乌体林斯对慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的影响

作者：黎雄斌，彭 敏，陈大勇    作者单位：(广东医学院第二附属医院呼吸内科，广东湛江 524003)

【摘要】  目的 观察乌体林斯对慢性阻塞性肺疾病患者血清免疫球蛋白水平、淋巴细胞亚群、NK细胞活性的影响。方法 将96例慢性阻塞性肺疾病患者随机分为乌体林斯组(n=48)和对照组(n=48)。对照组予改善呼吸道通畅、吸氧、抗感染等常规治疗;乌体林斯组在此基础上加用肌肉注射乌体林斯，1支/次，每周3次，3周1个疗程，连续4个疗程。观察两组患者呼吸道感染次数、感染持续时间，进一步测定治疗前后血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 含量，淋巴细胞亚群和NK细胞活性。结果 乌体林斯组感染次数比对照组明显减少(P<0.01)，感染持续时间比对照组明显缩短(P<0.05)。乌体林斯组治疗后IgA、IgG含量水平较治疗前增高(P<0.01)，而对照组治疗前后无变化(P>0.05)。乌体林斯组治疗后CD4+、CD4+/CD8+、NK显著升高(P<0.05)，CD8+明显下降(P<0.01)，而对照组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK均无明显变化(P>0 05)。结论 乌体林斯能提高慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能，是一种很好的免疫调节剂，对患者起到预防保护作用。

【关键词】  乌体林斯; 慢性阻塞性肺疾病;免疫调节剂

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者往往伴有免疫功能低下，从而引发细菌、病毒反复感染，而反复感染又会导致COPD患者病情恶化甚至死亡。临床治疗多以抗感染及对症治疗为主，效果常不明显。使用免疫调节剂可以改善COPD患者的免疫功能，我们对本院门诊确诊的96例COPD患者应用免疫刺激剂乌体林斯治疗配合常规治疗，取得较好效果，现报道如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 病例与分组

　　2006年1月至2008年5月在我院门诊就诊的COPD急性加重期患者96例，其诊断均符合2002年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[1]。均无明显心肺功能不全，无明显肝肾功能损害，近6个月未接受肾上腺皮质激素、疫苗、生物制剂等药物治疗。随机分为乌体林斯组和对照组，每组48例。乌体林斯组男28例，女20例，平均年龄(57.6±9.7)岁，病程(15.4±8.3)a，每年反复感染(8.1±4.6)次;对照组男31例，女17例，平均年龄(54.8±7.8)岁，病程(16.6±9.2)a，每年反复感染(8.3±4.8)次。两组患者的年龄、性别、病程等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 方法

　　对照组给予改善呼吸道通畅、吸氧、抗感染等常规治疗。乌体林斯组在此基础上加用肌肉注射乌体林斯注射液 [(草分枝杆菌F.u.36) 1.72mg/L，成都金星健康药业有限公司生产]，1支/次，每周3次，3周1个疗程，每个疗程后停用1周，连续用4个疗程。观察两组治疗期间呼吸道感染次数、持续时间;治疗前后空腹抽取静脉血，离心，测定血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 含量(采用快速免疫比浊法，试剂盒由上海复星长征医学科学有限公司提供);分离淋巴细胞，测定淋巴细胞亚群(SP一步法，试剂盒购于福建三明市医药生物技术研究所);NK细胞活性测定采用MTT法[2] 。

　　1.3 统计学处理

　　采用组间t检验、卡方检验对数据进行处理。

　　2 结果

　　2.1 呼吸道感染次数

　　于治疗后第1～4个月分别记录乌体林斯组与对照组呼吸道感染次数，见表1。乌体林斯组平均感染 (1.69±1.36)次，较对照组(2.65±1.83)次显著减少，差异有统计学意义(P<0.01)。表1 两组患者治疗后呼吸道感染次数的比较两组比较均P<0.01。

　　2.2 感染持续时间

　　患者于治疗第1～4月每次感染持续时间观察结果，见表2。乌体林斯组从第2个月开始其感染持续时间较对照组短，其平均感染持续时间(3.08±2.07) d，较对照组的(4.42±3.47) d短，两组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。表2 两组感染平均持续时间与对照组比较：#P<0.05，*P<0.01。

　　2.3 免疫球蛋白水平

　　治疗前和4个月后测定血清免疫球蛋白含量见表3。治疗前，两组3种免疫球蛋白含量差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后乌体林斯组IgA、IgG含量较治疗前显著升高(P<0.01)，IgM含量无明显变化，而对照组治疗前后3者差异均无统计学意义(P>0.05)。表3 两组患者治疗前后血IgA、IgG、IgM含量变化与同组治疗前比较：*P<0.01。

