不同年龄段短暂性脑缺血发作患者选择注意功能的病例对照研究

　　作者：陈旭,宋云,唐茂芹　　作者单位：山东省精神卫生中心 山东大学医学院，山东 济南

　　【摘要】目的 探讨不同年龄段短暂性脑缺血发作(TIA)患者的选择注意功能状况及药物治疗对其影响。方法 选取91例患者，并按同龄、同性别与91例正常人组成配对，使用Stroop色词测试指标评估正常对照组、病例组治疗前和治疗后的选择注意功能。结果 病例组与对照组相比，其卡片C耗时、错误率等指标较对照差(P<0.01);病例组内比较发现，老年组较非老年组耗时、Stroop干扰效应(SIE)错误数多(P<0.05)。经尼莫地平、阿司匹林和银杏叶片治疗后，非老年组SIE错误数较治疗前有改善，与非老年组无显著差异;老年组仅卡片C耗时有改善，与非老年组无显著差异。结论 TIA患者存在选择注意功能障碍，同时其有一定可塑性，不同年龄段患者的药物治疗效果有所不同

　　【关键词】 短暂性脑缺血发作,Stroop色词测试,选择注意功能

　　【Abstract】 Objective To explore the correlation of selective attention function among transient ischemic attack (TIA) patients with their age groups and use of different medications.Methods 91 TIA patients were selected and were paired with another 91 normal persons against age and gender. Stroop colorword tests were applied to evaluate the selective attention function of patients before and after their use of medications, as well as the cases in the normal group. Results Compared with the control group, patients had longer reaction time and more error counts of Card C (P<0.01). Patients of old age group had long reaction time and more error counts of Stroop interference effect (SIE) than patients of young age group (P<0.05). After treatment of nimodipine, aspirin and gingko leaf tablets, patients of young age group reduced their reaction time and error accounts (P<0.05). However, patients of old age group only improved their reaction time of Card C (P<0.05). Conclusions The selective attention impairment of TIA patients can be improved through medications. However, the effects are different among patients with different age groups.

　　【Key words】 Transient ischemic attack; Stroop colorword test; Selective attention function

　　短暂性脑缺血发作(TIA)是常见的脑血管疾病，多发于老年人，但目前其发病有逐步年轻化倾向。对TIA患者的认知功能的研究证实〔1～3〕其存在不同程度的认知缺陷， 对记忆方面的研究相对较多，而对TIA患者的注意功能的研究鲜有报道。本研究将TIA患者及正常人分为老年、非老年两组，分别对其注意功能及药物治疗后的改善情况进行了分析研究。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 2005年9月～2007年9月山东省千佛山医院门诊或住院的TIA患者，年龄50～70岁，具初中以上文化程度，能顺利完成测试，排除色盲、色弱和简明精神检查量表(MMSE)得分<21者，排除有脑卒中等神经系统疾病、精神病(包括酒依赖)患者。TIA的诊断符合：其公认定义〔4〕，即TIA是由于局灶性脑或视网膜缺血所致的短暂发作的神经功能障碍，典型的临床症状持续时间一般在1 h之内，没有急性梗死的证据; CT或MRI影像学诊断排除其他神经系统疾病的可能。所有病例入组前均经神经内科主治医生以上完成病史采集、神经系统查体，并行CT或MRI检查。对照组选取同期在该院健康门诊、社区门诊查体者，且具有初中以上文化程度，经神经内科主治医生以上查体和CT或MRI诊查后排除TIA等神经系统疾病，排除色盲、色弱和MMSE<21者、重大躯体疾病和精神病患者，按同龄、同性别与病例组1∶1配对入组。符合条件且资料完整者共91对，男、女各56对、35对;其中老年者(年龄≥60岁)62对，非老年者(年龄<60岁)29对。

