帕金森病合并抑郁患者认知功能和P300的研究

帕金森病合并抑郁患者认知功能和P300的研究作者：张巧俊，向莉，袁海峰，骞健，傅静，李建刚，吴仲恒，赵英贤    作者单位：710004西安交通大学第二附属医院神经内科（骞健现在西安市第四人民医院神经内科）    【摘要】  目的 探讨帕金森病（PD）合并抑郁患者认知功能和P300的改变。方法 对67例PD患者依据Zung抑郁自评量表（SDS）和汉密顿抑郁量表（HAMD）评分分为PD抑郁组（22例）和PD非抑郁组（45例），分别对两组患者进行认知功能评定和P300检测，并对结果进行比较和相关性分析。结果 本组PD患者简明智力状态量表（MMSE）评分尚在正常范围，但明显低于正常对照组(P<0.05)，PD抑郁组MMSE评分更低（P<0.01）；与正常对照组比较,PD组P300潜伏期延长、波幅降低(均P<0.05)，PD抑郁组改变更为明显（均P<0.01）；PD组P300潜伏期与MMSE评分呈负相关（r=-0.413，P<0.05），波幅与MMSE评分呈正相关（r=0.398，P<0.05）。结论 PD患者存在认知功能障碍，以记忆损害最为明显；抑郁对认知功能有负性影响，P300检测可以早期发现PD患者的认知功能障碍。    【关键词】  帕金森病；抑郁；认知功能；P300　　Studies of cognitive function and P300 in depressed patients with Parkinsons disease ZHANG Qiaojun,XIANG Li,YUAN Haifeng,  et  al.Department of Neurology, the Second Affiliated Hospital of  Xian Jiaotong University, Xian 710004,  China    Abstract：Objective  To explore alterations of cognitive function and P300 in depressed patients with Parkinsons disease（PD）.Methods  Zungs selfrating depression scale(SDS) and Hamilton depression rating scale(HAMD) were used to divide the 67 patients with PD into two groups, PD with depression and PD without depression. The cognitive function and P300 were measured, further comparing and the correlation analysis were made.Results  The score of Minimental state examination (MMSE) in the PD patients was  in normal extent,but significantly lower than that in the normal controls(P<0.05), especially in patients with depression was lower furthermore(P<0.01). Compared with normal control group,the P300 latency was significantly prolonged and the P300 amplitude was significantly lower in PD patients(P<0.05), especially in patients with depression(P<0.01）.There was a negative correlation between P300 latency and  MMSE score（r=-0.413,P<0.05）.There was  a positive correlation between P300 amplitude and MMSE score（r=0.398,P<0.05）.Conclusions  There is cognitive dysfunction in PD patients. Memory impairment is the markedly symptom of  cognitive abnormalities in PD patients. There is negative effect of depression on  cognitive function. P300 can detect the cognitive dysfunction in early stage of PD patients.    Key words：Parkinsons disease;depression;cognitive function;P300　　帕金森病（PD）是中老年人常见的慢性神经退行性疾病，抑郁和认知功能障碍是PD常见的并发症，严重影响患者的生存质量。事件相关电位（ERP）也称认知电位，可早期反映轻度认知功能障碍。为此，本研究通过对伴或不伴抑郁的PD患者进行认知功能和P300检测，探讨PD伴抑郁对认知功能的影响。1  对象与方法　　1.1  对象  （1）PD组：系2003年8月～2006年1月在我院就诊的PD患者67例，符合1985年全国锥体外系疾病研讨会制定的诊断标准，男39例，女28例；年龄49～76岁，平均65.1岁；病程2～15年，平均(4.9±2.4)年；平均受教育（8.9±3.7）年。（2）正常对照组：为同期本院健康查体者30名，男18名，女12名；年龄50～73岁，平均64.6岁；平均受教育（8.8±2.7）年。两组性别、年龄及受教育程度相匹配，既往均无高血压病、糖尿病及其他颅内病变。　　1.2  方法　　1.2.1  抑郁评定方法  对PD患者进行Zung抑郁自评量表（SDS）评定，SDS≥35分者再进行汉密顿抑郁量表(HAMD17项版本)评分，HAMD≤8分归为PD非抑郁组，>8分归为PD抑郁组。　　1.2.2  病情严重程度评分  应用改良的Webster评分量表评定PD患者病情，列有10大症状，每一症状分为4级（0、1、2、3），总分<10分为轻度，10～20分为中度，>20分为重度。　　1.2.3  简明智力状态量表（MMSE）评分  采用MMSE对所有入组者进行认知功能测评，根据受试者的文化程度，以文盲<17分、小学<20分、中学及以上<24分认为存在认知功能障碍。　　