甘乐联合丹参治疗慢性乙型肝炎的临床观察

　　作者：蒋远明, 赵川, 唐坤伦 作者单位：(遂宁市中心医院，四川 遂宁 629000)

　　【摘要】 目的 观察甘乐联合丹参治疗慢性乙型肝炎(CHB) 的疗效。方法 将120 例慢性乙型肝炎患者治疗组60 例，给予甘乐注射液80 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，丹参注射液20 mL 加入5%葡萄糖注射液250 mL 静脉滴注，均1 次/d;对照组60 例，给予甘乐注射液，剂量、疗法同治疗组，两组药物在治疗20 天后改为口服,疗程均为6 月。治疗结束后观察两组症状改善情况及肝脏功能生化指标的变化。结果 两组治疗后症状均有明显改善，肝脏功能生化指标和肝纤维化指标均有明显好转，治疗组肝功能指标和肝纤维化指标变化更优于对照组(P分别<0.05和0.01 )。结论 甘乐联合丹参可明显改善肝炎病人症状及肝功能，并且抗纤维化效果确切。

　　【关键词】 慢性乙型肝炎;丹参;甘乐

　　Clinical Observation of Compound Diisopropylamine Dichloroacetate Combined

　　with Salviae Miltiorrhizae in Treating Chronic Hepatitis BJIANG Yuanming, ZHAO Chuan,TANG Kunlun

　　(Suining Center Hospital, Suining 629000 China)Abstract： Objective To observe the clinic effects of diisopropylamine dichloroacetate and salviae miltiorrhizae on chronic hepatitis B (CHB). Methods 120 patients，who suffer from CHB，were divided into two groups randomly. The treatment group (60 cases) were given compound diisopropylamine dichloroacetate (80 mg/day) combined with salviae miltiorrhizae composita (20 mL/day), and control group (60 cases) were only given compound diisopropylamine dichloroacetate (80mg/day). Both these 2 groups took medicine after 20 days drugs treatment, and the course would last for 6 months. The symptoms, the hepatic functions and the hepatic fibrosis index at the beginning, ending of the treatment were observed. Results After treatment, the patients symptoms, sign and index of liver function and hepatic fibrosis were significantly improved. And the parameters of liver function and hepatic fibrosis in treatment group were obviously better than that of control group at the ending the treatment. Conclusion Compound diisopropylamine dichloroacetate combined with salvia mihiorrhiza could obviously improve symptoms, sign and index of liver function and hepatic fibrosis in chronic hepatitis B patients.

　　Key words：chronic hepatitis B(CHB);compound diisopropylamine dichloroacetate;salviae miltiorrhizae

　　慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)在我国发病率高，目前临床还缺乏可靠的特效治疗药物。慢性乙型肝炎反复炎症活动至肝纤维化，肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的必然病理过程，而逐渐演变为肝硬化。控制炎症阻断肝纤维化是阻止肝硬变转变的有效途径。我们采用甘乐联合丹参治疗慢性乙型肝炎取得较好的疗效， 现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择 120 例慢性乙型病毒性肝炎均符合2000年(西安)第6次全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的标准[1]，均为2008年2月至2009年2月我科住院病人。治疗组60 例，男39 例，女21例，年龄17～60 岁，平均年龄(38.8±11.5)岁。对照组60 例，男35 例，女25 例，年龄l8～58 岁，平均年龄(36.6±10.8)岁。两组病员年龄、性别、病情轻重、入院肝功检查经统计学处理均无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法 对照组给予甘乐(主要成分为二氯醋酸二异丙胺，辽宁丹东医创药业有限责任公司生产) 80 mg加入5%葡萄糖溶液250 mL静脉滴注，1 次/日。治疗组在对照组基础上加用丹参注射液20 mL(正大青春宝药业有限公司)加入5 %葡萄糖溶液250 mL 静脉滴注，1 次/日,两组药物在治疗20 天后改为口服,疗程共6 个月。每日观察症状体征(乏力、纳差、腹胀、尿黄等)。治疗前及治疗后复查肝功、血常规、乙肝血清标志物(HBVM)及肝纤维化指标。

　　1.3 统计学方法 计量资料方差齐性时采用t检验，方差不齐时采用t检验;计数资料采用χ2检验。

　　2 结 果

　　2.1 临床症状改善情况 两组治疗后，患者乏力，纳差，上腹饱胀、 尿黄等自觉症状均有不同程度的改善，治疗组改善率高于对照线，但无统计学意义(见表1)。表1 两组治疗前后症状改善情况治疗组

　　2.2 肝生化学指标改善情况 两组治疗后，生化学指标均有改善，但治疗组改善情况优于对照组(见表2)。表2 两组治疗前后肝生化学指标改善情况组别例与同组治疗前比较:aP<0.01，与对照组治疗后比较:bP<0.05

　　2.3 肝纤维化指标改善情况 两组治疗后，生化学指标均有显著改善，但治疗组改善情况明显好于对照组，有统计学意义(见表3)。　表3 两组治疗前后肝生化学指标改善情况与同组治疗前比较:aP<0.01;与对照组治疗后比较:bP<0.01