　　1.2 方法 入组前了解一般情况(包括：人口学资料、家庭经济状况、医疗费用来源、吸烟情况、高血压、糖尿病及脑卒中家族史)并进行登记，做简易精神状态检查(MMSE)进行初步筛查,排除MMSE<21分者。入组后24 h内完成第一次Stroop色词测试(colorword test,CWT)。CWT是利用Stroop干扰效应(Stroop interference effect，SIE)来衡量选择注意功能〔5〕，由Stroop〔6〕于1935年首次提出。CWT测试前使用统一的指导语向受试者说明测试过程，并做练习卡片一遍(全部练习使用同一套卡片)。正式测试由三部分构成，第一部分要求被试者按照自左向右的顺序以最快的速度、准确地读出卡片A上的文字，由红、黄、蓝、绿4个字随意排列而成;第二部分要求被试者按照自左向右的顺序以最快的速度、准确地读出卡片B上30个方块的颜色，方块的颜色由红、黄、蓝、绿4种颜色随机排列而成;第三部分要求被试者按照自左向右的顺序以最快的速度、准确地读出卡片C上的红、黄、蓝、绿4字的颜色，文字使用与字义不相同的颜色印刷，例如：“红”字用绿色印刷。每张卡片上排有5行、6列(共30个)文字或色块。测试者使用同型号的秒表记录受试完成上述任务的耗时(单位为s，精确至0.01 s)，并统计错误数。反映选择注意功能的指标有反应时、反应准确度。反应时包括：卡片C耗时、SIE耗时(SIE耗时=卡片C耗时-卡片B耗时);反应准确度包括：卡片C错误数和SIE错误数(SIE错误数=卡片C错误数-卡片B错误数)。当上述4个指标越大时，则提示脑对无关刺激抑制能力的降低、对靶刺激的反应(包括：反应时、反应准确度)能力的降低，即选择注意功能的降低。卡片共有4套，每套各部分均不相同，分别标注为1、2、3套和练习套。正式测试卡片的选择由受试抽选，做第2次测试时抽选剩余两套之一。所有测试在同一个安静房间内进行。病例组完成第1次测试后给予口服尼莫地平90 mg/d、肠溶阿司匹林100 mg/d、银杏叶片6片/d治疗，治疗后第30天进行第2次色词测试。

　　1.3 统计学方法 由SPSS11.6统计软件进行统计分析，卡片C及SIE耗时的比较使用t检验，不同年龄段的比较先进行方差齐性检验，再使用t检验。配对资料之间卡片C错误数、SIE错误数的比较使用Wilcoxon符号秩和检验;不同年龄段的比较使用KolmogorovSmirnov检验。

　　2 结果

　　2.1 治疗前对照组和病例组组间不同年龄段的比较 病例组治疗前非老年卡片C耗时、SIE耗时明显较对照组长(t=3.471、4.901，均P<0.01);其非老年的卡片C错误数、SIE错误数显著高于对照组(z=3.617、3.815，均P<0.01)。病例组治疗前老年的卡片C耗时、SIE耗时明显较对照组老年的长(t=3.760、5.202，均P<0.01);其卡片C错误数、SIE错误数显著高于对照组(z=3.425、4.270，均P<0.01)。

　　2.2 治疗前两组内不同年龄段的比较 对照组内不同年龄段比较，老年组SIE耗时显著较非老年组长(t=2.015，P<0.05)，而在“卡片C耗时”上差异不显著(t=1.528,P>0.05);卡片C错误数及SIE错误数相比，差异不显著(z=0.650，0.356，均P>0.05)。病例组内不同年龄段之间比较，老年组卡片C耗时、SIE耗时明显较非老年组长(t=2.154、2.785，P<0.05、P<0.01);老年的SIE错误数明显较非老年的多(z=1.659,P<0.05),卡片C错误数比较差异不显著(z=0.782,P>0.05)。

