肝脏剪切波速与肝纤维化分期及血清肝纤维化指标之间的相关性

肝穿刺活检组织病理学检查是目前诊断肝纤维化的金标准，由于属于有创性检查，而且有一定的风险，临床不易推广。本研究通过测量慢性乙型肝炎患者的肝脏剪切波速（Shear wave velocity，SWV），分析SWV与肝纤维化分期及血清肝纤维化指标之间的相关性。现报告如下。　　　　1资料与方法1.1一般资料：病例为我院感染科2011年12月～2012年12月根据临床诊断标准确诊为慢性乙型肝炎患者96例［1］，其中男63例，女33例，年龄18~59岁，平均（42.5±15.1）岁。1.2仪器：使用西门子ACUSON S2000彩色超声诊断仪，凸阵探头，探头频率2.0～4.0 MHz，配备声脉冲辐射力技术软件。1.3方法1.3.1血清肝纤维化指标测定：在患者行肝脏穿刺活检当日早晨空腹抽血进行血清Ⅲ型前胶原(Procollagen type Ⅲ，PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Type Ⅳ collagen，C Ⅳ)、层粘连蛋白(laminin,LN)、透明质酸(Hyaluronic acid，HA)检测，并对各项指标值予以记录。1.3.2SWV测定：患者取左斜卧位，右上肢上抬，右肋间扫查，避开肝内的大血管，在肝右叶距肝包膜下约1 cm处放置取样框，嘱受试者屏住呼吸，然后点击UPDATE按钮，仪器自动显示取样组织的SWV，记录其数值以及取样深度，重复以上操作5次取平均值。1.3.3肝脏穿刺与组织病理学处理：SWV测定结束后即行超声引导下肝穿刺活检，穿刺部位尽量与SWV取样位置一致，使用16 G安捷泰一次性自动穿刺活检针行肝组织自动活检术，取材长度23 mm，常规HE染色及网状纤维染色，按照慢性乙型肝炎防治指南标准对标本进行肝纤维化和炎性反应活动度进行分期和分级［1］。1.4统计学处理：采用SPSS 16.0统计分析软件处理所得到的数据，资料中正态分布者以均数±标准差(x±s）表示，非正态分布者以中位数表示，两变量间相关性用Spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1一般资料：96例慢性乙型肝炎患者均进行血清肝纤维化指标及SWV值测定及肝脏穿刺活检肝纤维化病理学分期，结果见表1。表1各纤维化分期的血清纤维化指标及SWV值(x±s) 项目S0S1S2S3S4例数112428267SWV（m/s）1.2857±0.21481.4025±0.19541.8438±0.39412.2541±0.35462.6768±0.4164PCIII(ng/ml）6.27±3.846.56±2.677.68±2.498.15±1.9411.59±5.46IV-C(ng/ml)68.49±24.8189.57±45.2870.84±34.89110.24±41.72128.64±30.68LN(ng/ml)38.92±34.5950.28±34.6760.16±42.6165.81±14.38137.28±48.69HA(ng/ml)81.37±16.94132.82±54.67143.28±50.64149.27±65.94241.68±104.592.2SWV与肝纤维化分期的相关性分析：SWV与纤维化分期存在正相关关系（r=0.684,P<0.01）。2.3SWV与血清肝纤维化指标的相关性分析:SWV与PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA均有显著相关关系(P<0.01)，相关系数分别为：0.398,0.392,0.426和0.376。3讨论　　肝纤维化是许多慢性肝脏疾病的共同病理过程，当胶原的合成与沉积大于降解和吸收，导致细胞外基质失衡，在肝脏中过多沉积，肝内胶原纤维逐渐增加从而形成肝纤维化［2］。目前，临床上诊断肝纤维化的方法比较多，但敏感性并不高，无法取代肝穿刺活检组织病理学检查。　　近年来利用弹性超声诊断肝纤维化成为研究热点。应用于肝纤维化诊断的弹性成像，有瞬时弹性成像（Fibroscan,FS）和声触诊组织定量（Virtualtouch quantification,VTQ）等。目前FS已经被广泛用于临床以评价肝脏纤维化程度，但是FS有一定的局限性，有腹腔积液、肥胖及肋间隙狭窄的患者无法使用［3-4］。