复方甘草酸苷治疗抗痨药物性肝损害的疗效观察
发表时间：2010-05-18 浏览次数：456次
作者：吕玉林 作者单位：317016 浙江省临海市第二人民医院
关键字:复方甘草酸苷治疗抗痨药物性肝损害的疗效观察
为观察复方甘草酸苷在治疗抗痨药物性肝损害中的疗效，作者自2002年6月～2006年5月对抗痨药物性肝损害患者32例采用复方甘草酸苷治疗，取得了满意的疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
药物性肝损害的诊断按文献进行[1]。本文62例药物性肝损害病例原发病均为诊断明确的结核病患者，男性38例，女性24例，年龄15～72岁，平均年龄39岁。其中原发型肺结核8例，血行播散型肺结核5例，继发型肺结核40例，结核性胸膜炎9例。初治涂阴30例、采用2HRE(Z)/4HR;初治涂阳24例、采用2HRZE/4HR;复治涂阳8例、采用2HRZEO/6HRE。全部病例抗痨前肝功能均正常;甲、乙、丙、戊、庚型肝炎病毒标志物均阴性，EB病毒及巨细胞病毒血清学检查阴性。出现肝功能损害时间：1个月32例，2个月22例，3个月6例，4～8个月2例;发生肝功能损害程度： ALT<100IU/L者18例，100IU～200IU/L者29例，>200IU/L者15例。将62例患者随机分为治疗组(32例)和对照组(30例)，两组在性别、年龄、临床表现、肝功能指标等方面(见表1、表2)均无显著性差异(P>0.05)。
1.2 给药方法
对照组给予门冬氨酸钾镁注射液30ml+5%葡萄糖注射液250ml，加用肝泰乐注射液0.399克+5%葡萄糖注射液250ml/d静脉滴注;治疗组在对照组治疗方案中将肝泰乐改为复方甘草酸苷注射液60ml/d静脉滴注;4周为1疗程。治疗期间ALT<100IU/L者继续抗痨治疗，ALT>100IU/L者停用抗痨药物。
1.3 观察指标
全部病例从治疗开始至疗程结束密切观察记录患者症状、体征、血压变化及可能发生的不良反应等情况，每周检查肝功能和电解质。
1.4 疗效评定标准
显效：疗程结束时临床症状基本消失、肝功能基本恢复正常;有效：临床症状较前减轻、肝功能轻度异常;无效：临床症状有改善，肝功能异常。
1.5 安全性评价
对实验过程中出现的不良反应、肝功能异常与临床药物之间的关系作出评价，并计算不良反应的发生率。
1.6 统计学处理
数据以均数±标准差(x±s)表示，定量资料采用t检验，定性资料采用χ2检验。
2 结果
临床症状改善情况见表1。肝功能改善情况见表2。治疗组ALT恢复较对照组迅速，治疗后1周ALT下降1倍，治疗后2周ALT已基本恢复正常，治疗后4周32例ALT全部恢复正常。而对照组于治疗后1周ALT指标仅有轻微下降，治疗后2周ALT仍高于正常值1倍，治疗后4周仅20例ALT恢复正常，仍有10例ALT呈轻度或中度异常。两组比较差异有显著性(P<0.01)。表1 两组治疗前后临床症状比较(略)
疗程结束时治疗组32例中显效31例、有效1例、无效0例，总有效率达100%。而对照组30例中显效20例、有效3例、无效7例，总有效率为76.7%。两组比较差异有显著性(χ2=8.42，P<0.01)。治疗组仅有2例出现轻度浮肿，未经停药，经对症治疗后缓解。
3 讨论
药物性肝损害临床常见，特别是抗痨药物大多数可造成不同程度的肝损伤，严重者可导致肝功能衰竭而死亡[2]。药物性肝损害的发生机制主要有[3]：一是药物在肝脏中经细胞色素P450氧化或还原代谢后产生亲电子基、自由基等活性代谢产物，导致中毒性肝细胞坏死引起肝功能异常。二是药物代谢生成的活性代谢产物，可作为半抗原与肝细胞蛋白(微粒体的药物代谢关联酶)共价结合，转变为具有抗原性的活性代谢产物结合蛋白，引起免疫反应导致肝细胞损伤发生肝功能异常。因此，改善肝功能，确保抗痨方案的顺利实施是结核病治疗的关键。
复方甘草酸苷是以β体甘草酸为主要成分，辅以甘氨酸、半胱氨酸制成的强力肝细胞膜保护剂，具有保护肝细胞膜、抗炎、免疫调节、类固醇样作用[4，5]。本文采用复方甘草酸苷治疗抗痨药物性肝损害32例进行临床观察，结果显示在改善临床症状及肝功能方面明显优于对照组，疗效满意。对肝功能损害轻微者，在密切观察下可按原化疗方案抗痨并加用复方甘草酸苷治疗，肝功能仍能得到恢复。本组观察结果表明，复方甘草酸苷不仅具有良好保肝降酶作用、而且能有效地改善抗痨药物性肝损害的临床症状，疗效满意。
【参考文献】
1 刘萱，贾继东. 药物性肝损害的发生机制及诊断发展. 临床肝胆病杂志，2006，22(2)：150～151.
2 蔡雄茂，姚思敏. 抗结核药物致急性肝功能衰竭死亡11例临床分析. 中国防痨杂志，2003，25(3)：140～142.
3 刘平，宋东春. 药物性肝损伤的发病机理. 肝脏，2001，1：40.
4 刘艳，宋方闻，胡毅文，等. 复方甘草甜素治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察. 中国药房，2002，13(7)：420.
5 汪俊韬，于少军，肖炜，等. 复方甘草甜素(美能)在肝病领域的临床应用. 中国药房，2002，13(8)：500.
