抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿关节炎诊断的价值
发表时间：2012-04-16 浏览次数：455次
作者：孙华瑜,王彩云,刘雯,巫斌,陈 作者单位：福建医科大学附属厦门第一医院风湿免疫科,厦门
【关键词】 关节炎,类风湿, 肽类,环,类风湿因子; 酶联免疫吸咐测定
类风湿关节炎(RA)是一种最常见的慢性自身免疫性疾病。笔者于2005年2月—2006年10月检测53例RA患者抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体),以进一步验证抗CCP抗体对RA的诊断价值。
1 临床资料
1.1 一般资料 RA组:53例,诊断符合1987年美国风湿病协会分类标准[1];男性13例,女性40例,年龄(45.2±12.4)岁(17～72岁)。非RA组:59例,其中原发性干燥综合征(PSS)12例,强直性脊柱炎(AS)9例,系统性红斑狼疮(SLE)17例,骨关节炎8例,混合性结缔组织病(MCTD)4例,结节性红斑3例,银屑性关节炎2例,痛风3例,皮肌炎1例,均符合相应疾病的诊断标准。
1.2 方法 (1)抗CCP抗体检测:采用ELISA法,试剂盒[欧蒙(德国)医学实验诊断有限公司],按照说明书进行操作。结果判断:阴性≤5 RU/mL,阳性>5 RU/mL。(2)类风湿因子(RF)检测:采用速率散射比浊法,试剂及标准品(美国Berkman公司)。结果判断:阴性≤20 IU/mL,阳性>20 IU/mL。
1.3 结果 2组检测结果见表1,抗CCP抗体及RF在RA中的分布见表2,抗CCP抗体、RF对RA诊断的敏感性、特异性比较见表3。
表1 2组抗CCP抗体、RF检测结果(略)
Tab 1 The test results of AntiCCP and RF in RA and nonRA
表中数据为例数. 抗CCP抗体:抗环瓜氨酸肽抗体;RA: 类风湿关节炎;RF:类风湿因子. 与非RA组比较(χ2检验),☆:P<0.01.
表2 抗CCP抗体及RF在RA中的分布及相关性(略)
Tab 2 AntiCCP and RF in the RA distribution
表中数据为例数. 抗CCP抗体:抗环瓜氨酸肽抗体;RA: 类风湿关节炎;RF:类风湿因子.
表3 抗CCP抗体、RF对RA诊断的敏感性、特异性比较(略)
Tab 3 The comparing sensitivity and specificity of AntiCCP and RF to diagnose RA
抗CCP抗体:抗环瓜氨酸肽抗体;RA:类风湿关节炎;RF:类风湿因子. 与RF比较(χ2检验),☆:P<0.01;与抗CCP抗体和RF比较(χ2检验),▲:P<0.01.
2 讨论
在美国风湿病协会诊断RA标准中只有RF是实验室指标,虽然RF的敏感性高,但其特异性却相对较低,不但在结缔组织病中阳性,在一些非结缔组织病如:感染、肿瘤等疾病,甚至正常人中也有一定的阳性率,当临床症状不典型时,很难为早期诊断提供可靠的依据[2]。近年来陆续发现抗核周因子抗体(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗Sa抗体、抗RA33抗体等,可在RA发病早期发现,对RA具有较好的敏感性和很高的特异性,因此对这些抗体的检测具有很高的临床应用价值。文献报道,除抗RA33抗体外,这些抗体具有相关性,它们有共同的抗原决定簇即瓜氨酸,并提出将APF、AKA、抗Sa抗体、抗CCP抗体定义为环瓜氨酸相关的自身免疫系统[3]。2000年根据FilaggrincDNA系列合成一条环瓜氨酸肽(CCP),并以CCP为抗原建立了ELISA方法,用于临床检测取得满意结果[4]。目前,可以人工合成高纯度的CCP,是较理想的抗原底物;且较之APF、AKA须采用间接免疫荧光法检测,抗CCP抗体应用ELISA方法,结果判断更易标准化,易于临床推广和应用。
本组检测中,RA组抗CCP抗体阳性率明显高于非RA组(P<0.01),提示在RA血清中存在识别CCP的特异性抗体,即抗CCP抗体。本组抗CCP抗体对RA诊断的敏感性和特异性与文献报道的结果相比,敏感性略高、特异性相似[5];RF对RA诊断的敏感性、抗CCP抗体和RF对RA诊断的敏感性与文献报道相似[6];而RF在59例非RA中,19例阳性(32.20%),且分布范围较广,涉及多种病种,特异性仅为67.80%,特异性差别有统计学意义(P<0.01)。由于抗CCP抗体敏感性与RF相近,特异性明显优于一贯作为诊断RA依据的RF,因此在临床上抗CCP抗体的检测有助于提高RA的诊断率,特别是早期、不典型的病例。Mediwake等报道CCP抗体可以区分早期RA和早期具有侵蚀性小关节病变的系统性红斑狼疮(SLE)[7]。本研究发现,17例SLE患者CCP抗体全部阴性,提示CCP抗体对两者的早期鉴别诊断也有一定价值。
本组检测结果表明,联合检测抗CCP抗体与RF时,抗CCP抗体和RF任何一项阳性,检测的敏感性为96.35%,高于单独检测;而两者均为阳性来协助RA诊断,则得到更高的特异性98.36%,笔者认为联合检测抗CCP抗体与RF更有利于RA的诊断。
【参考文献】
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