　　2.4 细胞免疫功能

　　两组治疗前和治疗3个月后测定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK见表4。治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK差异均无统计学意义(P>0.05)。乌体林斯组治疗后CD4+、CD4+/CD8+、NK升高(P<0.05)，CD8+明显下降(P<0.01)，而对照组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK差异均无统计学意义(P>0.05)。表4 两组患者治疗前后细胞免疫功能的变化 与同组治疗前比较：*P<0.05，▲P>0.05。

　　3 讨论

　　研究表明COPD患者体液免疫和细胞免疫功能紊乱。COPD患者急性发作期、稳定期IgA、IgG、IgM均明显高于健康人，可能与COPD患者长期存在感染有关。感染可刺激B细胞功能亢进，使免疫球蛋白代偿性升高，免疫球蛋白升高是机体存在炎症反应的一项重要指标。但COPD患者IgA、IgG、IgM升高相当有限，表现出机体体液免疫功能不足。COPD患者外周血CD4+、CD8+明显下降，CD4+/CD8+比值也明显降低。CD4+的下降，表明外周血中成熟T细胞的总数下降，它是由于CD4+/CD8+下降所致，表明Th/Tc数量的下降，辅助、诱导细胞免疫和体液免疫作用降低，机体抵抗力下降。CD4+/CD8+比值异常，表示免疫调节功能的紊乱。COPD患者NK细胞活性下降[34]。应用药物对COPD进行免疫调控和免疫重建已成为当今十分活跃的研究领域。乌体林斯是多功能免疫增强剂，它的主要成分是灭活的草分支杆菌，属分支杆菌类，它对人类是一种非病源性细菌，主要通过影响免疫应答反应而调节机体免疫功能，从而达到治疗的目的。对体液免疫的作用：可以增强Th细胞活性，促使Th细胞分泌B细胞生长因子(BCGF)以及B细胞分化因子(BCDF)，从而刺激B细胞进入增殖、分化阶段，最终促进特异性抗体形成。血清IgG，IgM水平增高。乌体林斯能非常显著增强特异性细胞免疫功能，促进淋巴细胞转化、增殖，促进白细胞介素2(IL2)、白细胞介素4(IL4)、肿瘤坏死因子(TNF)、γ干扰素(IFNγ)等各种细胞因子的产生，还可显著增强NK细胞活性[56]。

　　本次临床观察结果显示，乌体林斯组COPD患者4个月平均感染 (1.69±1.36)次，较对照组(2.65±1.83)次有明显降低(P<0.01)。4个月里乌体林斯组平均感染持续时间(3.08±2.07)d ，较对照组的(4.42±3.47) d短。陈荟鹏[7]发现乌体林斯雾化吸入对COPD患者有良好的辅助治疗作用，有助于改善患者症状。本文结果与其报道结果一致，进一步确认了乌体林斯的治疗作用。本文结果表明：乌体林斯组治疗前后IgA、IgG含量水平差异具有统计学意义，治疗后较治疗前增高(P<0.01)，而对照组均无变化(P>0.05);乌体林斯组治疗后CD4+、CD4+/CD8+、NK升高(P<0.05)，CD8+明显下降(P<0.01)，而对照组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK均无明显变化 (P>0.05)。表明使用乌体林斯后机体体液免疫和细胞免疫均增强，机体抵抗力增加，发生感染机会减少，从理论上解释乌体林斯组观察结果。该结果与熊彬等[8]报道结果一致。总之，乌体林斯是一种良好的免疫增强剂，能提高COPD患者免疫抗感染能力，加之无明显不良反应，能起到预防和治疗作用，适用于稳定期、急性发作期COPD患者。

【参考文献】  　[1] 中华医学会呼吸病分会慢性阻塞肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25(8)：453460.

　　[2] 何金生，李瑞珠，宗庭益.MTT还原法检测NK细胞活性的方法研究[J].中国免疫学杂志，1996，12(6)：357.

　　[3] 包红，李清华，邓西平，等.慢性阻塞性肺病T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白的测定及临床意义[J].中国慢性病预防与控制，2001，9(4)：189.

　　[4] 闫荣忠，李勇，靳长俊.慢性阻塞性肺病急性发作期患荷的免疫功能变化[J].山东医药，2004，44(31)：4748.

　　[5] 高晓明.医学免疫学基础[M].北京：北京医科大学出版社，2001：200.

　　[6] 刘涛.乌体林斯对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者感染控制窗的影响[J].黑龙江医学，2008，23(7)：496497.

　　[7] 陈荟鹏.乌体林斯氧气雾化吸入治疗COPD急性期的疗效观察[J].广东医学院学报，2007，25(5)：556558.

　　[8] 熊彬，湛晓琴，李万成，等.乌体林斯对 COPD缓解期患者免疫功能的影响和意义[J].中华现代内科学杂志，2005，2(9)：799800.