而VTQ是近年来推出的检查生物组织弹性和硬度的一种无创性的超声成像诊断技术，是在常规超声技术基础上，采集组织内剪切波信号，并演算成剪切波的传播速度来推测肝纤维化的程度［5-6］。Mireen FR等认为FS和VTQ这两种方法对于肝纤维化诊断准确率没有明显差别［7］，而VTQ是在常规超声的直视下进行的，这是TE无法实现的。本研究结果显示SWV值与肝纤维化分期存在显著相关性，相关系数为0.684。孙德胜等的研究结果显示［8］，SWV是判断慢性肝病肝纤维化程度的可靠指标；Iron Sporea等认为诊断肝纤维化F≥1、F≥2、F≥3和F=4分别对应的肝脏剪切波速临界阈值分别为1.19 m/s、1.21 m/s、1.58 m/s、1.82 m/s，敏感性与特异性均较高［9］，由此可见VTQ对肝纤维化有较高诊断价值。　　目前临床诊断肝纤维化常用的血清学指标包括：PCIII、C-IV、LN、HA，他们都是肝细胞外基质代谢过程中的一部分，都是肝纤维化和基质沉积相关的直接指标。但在临床上发现他们大多对轻微肝纤维化不敏感，不具有特异性，并且大多数受新陈代谢、清除、排泄等变化的影响［10］，但血清学指标的价值在于可以动态监测肝纤维化活动水平，判断肝纤维化的发展趋势［11］。笔者将SWV与血清肝纤维化指标进行关性研究，结果显示：SWV与血清肝纤维化指标(PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA)有显著相关性，由此可知，VTQ与血清学指标在判断肝纤维化分期上存在一致性。　　声触诊组织定量作为肝纤维化诊断的一种新的无创性方法，其操作简便、可重复性好，在临床应用中患者容易接受，而且与传统二维声像图相结合，可在直视条件下进行，肝剪切波速将有望成为无创性诊断肝纤维化的新指标。　　　　4参考文献［1］中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会［J］.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版),2011,1(1):9．［2］叶任高,陆再英,等.内科学［M］.第6版.北京：人民卫生出版社,2004：440-441.［3］李林芳,戴琳,张琪等.瞬时弹性记录仪检测肝纤维化影响因素及稳定性分析［J］.南方医科大学学报,2008,25(4):595.［4］李丽,刘慧楠.肝纤维化的超声检查研究与进展［J］.吉林医学，2007,29(4):448.［5］Saadeh S,Cammell G,CarevWD,et al.The role of liver biopsy in chronic hepatitis C ［J］.Hepatology,2001,33(1):196.［6］Palmeri ML,Wang MH,DahlJJ,et al.Quantifying hepatic shear modulus in vivo using acoustic radiation force［J］ .UltrasoundMed Biol.2008,34(4):546.［7］Mireen FR,Katrin W,SusanneK,et al.Liver Fibrosis in Viral Hepatitis:Noninvasive Assessment with Acoustic Radiation Force Impulse Imaging versusTransient Elastography ［J］.Radiology,2009,252(2):595.［8］孙德胜,孟繁坤,王金锐,等．慢性肝病SWV与纤维化分期的相关性研究［J］.中国医学影像学杂志,2009,7(4):241.［9］Ioan Sporea,RoxanaSirli,Simona Bota,et al.Is ARFI elastography reliable for predicting fibrosis severity in chronic HCV hepatitis?［J］ World J Radiol,2011,(7):188.［10］Dufour DR.Assessment ofliver fibrosis: can serum become the sample of Choice［J］.ClinChem,2005,51(10):1763.［11］林利静,徐列明.肝纤维化四项血清标志物是否存在可信诊断价值［J］.肝脏,2012,17(6): 433.