巴曲酶合用丹参川芎嗪治疗急性脑梗死疗效观察

　　作者：肖玲,王晓敏,杨勇,付玉伟　　作者单位：黑龙江省医院神经内科，哈尔滨

　　【摘要】目的：观察巴曲酶联合丹参川芎嗪治疗急性脑梗死的临床疗效。方法：选择收治的急性脑梗死患者100例作为研究对象，随机分为观察组(巴曲酶+丹参川芎嗪)50例和对照组(巴曲酶)50例，比较两组的临床疗效和神经缺失功能评分。结果：两组治疗2周后，观察组的显效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d后，两组的神经功能缺损评分较治疗前均明显降低，且观察明显低于对照组，较对照组改善明显(P<0.05)。治疗14 d后，观察组的神经功能缺损评分改善更为显著(P<0.01)。结论：巴曲酶联合丹参川芎嗪较单用巴曲酶疗效更明显，显效率高，且能有效降低患者的神经功能缺损评分，值得推广。

　　【关键词】 丹参川芎嗪,巴曲酶,急性脑梗死,疗效

　　Abstract　Objective：To investigate the efficacy and safety of Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine for Injection combined with batroxobin (DF-521) for acute cerebral infarction.Methods：One hundred patients with acute cerebral infarction were randomly divided into 2 groups.Therapy group (50 cases) were given Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine for Injection combined with batroxobin. Control group (50 cases) were given batroxobin. The effect were evaluated by index of NIHSS before therapy and 7days、14 days after treatment，respectively.At the same time inspected the side-effect.Results：There were significant differences between the two groups on index of NIHSS.The total efficiency rate were 82% and 70%， respectively (P<0.05).Conclusions：Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine for Injection combined with batroxobin is effective and safe on acute cerebral infarction.

　　Key words　Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine for Injection; Batroxobin; Acute cerebral infarction stroke; Efficiency

　　近年来，脑梗死的发病率越来越高，其病死率及致残率很高，给社会及家庭带来极大的负担。随着急性脑梗死的发生率逐年上升急性期的治疗日益受到重视。本文旨在观察巴曲酶联合丹参川芎嗪治疗急性脑梗死的疗效。

　　1　资料与方法

　　1.1　病例入选标准

　　①符合1995年全国脑血管病学术会议通过的诊断标准[1]，并经头颅CT或MRI证实，排除脑出血;②发病48 h以内;③首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发病患者;④18～75岁住院患者，性别不限;⑤无全身严重并发症。

　　1.2　病例排除标准

　　①不符合以上入选标准者;②合并意识障碍或大面积脑梗死者;③合并严重心、肺、肝、肾功能不全者;④有明显出血倾向，血小板计数低于100×109/L，纤维蛋白原低于2 g/L者;⑤有出血史、消化道溃疡或血液系统疾病者;⑥其他脑部器质性病变如脑肿瘤;⑦明确的心源性栓塞者;⑧严重精神疾病、痴呆者。

　　1.3　一般资料

　　自2009-05～2011-05我院神经内科收治的符合入选条件的急性脑梗死患者随机分为两组。治疗组50例，男35例，女15例，年龄35～79岁，平均65.2岁。对照组50例，男32例，女18例，年龄35～82岁，平均66.5岁。两组病例的年龄、性别、既往病史、伴发疾病积分及神经功能缺损评分均具有可比性(P<0.05)。

　　1.4　治疗方法

　　两组均给予常规药物静点，使用14 d。同时酌情脱水减轻脑水肿及抗感染、控制血糖等对症支持治疗。治疗组(纤维蛋白原≥2.0 g/L)加用巴曲酶(东菱迪芙，日本东菱药品工业株式会社生产)，给药方案：生理盐水100 mL+巴曲酶10 BU静点第1 d，生理盐水100 mL+巴曲酶5 BU静点第3 d、第5 d，1 h内滴完，若查纤维蛋白原<1 g/L则停用。同时给予醒脑静10 mL加到0.9%氯化钠100 mL中静点，1次/d。对照组常规给予巴曲酶静点，用法同治疗组。

　　1.5　监测指标

　　治疗前和治疗后3、5 d监测血小板计数、纤维蛋白原、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)。治疗前和治疗后7、14 d根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行临床神经功能缺损程度评分。

　　1.6　疗效判定标准

　　分别在治疗前和治疗后7、14 d采用NIHSS评分对患者的神经功能缺损程度进行评分，结合患者总的生活状态(病残程度)评定疗效。基本痊愈：神经功能缺损评分减少90%～100%，病残程度为0级;显著进步：神经功能缺损评分减少46%～89%，病残程度1～3级;进步：神经功能缺损评分减少18%～45%;无变化：神经功能缺损评分增减在18%以内;恶化：神经功能缺损评分增加18%以上。

