阿德福韦治疗拉米夫定变异耐药慢性乙型肝炎80例疗效观察
发表时间：2010-05-18 浏览次数：397次
作者：袁刚 曾传莉 作者单位：315010 浙江省宁波市肝病医院
关键字:阿德福韦治疗拉米夫定变异耐药慢性乙型肝炎80例疗效观察
2005年6至12月，作者对拉米夫定治疗后产生YMDD变异耐药的慢性乙型肝炎患者采用阿德福韦治疗，疗效较好。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组慢性乙型肝炎患者80例，曾用拉米夫定治疗1～3年。均产生YMDD耐药，引发病情反复。其中男52例，女28例，年龄<30岁29例。肝功能：谷丙转氨酶80～356IU/L，胆红素17～31μmol/L。白蛋白< 35g/L22例。HBV-DNA 定量均> 105拷贝/ml。HBeAg阳性慢乙肝 46例，HBeAg阴性慢乙肝34例。
1.2 治疗方法
均予国产阿德福韦(天津产代丁)10mg/d口服，拉米夫定重叠应用3个月。ALT升高者给予抗炎保肝类药物，及对症支持治疗。
2 结果
阿德福韦治疗6个月时复查HBV-DNA定量及肝功能指标，其中74例(92.5 %)HBV—DNA水平不同程度下降：下降1 log 拷贝/ml 6例、2 log 拷贝/ml 43例、3 log 拷贝/ml 17例、4 log拷贝/ml 8例。随着HBV-DNA水平下降，肝功能ALT复常率96%，无死亡及明显不良反应病例。
3 讨论
慢性乙型肝炎是引起肝硬化、肝癌的最主要的原因，抗病毒治疗是清除乙肝病毒，减少并发症，防止肝纤维化的根本措施。拉米夫定对乙型肝炎病毒复制具有明显抑制作用，但随着治疗的进一步开展，停药后易复发，长期服用，易出现病毒基因突变而产生耐药性，使拉米夫定的长期应用受限制。加强抗病毒治疗的活性，减少病毒基因突变是目前抗病毒治疗的热点。阿德福韦为5’-单磷酸脱氧腺苷(5’-dAMP)类似物，口服后其前体阿德福韦脂在血浆或组织内迅速转化为游离的阿德福韦，并通过激酶进一步转化为二磷酸阿德福韦，其最终活性成分，在HBV病毒复制中，与天然的三磷酸脱氧腺苷竞争结合到HBV多聚酶，并能结合到HBV DVA链上，阻止其延伸，中止病毒复制。近来的临床研究表明了阿德福韦对拉米夫定所致的变异均有活性。且阿德福韦48周耐药率为0.96%，周耐药率为1.6%～3%,144周 后为3.9%，若仅计HBeAg阴性的慢性乙肝患者，其耐药突变发生率在144周后为5.9%[1，2]，远低于拉米夫定耐药率(分别为17%、37%及47%)。在研究中发现有6例HBeAg阳性乙肝患者(4例为母婴传播，2例有家族史)对阿德福韦治疗半年后病毒载量一直呈高水平不降，病毒变异检测未提示rtA181V和rtN236T变异。对此类患者需要更长的疗程。
观察到阿德福韦对拉米夫定变异耐药慢性乙型肝炎半年有效率达到92.5% ，肝功能随着HBV DNA 的下降有不同程度的好转。其中对HBeAg阴性患者有效率高于阳性。
【参考文献】
1 Qi X,Snow A,Thibault V，et al.Long-term incidence of adefovir dipivoxil (ADV) resistance in chronic hepatitis B(CHB)patients after 144 weeks of therapy. J. Hepatol，2004，40(Suppl.1)：20～21.
2 Xiong S,Yang H,Westland CE et al.Resisitance surveillance of HBeAg-chronic hepatitis B(CHB) patients treated for 2 years with adefovir dipivoxil(AVD). J.Hepatol. 2003，38 (Suppl.2)：182.