　　2.4 不良反应 用药过程中观察组和治疗组各有2 例出现一过性恶心、上腹部不适患者，未予药物治疗而自行缓解，未中断治疗。两组治疗后肾功、心电图均正常,血常规无明显变化。

　　3 讨 论

　　慢性乙型肝炎(CHB)是世界范围内流行的常见传染病，而我国是一个乙肝大国。我国成人乙肝病毒表面抗原携带者约有9 300万人，携带率为7.18%，其中CHB患者则有上千万人。大多数慢性感染者体内乙肝病毒(HBV) 通过诱导人体的免疫系统攻击受感染的肝细胞从而引起肝损伤，肝损伤的持续存在使继发的肝纤维化不断发展，最终发展为结节样增生，形成肝硬化，严重危害患者的身心健康。目前仍无特效的治疗方法能够阻止该病理进程，主要采用综合治疗，如抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗纤维化等。抗病毒药干扰素、核苷类似物和免疫调节剂虽然在一定程度上抑制乙肝病毒的复制，减轻肝脏损伤，但很难彻底清除乙型肝炎病毒，且干扰素注射治疗副反应大，价格昂贵; 而核苷类似物疗程难以确定，长期治疗可产生耐药突变，引起病情反弹甚至恶化。因此控制炎症活动，阻止肝纤维化进程及疾病演变显得尤为迫切， 寻找一种有效且不良反应较小的药物组合治疗是当前CHB研究的热点[2]。

　　甘乐的主要成分是二氯醋酸二异丙胺，其代谢产物有二异丙胺和甘氨酸,其中甘氨酸能通过甘氨酸裂解酶作用生成甲基四氢叶酸(N2H10-CH2-FH4)，能为肝细胞代谢提供能量;通过激活丙酮酸脱氢酶(PDH)复合物以增加PDH活性，增加葡萄糖氧化、促进三羧酸循环而改善肝细胞的能量代谢。同时另一代谢产物二异丙胺在三磷酸腺苷(ATP)活化作用下生成甲硫氨酸，甲硫氨酸与N2H10-CH2-FH4均可提供甲基，促进胆碱合成。胆碱与肝脂肪作用生成卵磷脂, 生成的卵磷脂能促进膜磷脂的序贯甲基化,增强肝细胞膜的流动性，提高作为胆汁分泌和流动主要动力的钠-钾-ATP酶的活性[3]，从而促进肝细胞再生。起到改善肝功降酶退黄的作用[4,5]。丹参中含有丹参酚、丹参酮丹参素等多种治疗成分，能改善微循环，调节免疫功能，其中丹参的成分之一丹参酮有明显的抗脂质过氧化作用，可以清除氧自由基，保护肝细胞及线粒体生物膜的完整性及通透性[6]，故能有效地保护受损肝细胞， 促进组织修复和再生。同时国内外研究还表明，丹参制剂可以改善肝纤维化，延缓肝脏炎症病变向纤维化的进展[7,8]。丹参一方面能降低血液粘稠度刺激胶原酶活性，促进胶原降解达到抗肝纤维化的作用,另一方面能有效促进受损的免疫细胞功能恢复，防止免疫性肝纤维化发生。我们将二药联用治疗慢性乙型肝炎60 例，观察到联合治疗组在临床肝功能指标和肝纤维化指标改善方面均明显优于对照组，推测二药联用与丹参增加了肝脏供血及改善肝脏微循环，有利于发挥甘乐抗炎、保护肝细胞膜、改善肝功能的作用相关,表明二药联用具有协同作用。更为重要的是丹参具有明显的抗纤维化作用，能有效降低肝纤维化指标,逆转肝纤维化。二者联用能更好地控制炎症活动，有效防止肝病进展，延缓和防止肝硬化的发生，从而有效地改善慢性乙型肝炎患者的预后。

　　【参考文献】

　　[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志，2001，19(1):56-62.

　　[2] 单晶，徐瑞平，丁小君，等.重型病毒性肝炎患者预后模型的临床应用分析[ J ] . 中国危重病急救医学,2005,17(10):586-588.

　　[3] 戴文颖,张姝娜,卞丽,等.甘乐治疗酒精性肝病6O例疗效观察[J].沈阳医学院学报， 2004，(2): 85-86.

　　[4] Fox AW,Yang X,Murli H,et al.Absence of mutagenic effects of sodium dichloroacetate[J].Fundam Appl Toxicol， 1996， (1):87-95.

　　[5] 万长明，谢金秋.甘乐在流行性出血热所致的肝损害中的疗效观察[J].锦州医学院学报，2004，25(6):30.

　　[6] 闫谨.丹参及其有效成分的药理作用研究述略[J].中医药学刊，2004，22(9)：371-372.

　　[7] Chevallier M，Guerret S，Chossegros P, et al.A histological semiquantative scoring system for evauation of hepatic fibrosis in needle liver biopsy specimens：Comparison with morphometric studies[J].Hepatology，1994，20(2)：349-355.

　　[8] 叶红军，高红文，刘少田等.丹参及干扰素对成纤维细胞分泌和形态学的影响[J].临床肝胆病杂志，1997，13(3)：134-138.