聚乙二醇干扰素与拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效比较

　　作者：陈文平　 作者单位：(陕西省汉中市汉江职工医院药剂科，陕西 汉中　723003)

　　【摘要】 目的：比较聚乙二醇干扰素与拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效，为临床药物治疗提供参考。方法：HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者80例，随机分为观察组与对照组，每组40例，两组均经综合保肝治疗，对照组加用拉米夫定治疗，观察组加用聚乙二醇干扰素治疗，比较治疗前、后两组肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)的水平，以及HBeAg/HBeAb 血清转换与HBV DNA转阴情况。结果：两组治疗前ALT、TBIL、ALB水平无明显差异(P均>0.05)，治疗后两组各指标都有明显下降(P<0.05)，观察组下降幅度明显大于对照组(P均<0.05);治疗后观察组的HBeAg/HBeAb血清转换率(30.0%)与HBV DNA转阴率(80.0%)明显高于对照组(15.0%、40.0%)，差异有统计学意义(P均<0.05)。结论：聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能有效改善肝功能状态，同时提高HBeAg/HBeAb血清转换率与HBV DNA转阴率，值得推广应用。

　　【关键词】 HBeAg阳性慢性乙型肝炎;聚乙二醇干扰素;拉米夫定;血清转换率

　　[ABSTRACT] Objective： To observe the pegylated interferon and lamivudine treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B treatment comparison to provide reference for clinical drug treatment. Methods： HBeAg-positive chronic hepatitis B of 80 patients divided into two groups according to admission order level - the treatment group and control group 40 cases. Liver in both groups after combined treatment with lamivudine plus control group， the control group were treated with pegylated interferon therapy. Results： The two groups before treatment liver function (ALT， TBIL， ALB) and other contrast was no significant difference (P>0.05)， after treatment， has decreased significantly (P<0.05)， but the decline in the treatment group was significantly higher in the control group (P<0.05). After treatment， the treatment group HbeAg / HbeAb seroconversion rate and HBV DNA negative conversion rates were 30.0% and 80.0%， while the control group were 15.0% and 40.0%. Treatment group HbeAg/HbeAb seroconversion rate and HBV DNA negative rate was significantly higher， the difference was significant difference (P<0.05). Conclusion： Compared with interferon， the lamivudine treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B can improve liver function， while increasing HbeAg / HbeAb seroconversion and HBV DNA negative conversion rate， should be widely applied.

　　[KEY WORDS] HBeAg-positive chronic hepatitis B; pegylated interferon; lamivudine; seroconversion rate

　　我国HBeAg 阳性慢性乙型肝炎是常见的传染病之一，每年约有100万患者因感染HBeAg阳性慢乙肝而发展为肝硬化[1,2]。HBV复制是HBeAg阳性慢性乙型肝炎活动的根本原因，有效的抗病毒治疗可延缓疾病进展，降低病死率[3-5]。目前经过美国FDA批准用于HBeAg阳性慢性乙型肝炎治疗的药物是拉米夫定，拉米夫定疗程不确定，过早停药易出现疾病复发;而聚乙二醇干扰素的治疗具有明确的疗程，疗效较巩固，不引起治疗药物相关的基因耐药[6]。我院2008年7月～2010年12月分别应用聚乙二醇干扰素与拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，比较2种治疗方法的效果，现报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　本组HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者80例，其中男性50例，女性30例;年龄25～70岁，平均40.5岁。所有病例符合慢性乙型肝炎诊断标准，且符合以下条件：(1)血清HBsAg、HBeAg持续阳性半年以上;(2)血清超过正常值上限2倍而低于正常值上限10倍;(3)无重叠感染：排除自身免疫性肝炎，原发性硬化性胆管炎以及失代偿性肝硬化;(4)1年内未使用过抗病毒药及免疫调节药;(5)无心、脑、肾病史，无糖尿病、甲状腺功能亢进症、精神性疾病[7]。根据入院顺序分为观察组与对照组，每组各40例，两组年龄、性别等一般资料经检验无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2　治疗方法

　　两组患者均给予保肝、支持及对症治疗，对照组加用拉米夫定(哈药总厂公司生产)100 mg，口服，1次/d，疗程6个月;观察组加用聚乙二醇干扰素(正大天晴药业公司生产) 500万U，肌注，1次/d，疗程同对照组。

　　1.3　观察指标

　　采用西门子全自动生化分析仪测量治疗前、后肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)的水平，采用Promege公司的PCR仪器测量治疗后HBeAg/HBeAb 血清转换与HBV DNA转阴情况。

　　1.4　统计学处理

　　采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　两组肝功能指标的比较

　　两组治疗前肝功能指标ALT、TBIL、ALB水平无明显差异(t分别为0.625、0.854、0.843，P均>0.05)，治疗后两组各指标都有明显下降(P<0.05)，但是观察组ALT、TBIL、ALB水平的下降幅度均明显大于对照组(t分别为21.652、22.632、5.632，P均<0.05)，见表1。表1　两组患者治疗前、后肝功能指标的比较

　　2.2　两组HBeAg/HBeAb血清转换与HBV DNA转阴情况

　　治疗后观察组的HBeAg/HBeAb血清转换率与HBV DNA转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2分别为4.512、9.562，P均<0.05)，见表2。表2　两组HBeAg/HBeAb血清转换与HBV DNA转阴情况

　　3　讨论

　　一般来说，HBeAg阳性患者相对于HBeAg阴性患者病毒复制活跃、传染性强，大量的临床实践经验及随访跟踪发现e抗原阳性的乙型肝炎患者发展为肝纤维化、肝硬化、肝癌的几率明显高于e抗原阴性患者，e抗原阳性的乙型肝炎患者发病后病情比较严重、预后较差[8]。

　　聚乙二醇干扰素可通过刺激机体产生免疫应答及产生抗病毒蛋白而发挥抗病毒的作用，其抗乙肝病毒疗效确切，持久应答率可达到20%～40%，且用药疗程较为固定，病毒变异率低，但对于病毒载量高的患者有效率低[9]。一项Meta研究分析结果显示，应用聚乙二醇干扰素每周3次，治疗16～20周，HBV DNA阴转率为37%，HBeAg消失率为33%，HBsAg消失率为8%[10]。

　　拉米夫定可以通过竞争性抑制HBV DNA 聚合及参与到新的HBV DNA 链合成过程中以终止新链合成，减轻肝脏的炎症，促进肝功能恢复正常，改善肝脏组织学，阻止慢性乙型肝炎病程和肝纤维化的进展[8]。但是在使用拉米夫定抗病毒治疗期间，随着药物使用时间延长出现乙型肝炎病毒变异率增加，导致病情复发甚至恶化、肝功能衰竭死亡[11]。早期研究显示，拉米夫定治疗1年，HBV DNA 阴转率为44%～98%，HBeAg消失率为16%～32%，HBeAg血清转换率为 6%～17%。但是在治疗中，也存在一些影响因素：(1)转氦酶水平越高，则疗效越好; (2)疗程加长，则疗效会增加;(3)女性比男性疗效好;(4)无并发症或无重叠感染者疗效较好;(5)免疫功能水平高者疗效较好[12]。

　　本文结果显示，两组治疗后ALT、TBIL、ALB水平有明显下降(P<0.05)，观察组下降幅度明显大于对照组(P<0.05);且观察组HBeAg/HBeAb血清转换率与HBV DNA转阴率都明显高于对照组(P<0.05)。总之，聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能有效改善肝功能状态，同时提高HBeAg/HBeAb血清转换率与HBV DNA转阴率，值得推广应用。

　　【参考文献】

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