聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察

　　作者：范海清，赵志清，杜　普 作者单位：(呼和浩特市第二医院四病区，内蒙古 呼和浩特　010031)

　　【摘要】 目的：探讨慢性丙型肝炎(CHC)治疗的有效途径。方法：将116例CHC患者随机分组，在利巴韦林依给药基础上，对照组(56例)给予普通干扰素α-2b(INFα)3 MU/次， 3次/周，肌肉注射;观察组(60例)给予聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-INFα)180 μg， 1次/周，皮下注射。疗程48周，停药后观察24周。结果：两组治疗结束和随访24周的ALT复常率分别为46.4%、86.7%和32.1%、70.0%，HCV-RNA阴转率，治疗结束时应答(ETVR)为 32.1%和70.0%，持续病毒学应答(SVR)为 46.4%和93.3%(P<0.01)。结论：PEG-INFα联合利巴韦林是治疗CHC的有效方法。

　　【关键词】 慢性丙型肝炎;普通干扰素α-2b;聚乙二醇干扰素;利巴韦林

　　[ABSTRACT] Objective： To explore an effective treatment for chronic hepatitis C (CHC). Methods：A total of 116 CHC cases were randomized divided into treatment group and control group. Based on ribavirin， the control group (n=56) was given interferon α-2b (INFα) 3 MU / time， 3 times / week， intramuscularly; the observation group (n=60 cases) was given peginterferon α-2a (PEG-INFα) 180 μg， 1 times / week， subcutaneously. Treatment course was 48 weeks for both groups， after withdrawal of drugs， follow-up of 24 weeks were conducted. Results：Follow up showed that 46.4% and 86.7% patients in the control and observation group normal ALT level when the treatment course ended， these data decreased to be 32.1% and 70.0% respectively 24 weeks after withdrawal of drugs. When the treatment course ended， ETVR was 32.1% and 70.0% in the control group and observation group; SVR was 46.4% and 93.3% separately (P both <0.01).Conclusions：PEG-INFα ribavirin is an effective treatment for CHC.

　　[KEY WORDS] Chronic hepatitis C; Interferon α-2b; Pegylated interferon; Ribavirin

　　丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)的感染在世界广泛流行，目前全球约有1.7亿HCV感染者，其中20%感染者将发展至肝硬化或肝癌[1]。我院自2006年1月～2011年1月应用聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C， CHC)，取得较好疗效，现报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选取我院2006年1月～2011年1月住院及门诊患者116例，全部病例均符合中华医学会肝病学分会、传染病与寄生虫病学分会于2004年修订的《慢性丙型肝炎防治指南》的诊断标准[2]。所有病例均排除自身免疫肝病、遗传性肝病、恶性肿瘤、酒精性肝病及与其它肝炎病毒的重叠感染。临床随机分为两组，对照组56例，男性24例，女性32例，年龄27～52岁，ALT(116±56) U/L，HCV-RNA(6.5±2.4) log10拷贝/mL;观察组60例，男性32例，女性28例，年龄31～53岁，ALT(121.5±64.5) U/L，HCV-RNA(6.7±2.1)log10拷贝/mL。两组性别、年龄、ALT、HCV-RNA等指标无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2　治疗方法

　　两组在应用利巴韦林基础上(利巴韦林依体重给药，体重≤65 kg：800 mg/d;65～75 kg：1 000 mg/d，≥75 kg、1 200 mg/d)，对照组给予普通干扰素α-2b(INFα)3 MU/次，3次/周，肌肉注射;观察组给予聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-INFα)180 μg,1次/周，皮下注射。疗程48周，停药后观察24周。

　　1.3　观测指标

　　于治疗前、治疗4周、12周、24周、48周和停药后24周分别进行HCV-RNA、ALT的测定，并动态观察患者的症状、体征，检测血、尿常规、肾功能、凝血酶原活动度和甲状腺功能等。

　　1.4　疗效判断标准[2]

　　本组评估按治疗结束时应答(ETVR)、持续病毒学应答(SVR)、病毒学突破(BK)和复发(RL)等项目进行疗效评估。ETVR是治疗结束时检测HCV-RNA检测阴性;SVR是在治疗结束后的随访24周时HCV-RNA检测持续为阴性;BK指治疗期间曾有HCV-RNA载量降低或阴转，但尚未停药即出现HCV-RNA载量上升或阳性。RL指治疗结束时定性检测HCV-RNA为阴性，但停药后HCV-RNA又变为阳性。

　　1.5　统计学处理

　　所有数据采用SPSS13.0软件包进行统计分析，计量比较采用t检验，计数比较采用χ2检验，P<0.05为统计学意义。

　　2　结果

　　所有病例均完成了预期疗程，其中观察组有3例患者因白细胞下降而将聚乙二醇干扰素α-2b减量至135 μg，直至治疗结束。

　　2.1　两组临床疗效比较

　　疗程结束及随访24周，两组CHC患者ALT及血清HCV RNA的变化情况见表1。表1 　两组CHC患者治疗结束及随访24周的ALT及HCV RNA的变化分布表

　　2.2　不良反应

　　两组不良反应均以流感样症状、粒细胞减少和脱发等为主，见表2。表2　两组治疗结束后不良反应分布表

　　3　讨论

　　抗HCV是治疗CHC的根本措施，目前公认方法是INFα联合利巴韦林治疗。INFα半衰期约8 h，肌注24 h后血液中INFα的浓度极低甚至检测不出，导致血药浓度的“峰～谷”效应[3]，其结果易导致HCV-RNA的反弹，而PEG-INFα在INFα的基础上增大分子量、形成分枝状的聚乙二醇多聚物，使INFα持续释放，延长半衰期至80 h，使血药浓度保持稳态[4]而有利于抗HCV。本组资料显示，观察组无论在ALT复常率，还是SVR、ETVR率方面均优于对照组(P均<0.05)，推测其原因与PEG-INFα半衰期长，持久发挥抗HCV有关。

　　近年研究认为，在CHC治疗中，HCV-RNA的SVR、ETVR更能准确地预测其实际效果[2-6]，因此，本组资料选择SVR、ETVR作为疗效判定标准。研究显示，利巴韦林配合INFα治疗CHC，具有剂量疗效的依从性[7]。本文表2显示两组均未发生溶血等不良反应，说明利巴韦林按体重给药是安全的。同时INFα与利巴韦林合用，两组不良反应均以INFα常见不良反应为主，未出现叠加事件，提示两者联合应用是安全的。

　　【参考文献】

　　1　张云智，靳虹，吴文娟，等.丙型肝炎病毒感染者血清核心蛋白水平与抗病毒治疗效果相关性分析[J].中华传染病杂志， 2010,28(12)：740-742.

　　2　中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫病学会.丙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志，2004,22(2)：131-136.

　　3　谭英征，陈双华，傅京力，等.聚乙二醇干扰素α-2a和重组人干扰素α-2b治疗慢性丙肝临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2010,14(15)：75-76.

　　4　蔡大川，任红.干扰素在慢性丙型肝炎抗病毒治疗中的应用[J].中华肝脏病杂志，2007,15(11)：847-848.

　　5　路宝川.派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙肝疗效观察[J].实用临床医药杂志，2010,14(5)：83.

　　6　 Poordad F， Reddy KR， Martin P. Rapid virologic response： a new milestone in the management of chronic hepatitis C[J]. Clin Infect Dis， 2008,46：78-84.

　　7　Marcellin P， Heathcote EJ， Craxi A. Which patients with genotype 1 chronic hepatitis C can benefit from prolonged treatment with the ‘accordoin’regimen[J]. J Hepatol， 2007,47：580-587.