　　2.3 病例组治疗后与对照组的比较 病例组治疗后仅有非老年的SIE错误数与对照组相差较小，差异不显著(z=1.835，P>0.05),非老年之间卡片C耗时、SIE耗时、卡片C错误数比较病例组与对照组相差仍较大(t=2.221、3.017,z=2.322，P<0.05，P<0.01，P<0.05)。老年的卡片C耗时、SIE耗时、卡片C错误数和SIE错误数仍明显较对照组时间长、错误次数多(t=2.410、4.782，z=2.863、3.064，均P<0.01)。

　　2.4 治疗后病例组内不同年龄段的比较 老年的卡片C耗时略多于非老年，差异不显著(t=1.860，P>0.05)，老年的SIE耗时明显较非老年的多(t=4.271，P<0.01);老年的卡片C错误数、SIE错误数也较非老年的多(z=3.817、2.915，均P<0.01)。病例组老年患者治疗后卡片C耗时较治疗前显著减少(t=2.231，P<0.05)，治疗后SIE耗时较治疗前稍减少，但差异不显著(t=1.142，P>0.05)。

　　3 讨论

　　选择注意功能与丘脑网状结构、前扣带回、中央后回密切相关，同时涉及额叶、枕叶等高级皮层〔7〕。颈内动脉系统或(和)椎基底动脉系统是上述功能区域的供血通路。TIA的发病机制包括微栓塞、脑血管痉挛及血液成分和血流动力学改变。TIA后与注意相关的功能区域的可能存在的微小栓塞、血管壁细胞的通透性改变、血液成分和动力学改变从而使得神经细胞仍处于缺血、缺氧状态，而导致神经系统对不同信息的加工、抑制发生了变化，影响了选择注意功能。

　　同时本研究结果提示TIA患者的选择注意功能有一定的可塑性。当给予抗血小板聚集剂、改善脑循环的银杏叶制剂和钙离子通道阻滞剂后，其功能有所改善。这说明在TIA后的一定时期内的有效治疗，有助于选择注意功能的改善，但老年、非老年患者的改善情况却有所不同。本研究结果表明：药物治疗使不同年龄段患者的卡片C耗时差距缩小，而其他各项指标仍存明显差距;治疗后患者的选择注意功能与对照组之间仍存在着差距，仅非老年患者的SIE错误数与对照组的相近。这可能与非老年患者脑组织对TIA、缺氧的耐受性和神经细胞功能恢复性优于老年患者，老年患者的局部脑神经已有不可逆的损伤有关。但目前尚缺乏长期的、前瞻性的大规模针对此种不同的相关研究，如果证实某些人群患者的此种认知功能障碍的长期存在，将对TIA的概念产生影响。

　　银杏叶片是银杏叶提取物制剂，主要含有黄酮甙类和银杏苦内酯，其具有抗氧化、扩张血管，改善微循环及细胞代谢，降低血管阻力，增加脑血流量和改善脑缺氧，清除自由基，降低血液黏稠度，减少微血栓形成，改善血流动力学的作用。

　　阿司匹林作为抗血小板药，可阻止血小板合成TXA，抑制血小板释放ADP、5HT、肾上腺素、组胺等活性物质，减少血小板聚集，进而减少脑局部的微栓塞。

　　尼莫地平对TIA后选择注意功能的改善可能与其易透过血脑屏障，选择性的作用于脑细小动脉平滑肌细胞的钙离子通道，有效的调节细胞内钙的离子水平，使痉挛的脑血管扩张，从而改善脑缺血有关;同时尼莫地平可减轻脑缺血和再灌注损伤后的血管周围炎症反应及胶质细胞增生，抑制脂质过氧化反应，改善认知功能〔8〕。另外，它对脑老化所致的认知障碍及海马萎缩后的学习、记忆障碍均有改善〔9〕。

　　综上，无论是老年的，还是非老年的TIA患者，对他们及时、足量、全面的治疗将在一定程度上有利于改善其选择注意功能。

　　【参考文献】

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