脱氧核苷酸钠注射液辅助治疗肝移植术后患者的临床研究
发表时间:2011-12-20 浏览次数:457次
作者:王胤佳,马继韬,李超,董权 作者单位:昆明市第一人民医院 ICU,云南 昆明 650000
【摘要】 目的 探讨脱氧核苷酸钠注射液对肝移植术后患者的肝功能恢复是否有促进作用及应用价值。方法 将我院2006年4月至2008年6月间进行同种异体原位肝移植手术后的42例患者随机分为两组:对照组给予常规术后治疗,治疗组在常规术后治疗的基础上加用脱氧核苷酸钠注射液治疗7 d。比较两组患者治疗后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)的变化。结果 治疗7 d后治疗组患者的ALT、AST、TBIL、DBIL明显低于对照组(P<0.05)。结论 脱氧核苷酸钠注射液对肝移植术后患者肝酶学的恢复和胆红素代谢的恢复有促进作用。
【关键词】 脱氧核苷酸钠;肝移植;肝功能
肝移植手术后早期,各种因素造成移植肝功能的损害。如手术因素可造成肝细胞和组织的机械性损害,肝细胞能量代谢的障碍,细胞内钙的过量堆积,线粒体功能障碍,氧自由基形成而导致移植肝细胞受损[1]。热缺血的时间长短影响到肝细胞的能量代谢以及肝细胞的细胞和亚细胞结构,从而影响到移植肝细胞的功能[2]。保存-再灌注会使肝窦被覆细胞损伤,从而导致移植肝局部微循环的障碍,导致移植肝功能的损害[3]。肝脏再灌注时,堆积的内毒素导致的炎症反应也将影响到移植肝细胞的功能[4]。所以,在肝移植术后早期,肝细胞结构的保护和肝细胞代谢功能的保护至关重要。本研究观察脱氧核苷酸钠注射液辅助治疗肝移植术后对患者肝功能的恢复情况,报告如下。
1 资料和方法
1.1 病例选择与分组 入组标准:我院2006年4月至2008年6月间进行同种异体原位肝移植手术后的42例患者,手术方式相同。随机分为对照组和治疗组,两组患者性别,年龄,术前Child-Pugh分级,术后ALT、AST、TBIL、DBIL差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方案 两组患者均采用相同的保护肝功能和促进肝功能恢复的治疗:还原型谷胱甘肽1.2 g 1次/d;门冬氨酸鸟氨酸20 g 1次/d;乌斯他丁20万U 2次/d;前列地尔20 μg 3次/d。
治疗组在此基础上加用脱氧核苷酸钠(国药准字H11022106) 200 mg 1次/d。
1.3 观察指标 治疗7 d后检测两组患者的肝脏生化指标:ALT、AST、TBIL、DBIL。比较两组患者治疗前后的生化指标的变化。观察患者在输液过程中有无不良反应。
1.4 统计学方法 数据处理使用SPSS11.0统计学软件包进行处理。计数资料使用χ2检验,计量资料使用t检验,α=0.05。
2 结果
2.1 肝酶学和胆红素代谢 治疗7 d后,治疗组ALT、AST水平均较对照组低(P<0.05);治疗组的TBIL、DBIL水平也较对照组的低(P<0.05),差异具有统计学意义。
2.2 药物不良反应 治疗过程期间未观察到患者出现不良反应。
3 讨论
脱氧核苷酸钠注射液组成成分为脱氧核糖胞嘧啶核苷酸(CMP)、脱氧核糖腺嘌呤核苷酸(AMP)、脱氧核糖胸腺嘧啶核苷酸(TMP)、脱氧核糖鸟嘌呤核苷酸(GMP),是具有遗传特性的化学物质,与蛋白相结合成核蛋白,为生物体的基本物质。对于肝脏而言,脱氧核苷酸钠注射液的主要作用有[5]:?譹?訛提高细胞酶活性和生物电活性,维持肝细胞膜稳定性,促进体内半胱氨酸、谷胱甘肽、辅酶A等重要物质的合成,提高肝脏的解毒功能, 促进肝功能恢复。?譺?訛促进肝细胞DNA 的合成和有丝分裂, 提高肝细胞再生能力,提供代谢支持,维持肝内环境相对稳定,避免肝功能衰竭。?譻?訛直接补充核苷酸,调动机体通过“补救合成途径”合成核苷酸,减轻受损肝脏负担,有利于恢复肝脏功能。国内学者在乙肝的治疗中有应用的经验[6-8],而在肝移植手术后肝功能恢复的治疗方面,未见相关的报道[9]。
本次研究中我们发现,在肝移植术后早期,使用脱氧核苷酸钠治疗后治疗组的ALT、AST、TBIL、DBIL水平下降较对照组明显,提示通过上述脱氧核苷酸钠对肝细胞结构和肝细胞内环境的稳定作用,促进肝细胞再生的作用以及减轻肝合成压力的作用达到了保护肝细胞结构和肝细胞代谢功能的效果。脱氧核苷酸钠对移植肝在经历了热缺血、手术、缺血再灌注损伤后肝酶学的恢复和胆红素代谢的恢复有促进作用。本研究结果提示在肝移植术后对于促进肝功能的恢复治疗中,脱氧核苷酸钠有良好的辅助治疗价值。
【参考文献】
[1] Schemmer P, Schoonhoven R, Swenbery JA, et al. Gentle in situ liver manipulation during organ harvest, decreases survival after rat liver transplantation[J]. Transplantation,1998,65(8):1015-1020.
[2] Takada Y, Taniguchi H, Fukunaga K, et al. Hepatic allograft procurement from non-heart-beating donors:limits of warm ischemia in porcine liver transplantation[J]. Transplantation,1997,63(3):369-373.
[3] 张效杰,曹晖,焦哲,等. 缺血预处理对移植肝再灌注损伤中细胞凋亡的影响[J]. 中华肝脏病杂志,2000,8(14):221-223.
[4] 郭伟,毕旭东. 肿瘤坏死因子-α与肝脏缺血再灌注损伤[J]. 国外医学•外科学分册,2005,32(3):197-200.
[5] Yamaguchi T, Takada Y, Shimahara Y, et al. A mixture of nucleosides and a nucleotide alters hepatic energy metabolism 24 hours after hepatectomy in rabbits[J]. J Nutr,1992,122(2): 340-344.
[6] 许爱民,龙英,姜升. 脱氧核苷酸钠在急性乙肝的治疗价值[J]. 临床肝胆病杂志,2005,21(2):81-82.
[7] 姜波,黄晶. α-干扰素联合脱氧核苷酸钠注射液治疗慢性乙型肝炎20 例疗效观察[J]. 实用肝脏病杂志,2004,7(4):233-234.
[8] 徐飚,姜庆武,Rosenberg,等. 慢乙肝患者血清HBsAg 转阴与疾病发展关系[J]. 临床肝胆病杂志,2003,19(1)∶16-18.
[9] 郭宏伟,杨玉龙,付维利,等. 肝移植术后胆道缺血再灌注损伤的临床分析[J]. 肝胆胰外科杂志,2007,19(4):242-243.