　　1.7　统计学方法

　　使用SPSS 11.0软件进行统计学分析，计量数据以x-±s表示，采用t检验，率的比较采用χ2检验。以P<0.05为有统计学差异。

　　2　结果

　　2.1　两组治疗前、后神经缺损程度的评分比较

　　见表1。表1　治疗前后神经功能缺损程度(NIHSS)评分比较

　　2.2　两组疗效比较

　　治疗组总有效率84.0%，对照组总有效率72.0%。见表2。表2　两组疗效比较

　　3　讨论

　　急性脑梗死是临床神经内科的常见病、多发病，占脑血管病的70%～80%[2]，又称为缺血性脑卒中，其发病原因主要为动脉粥样硬化。动脉粥样硬化由于动脉壁缺乏弹性，血管内膜损伤及血小板黏附在血管内形成血栓，致使血管闭塞，动脉血流减少[3]。脑梗死后，缺血再灌注损伤是临床治疗的关键之一。

　　降纤酶是从蛇毒中经生物技术分离纯化的单一组分水介媒，其相对分子量36 000，其药理作用主要通过选择性的作用于血中纤维蛋白原X链N末段的精氨酸与甘氨酸之间，游离血中纤维蛋白肽A，分解血中纤维蛋白，形成纤维蛋白的降解产物，还可激活血中组织型纤维蛋白溶解酶原激活物(T-PA)，促进血纤维蛋白酶原转变成血纤维蛋白溶酶，从而溶解血栓，而对其他凝血因子无影响，并能改变血液流变学上的某些因素，如降低全血黏度，抑制红细胞聚集等。

　　急性脑梗死发病6 h之内有溶栓适应症的主张溶栓治疗。目的是恢复梗死区血流灌注;减轻神经元损伤;挽救缺血半暗带[4]。对于不能溶栓的患者，目前倾向于早期降纤治疗。脑梗死急性期血浆纤维蛋白原和血液粘滞度增高，降纤酶能显著降低血浆纤维蛋白原水平，另外还具有增加纤溶活性，降低血液粘稠度，抑制红细胞凝集，增强红细胞血管通透性及变形能力，降低血管阻力及改善微循环的作用。最近国内完成的大样本多中心随机双盲安慰剂对照临床试验证实，应用降纤酶可有效降低脑梗死患者纤维蛋白原水平，改善神经功能，降低卒中发生率，发病6 h内效果显著[5]。

　　丹参川芎嗪注射液由传统中药丹参、川芎药材提取精制而成，其提取成分含丹参素及川芎嗪。丹参素具有促进纤维蛋白溶解，降低全血粘滞度，改善微循环障碍等药理作用[6];川芎嗪具有扩张脑血管，抗血小板凝集[7-8]，增加血流量的作用，同时降低脑耗氧量，具有抗氧化、 抑制自由基，减轻脑缺血、 缺氧后的再灌注损伤等药理作用[9-12]。丹参川芎嗪主含脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸成分及四甲基吡嗪，黑麦草碱，还含黄酮类，三萜类，甾醇等其他成分。经试验证明它们能使体外血栓形成时间延长、血栓长度缩短、血栓重量(湿重及干重)减轻;血小板粘附及聚集功能降低;RT、PT及KPTT延长，可抑制ADD诱导的血小板聚集：使血小板粘性降低，对抗血栓形成及凝血，也有促进纤维蛋白(原)溶解的作用。同时能清除氧自由基，减轻炎性损伤。

　　本研究结果显示使用降纤酶同时加用丹参川芎嗪治疗组神经功能改善最明显， 2组无1例发生症状性颅内出血。颅外出血发生率高于对照组，但对治疗影响不大。据文献报道当血浆FBI<1.30 g/L时，患者颅内外出血的风险也随之增加，提示降纤酶治疗的安全性是有限度的[13]。而采用隔日后两次减半的疗法，但仍需密切监测血浆FBI。急性脑梗死时，二者联用较单用巴曲酶疗效更明显，二者联用对急性脑梗死的缺血半暗带的神经细胞的保护有协同和相加作用。研究结果证实了这一点，研究结果发现，两组治疗2周后，观察组的显效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d后，两组的神经功能缺损评分较治疗前均明显降低，且观察明显低于对照组，较对照组改善明显(P<0.05)。治疗14 d后，观察组的神经功能缺损评分改善更为显著(P<0.01)。综上所述，巴曲酶联合丹参川芎嗪较单用巴曲酶疗效更明显，能有效降低患者的神经功能缺损评分，值得推广。

　　【参考文献】

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