皮冠状动脉支架术进行治疗，可有效改善患者狭窄等现象，但支架置入后可能会导致其再次狭窄等隐患，故在支架术后对患者进行降血脂治疗。

　　现主要采用他汀类药物对患者进行降脂治疗，从而改善患者血脂情况，大量询证医学研究表明[7]，对于经皮冠状动脉支架术治疗后的患者无论其血脂高低，都应该对其采用降脂治疗。有效遏制研究表明，Lpa水平与冠心病的发病有密切的关系，根据美国国家胆固醇教育项目的研究发现，美国具有冠心病高危因素的患者中有近37%的患者存在有Lpa增高，而在低危险因素的人权中仅有接近14%的存在有Lpa增高[8]。在本临床研究中，患者虽然在接受经皮冠状动脉支架术治疗前合并有众多危险因素如：血脂异常、高血压、既往PCI史以及既往心肌梗死史等，但对患者采用他汀类药物，患者治疗后结果显示，高Lpa患者其相关并发症结果显示，高Lpa患者出现并发症如夹层等得机会明显高于低水平患者，而在1年随访结果中发现，高水平患者出现不良心脏事件等不良结果也均高于低水平患者。表明对经皮冠状动脉支架术治疗后的患者的Lpa水平与患者的并发症有明显的相关性[9]。张志辉等[10]指出Lpa与LDL-C有类似的结构，其均为胆固醇以及三酰甘油作为核心，并由胆固醇以及磷脂对其进行覆盖，并其上具有亲水性载脂蛋白。在本临床研究中，我们发现LDL-L与Lpa的水平无明显的相关性。高美等[11]研究发现他汀类药物可有效对LDL-C水平进行降低，但由于Lpa是脂蛋白中一种较为特殊的蛋白，他汀类药物对其作用存在较大争议。刘荣等[12]研究发现，对于单纯血脂异常的家族型高胆固醇血症的患者使用他汀类药物进行治疗可有效降低其Lpa水平，但对于急性冠脉综合征以及稳定性心绞痛的患者采用他汀类药物进行治疗，反而会升高其水平。在本临床研究中，发现LDL-C水平降低与Lpa水平降低无明显的相关性，而且他汀类药物对Lpa水平无明显作用，故我们认为他汀类药物对Lpa的水平的降低无明显的相关性，我们认为这与在本临床研究中将家族性高胆固醇血症患者排除有一定的相关性。

　　总之，对冠心病经皮冠状动脉支架术治疗的患者在术前以及术后使用他汀类药物进行治疗，可有效降低患者血脂水平，提高患者预后，同时我们发现Lpa的水平越高患者出现并发症以及不良预后的机会将增加，对于冠心病经皮冠状动脉支架术治疗的患者采用积极有效的措施对患者Lpa进行降低，以提高患者预后。

　　【参考文献】

　　1　Schaefer EJ， McNamara JR， Asztalos BF， et al. Effects of atorvastatin versus other statins on fasting and postprandial C-reactive protein and lipoprotein-associated phospholipase A2 in patients with coronary heart disease versus control subjects[J]. Am J Cardiol 2005， 95(9)：1025-1032.

　　2　董豪坚，莫与京，余丹青，等.他汀对冠心病支架术后患者脂蛋白(a)水平的影响[J].实用医学杂志，2011,27(2)：240-242.

　　3　Jurukovska-Nospal M， Arsova V， Levchanska J， et al. Effects of statins (atorvastatin) on serum lipoprotein levels in patients with primary hyperlipidemia and coronary heart disease[J]. Prilozi,2007， 28(2)：137-148.

　　4　Michos ED， Blumenthal RS. Prevalence of low low-density lipoprotein cholesterol with elevated high sensitivity C-reactive protein in the U.S.： implications of the JUPITER (Justification for the Use of Statins in Primary Prevention： An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) study[J]. J Am Coll Cardiol,2009， 53(11)：931-935.

　　5　Bays HE， Davidson M， Jones MR， et al. Effects of colesevelam hydrochloride on low-density lipoprotein cholesterol and high-sensitivity C-reactive protein when added to statins in patients with hypercholesterolemia[J]. Am J Cardiol,2006， 97(8)：1198-1205.

　　6　张妍，杜新芳，刘保军，等.冠心病患者血清铁蛋白和同型半胱氨酸及血浆氧化型低密度脂蛋白水平研究[J].河北医药，2011,33(4)：529-530.

　　7　Geiss HC， Otto C， Parhofer KG. Effect of ezetimibe on low-density lipoprotein subtype distribution： results of a placebo-controlled， double-blind trial in patients treated by regular low-density lipoprotein apheresis and statins[J]. Metabolism,2006， 55(5)：599-604.

　　8　Jacobson TA. 'Trig-onometry'： non-high-density lipoprotein cholesterol as a therapeutic target in dyslipidaemia[J]. Int J Clin Pract,2011， 65(1)：82-101.

　　9　钟幼玉.不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效及安全性对比分析[J].中国全科医学，2010,13(5)：1593.

　　10　张志辉，李旭平，杨侃.辛伐他汀对冠心病人丙二醛化低密度脂蛋白、妊娠相关蛋白酶-A的影响[J].中华高血压杂志，2007,15(2)：110-114.

　　11　高美，王世富.超敏C-反应蛋白、脂蛋白(a)及D-二聚体检测在老年冠心病早期诊断中的价值[J].中国老年学杂志，2010,30(18)：2673-2674.

　　12　刘荣，廖晓星，向定成，等.不同类型冠心病患者血尿酸、纤维蛋白原、低密度脂蛋白和脂蛋白(a)浓度的变化[J].中国动脉硬化杂志，2009,17(4)：318-320.