1.2.4  P300检测  安静状态下，应用意大利产MYTOPRO型肌电诱发电位仪，采用听觉Oddball程序测定P300。靶刺激发声频率2 kHz，随机出现，占20%；非靶刺激750 Hz，占80%；刺激强度70 dB，持续时间100 μs，刺激频率0.7 次/s，扫描速度800 ms，高频滤波30 Hz，低频滤波1 Hz。记录P300的潜伏期（PL）和波幅（Amp），记录电极置于Fz点，参考电极置于一侧耳垂，前额接地，电极与皮肤间阻抗<5 Ω。判断标准：PL、Amp取正常对照组的均值±2.5倍标准差(±2.5s)为正常范围。　　1.2.5  统计学方法  数据以均数±标准差(±s)表示，采用SPSS 10.0统计软件，组间比较t检验；相关性分析采用双变量相关分析。2  结果　　2.1  PD抑郁组与PD非抑郁组患者一般情况的比较  PD抑郁组22例（32.8%）,年龄(65.8±6.4)岁，病程(5.9±2.2)年,Webster评分为（17.1±5.5）分，平均受教育（7.4±3.6）年；PD非抑郁组45例（67.2%），年龄(64.9±5.7)岁，病程(4.7±2.9)年,Webster评分为（16.0±5.0）分，平均受教育（11.4±4.0）年。PD抑郁组和非抑郁组的年龄、病程及病情差异无统计学意义；PD抑郁组受教育程度明显低于PD非抑郁组（P<0.01）。　　2.2  各组MMSE检测结果的比较  见表1。PD组MMSE总平均分在正常范围，但仍明显低于正常对照组（P<0.05），PD抑郁组降低更显著（P<0.01），其中即刻记忆力、延迟记忆力（回忆）损害最为明显（P<0.05～0.01），PD抑郁组重于PD非抑郁组，但差异无统计学意义；理解、计算和定向力评分与正常对照组相比差异无统计学意义。　　2.3  各组P300的比较  见表2。与正常对照组相比，PD组P300 PL明显延长，Amp明显降低（均P<0.05）；PD抑郁组P300 PL延长及Amp降低较PD非抑郁组更明显（均P<0.05）。　　表1  各组MMSE检测结果的比较（略）　　注：与正常对照组比较*P<0.05,**P<0.01　　表2  各组P300检测结果的比较（略）　　注：与正常对照组比较*P<0.05，**P<0.01；与PD非抑郁组比较△P<0.05　　2.4  PD患者P300检测结果与MMSE评分的关系PD组P300 PL与MMSE总分呈负相关（r=-0.413, P<0.05）；P300 Amp与MMSE总分呈正相关（r=0.398, P<0.05）。3  讨论　　PD患者合并抑郁和认知功能障碍很常见，且PD伴抑郁的患者认知功能障碍的发生率远高于非抑郁者。本组资料显示PD患者的病情、病程与抑郁的发生无明显关系，而与受教育程度有关，PD抑郁组平均受教育年限明显少于PD非抑郁组。可能由于文化程度低的PD患者对疾病的理解能力、与外界沟通能力较差，易发生抑郁。　　PD伴认知功能障碍发生率国外报道［1-3］为30%，国内报道［4，5］ 为38.5%～50.0%。主要表现为视空间能力、记忆力和语言能力的改变。本组资料显示，PD组MMSE总分虽然为正常范围，但明显低于正常对照组（P<0.05），其中PD抑郁组降低更明显（P<0.01）；犹以远近记忆力损害为重，计算力、理解力和定向力评分差异无统计学意义。目前对于PD伴抑郁及认知功能障碍的发生机制尚无定论。研究［6］表明PD患者脑内存在多种神经元损害，多巴胺（DA）不足可引起执行障碍、轻度认知功能受损，并可能导致抑郁；去甲肾上腺素（NE）功能下降可导致注意力受损；5羟色胺（5HT）神经元受损可导致抑郁；胆碱能通路的损伤可导致记忆力和额叶功能损害。另外，PD伴抑郁的患者由于注意力不集中，主动性差，认知功能损害的表现更明显。　　既往对患者认知功能评定主要依赖于各种认知量表，其检测效能受文化程度、年龄和种族的影响，在文化程度普遍较高的现今社会敏感性更低。ERP［7］是指与一定心理活动(即事件)相关联的脑电位变化。现在已经证实，ERP的内源性成分P300波与受试者的注意、记忆等认知过程有关，是反映认知功能的客观指标。本研究发现，与正常对照组相比，PD组P300 PL显著延长，Amp明显降低；且P300 PL与MMSE评分呈负相关性（r=-0.413, P<0.05）；P300 Amp与MMSE评分呈正相关（r=0.398, P<0.05）。提示认知功能障碍越明显，P300 PL越长、Amp越低。本组资料显示PD患者MMSE评分尚在正常范围，P300已出现明显异常。说明P300检测能反映早期轻微的认知功能改变，对发现认知功能障碍更敏感。本研究中，与PD非抑郁组相比，PD抑郁组P300 PL明显延长，Amp明显降低；可能由于PD伴抑郁患者注意力不集中、主动性差、认知功能损害更明显。通过正电子发射断层扫描（PET）研究［8］发现，PD伴抑郁患者脑尾状核头、豆状核、额叶眶面等部位代谢明显减低，DA和NE递质功能低下，因而影响其认知功能。    综上所述，PD合并抑郁可促发或加重认知功能障碍；P300检测能够早期、客观地反映PD患者的认知功能状态，对PD患者进行P300检测可为早期干预提供合理的依据。【参考文献】　［1］Hughes TA, Ross HF,Musa S, et al. A 10years study of the incidence of and factors predicting dementia in Parkinsons diseases［J］.Neurology, 2000,54:1596.　［2］Aarsland D, Andersen K, Larsen JP, et al. The rate of cognitive decline in Parkinsons diseases［J］.Arch Neurol, 2004,61:1906.　［3］Korezyn AD.Dementia in Parkinsons diseases［J］.J Neurol,2001,248:1.　［4］乔晋，屈秋民，郭峰，等.55岁以上自然人群PD患者认知功能障碍研究［J］.西安交通大学学报（医学版），2004，25：100.　［5］尹伟华,刘春风,罗蔚峰,等.影响帕金森病患者生活质量因素的研究［J］.临床神经病学杂志,2004,17:446.　［6］金燕,郑健.帕金森病合并抑郁的临床研究进展［J］.临床神经病学杂志,2005,18:233.　［7］潘映辐主编.临床诱发电位学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社,2000.579～622.　［8］杜继原,杨旭,李继来,等.事件相关电位P300对帕金森病患者早期认知功能损害的临床研究［J］.临床荟萃,2006,21:612.