门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的疗效观察
发表时间：2014-01-15 浏览次数：966次
肝性脑病（Hepatic encephalopathy，HE）是肝硬化失代偿和重症肝炎患者的重要死亡原因之一，也是常见的严重并发症之一［1］，主要以代谢紊乱为基础的中枢神 经系统功能失调的综合病症，以意识障碍、行为失常和昏迷等为主要临床表现，严重者甚至导致患者死亡［2］ 。及时合理地治疗肝性脑病对患者预后尤为重要［3］。我院自2009年1月~2012年12月观察了门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗HE 28例的临床疗效，现报告如下。 1资料与方法1.1一般资料：HE患者28例，其中男20例，女8例，年龄 ４5～７2 岁，均符合HE诊断标准［4］。将28例患者随机分为治疗组15例和对照组13例。两组患者性别、年龄、症状、病因、基础疾病、肝功能及肝性脑病分期方面差异均无统计学意义（P＞０.０５）。具有可比性。1.2治疗方法：对照组给予治疗原发病，去除诱因，维持水电解质平衡，纠正代谢紊乱，抗感染， 给予低蛋白饮食，降血氨（乙酰谷氨酰胺 精氨酸等）及保肝药物应用等综合治疗。治疗组在此基础上给予门冬氨酸鸟氨酸（商品名：瑞甘，武汉启瑞药业有限公司），10 g加入5％葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d。乳果糖（商品名：杜秘克，苏威)口服(10 ml，3次/d)，７ d 为1个疗程。1.3观察指标：监测两组患者的意识状况、计算力、定向力、行为异常是否恢复、扑翼样震颤的改善以及肝功能指标和血氨值变化情况。1.4 疗效判断标准［5］：显效：患者临床症状和体征完全消失，血氨恢复正常，住院期间无肝昏迷发作;有效：患者临床症状和体征得到改善，改善程度在肝性脑病分 级Ⅰ级程度以上，血氨下降但未达到正常值，住院期间无复发；无效：临床症状和体征基本无改善，甚至恶化，住院期间多次复发。总有效率=（显效例数+有效例数）/总观察例数 ×100%1.5统计学方法：采用SPSS 13.0 统计学软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗前后肝功能指标及血氨数值：治疗前谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、血氨（NH3）均无统计学差异，具有可比性。治疗后治疗组在降低血氨及改善肝功能方面均优于对照组，差异有统计学意义（P＜０.０５）。详见表1。2.2两组患者治疗后临床疗效比较：治疗组总有效率86.7% 对照组总有效率53.8% 治疗组明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜０.０５）。详见表2。表 1两组治疗前后肝功能及血氨水平的变化（x±s）组别例数治疗前后ALT（U/L）TBIL(μmol/L)NH3(μmol/L)治疗组15治疗前 167±2868.3±18.1125.6±34.3治疗后72±1238.4±11.756.3±14.1对照组13治疗前 175±3269.2±17.3126.3±32.9治疗后120±2258.3±14.493.4±19.2 表2两组临床疗效比较［例(%)］组别例数显效有效无效总有效治疗组159（60）4（26.7）2（13.3）13（86.7）对照组134（30.8）3（23.1）6（46.2）7（53.8）2.3不良反应：治疗组患者中有5 例输门冬氨酸鸟氨酸出现轻度消化道不适症状，如恶心、呕吐等，经减慢输液滴速后症状缓解，均未影响继续治疗。3讨论HE 的发生机制有多种学说， 其中氨中毒学说仍占最主要的地位，血氨升高引起氨中毒是HE的重要原因［6］。严重肝病时，由于肝脏合成尿素及清除氨的能力减退或消失，以致来自于肠道的 氨不经肝脏解毒，而直接进入体循环，使血氨升高。因此，临床上减少氨吸收，促进氨排泄，加速氨转化，降低血液中氨浓度是预防和治疗HE的常见措施。门冬氨 酸鸟氨酸在体内通过产生两种氨基酸—L-门冬氨酸和L-鸟氨酸。门冬氨酸参与肝细胞内核酸与谷胺酰胺的合成，促进参与三羧酸循环，促进肝细胞能量的合成。 加速肝细胞恢复和再生，提高肝细胞摄取、转化及提高对血氨的解毒能力。谷胺酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式，它能让氨以无毒的形式排出. 同时还能激活重要的尿素循环，而激活尿素循环被认为是降血氨的一种方法［7］。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程，在此过程中形成精氨酸，继而分裂出尿素形成鸟氨酸。因此，门冬氨酸鸟氨酸是治疗肝性脑病的理想药物之一［8］。乳果糖是一种从乳糖人工合成的酸性双糖,在小肠内不被双糖酶水解， 绝大部分进结肠，主要在右侧结肠被分解为乳酸和醋酸。乳果糖使肠道酸化，有利于乳酸杆菌等有益细菌的生长，减少使蛋白质分解细菌生长，从而使氨的产生减少。肠腔呈酸性，使肠腔内的氨结合形成铵，后者不被吸收。使肠黏膜吸收氨大为减少。乳果糖可以引起渗透性腹泻，有利于氨的排泄。乳果糖还具有细菌碳水化合 物底物的作用，能增加细菌对氨的利用，从而使氨降低［9］。HE是肝硬化主要死亡原因之一，因此预防和处理好肝硬化并发症，尤其是上消化道出血、HE是降 低肝硬化病死率的关键［10］。笔者通过对28例HE患者的治疗，发现门冬氨酸鸟氨酸和乳果糖联合治疗组疗效好于对照组，治疗前后血氨下降差异程度显著，总有效率为86.7%，且无明显不良反应。从两者的作用机制来看，两种药物合用可互为补充，又可大大增强治疗的效果，不失为治疗HE的治疗方法，值得临床 应用。4参考文献［1］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.第13版.北京：人民卫生出版社，2009:2120-2124.［2］姜浩，谢青.肝性脑病临床诊治的进展［J］.临床肝胆病杂志，2011，27（10）:1027.［3］Butterworth RF. Hepaticencephalopathy:a central neuroinflammatory disorder［J］.Hepatology,2011,53(4):1372.［4］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会·病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2011，19（1）:13.［5］孙趁意，崔轶，李想.醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（3）:80.［6］Prasad,Dhiman RK,Duseja A,etal.Lactulose improves cognitive function and health-related Quality of life incirrhotic patients with minimal encephalopathy［J］.Hepatogy,2007,45(3):549.［7］ 刘思纯，张敏.肝性脑病的发病机制及治疗对策概述［J］．新医学，2008，39(1)：56.［8］佘维斌，王建宁.门冬氨酸鄄鸟氨酸治疗肝性脑病的临床疗效观察［J］.中国医药指南,2009,7(22):56.［9］姚光弼，范上达，廖家杰.临床肝脏病学［M］.上海：上海科学技术出版社，2004:905-906.［10］程四八.42例肝硬化失代偿期死亡病例回顾性分析［J］.安徽医药，2006,10(4)：285.
