认知电位P300与学习障碍的研究

　　作者：张渺,刘南平,杨丽,孙海峰,沙彦妮　　作者单位：277100 山东省枣庄市立二院(张渺);宁夏医学院附属医院神经电生理科(刘南平、杨丽、孙海峰、沙彦妮)

　　【摘要】 目的 探讨癫痫儿童的认知学习状况，观察其事件相关电位P300。方法 采用学习障碍筛查量表(PRS)测量癫痫儿童60例和P300健康对照60例,并用丹麦维迪Keypoint诱发电位仪检测其事件相关电位P300。结果 癫痫儿童潜伏期P300较正常儿童延长，差异无统计学意义(P<0.01);全面性发作组与部分性发作组比较，可见潜伏期延长,差异无统计学意义(P>0.05);癫痫儿童PRS量表总分、言语得分及非言语得分均较正常儿童降低，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 本研究表明癫痫儿童存在学习障碍, P300可以较客观地以脑电形式及早反映癫痫儿童的认知学习状况。

　　【关键词】 癫痫;学习障碍;P300

　　【Abstract】 Objective To investigate the cognitive and learning status of children with epilepsy, and observe their eventrelated potential(ERP)P300.Methods Auditory ERP P300 and the Pupil Rating Scale Revised Screening for Learning Disabilities (PRS) were conducted respectively in 60 children with epilepsy, and the results were compared with those of 60 healthy children. Dantec keypoint electrophysiologic instrument was used to detect ERP P300.Results The latency of P300 in children with epilepsy was significantly longer than that of control group(P<0.01). The P300 latency was slightly prolonged in children with generalized seizures, as compared with that in ones with partial seizures, but there was no significant difference between two groups(P>0.05). The total score, verbal score and nonverbal score of PRS in children with epilepsy were significantly lower than those of control group(P<0.01).Conclusion It is suggested that there is a learning disability in children with epilepsy, which can be revealed at early stage andevaluated objectively by P300 for cognitive and learning status.

　　【Key words】 epilepsy; learning disability; ERP P300

　　癫痫患者常合并有认知障碍。癫痫儿童由于大脑兴奋性和抑制性机制远未达到平衡，更易发生认知功能障碍[1]，其主要表现为学习障碍(learning disability, LD)，目前对此尚没有明确的诊断和量化标准。事件相关电位(eventrelated potentials,ERPS)是反映认知功能比较可靠的客观脑电生理指标，与感知觉、思维、判断、注意、记忆及智能等心理过程密切相关。其主要成分P300是最有意义的正相认知电位，在判定儿童认知功能方面已获肯定[2-4]。学习障碍筛查量表(the pupil rating scale revised screening for learning disabilities,PRS)用于测量癫痫儿童认知学习能力的报道较少。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 病例组：均系2006～2007年到宁夏医学院附属医院就诊且经临床及脑电图确诊为癫痫的学龄儿童60例,其中男39例,女21例;年龄7～14岁,平均年龄(11.0±2.2)岁。诊断及分型标准依据国际抗癫痫联盟(ILAE，2001年)诊断标准，60例患儿中全面性发作32例(全面性发作组)，局灶性发作28例(局灶性发作组)。神经系统查体及影像均无阳性发现。另选健康儿童受试者60例作为对照组,性别、年龄、受教育程度均与病例组癫痫患儿相匹配。无神经系统疾病史,无精神障碍、智力障碍、听觉障碍等。服药情况，其中未用药10例，单药治疗最常用的药物为妥泰25例，其次为丙戊酸17例，苯巴比妥4例，卡马西平2例。妥泰与丙戊酸合用2例。文化程度，一年级2例，二年级10例，三年级6例，四年级9例，五年级11例，六年级11例,初中11例。

　　1.2 方法采用ERPS检测 应用丹麦维迪Keypoint肌电诱发电位仪检测,电极安放按国际脑电图10/20系统方法,记录电极放置Cz、Pz点,参考电极置于乳突,手腕接地。采用听觉oddball模式，强度90 dB，靶刺激频率2 kHz,概率20%;非靶刺激频率1 kHz,概率80%。靶刺激叠加30次。受检者取舒适坐位,清醒,嘱其集中注意力。测试前让受检者熟悉一种不规律出现的高音调短音(靶刺激) 和另一种不规律出现的低音调的短音(非靶刺激) 。然后要求其默记靶刺激的次数。每位受检者均重复测试2次，取2次的平均值。根据国际诱发电位电生理会议提出标准,以头顶Cz点记录的P300为基本波形,测量P300的潜伏期(ms)及波幅(μV),而Pz点记录的P300波作为辩认波形的参考。

　　1.3 PRS量表 由经专业培训过的医师进行量表测评,上海惠诚心理测评综合软件系统自动分析得出量表总分及言语、非言语得分。该量表由言语和非言语两个类型的五个功能区(A.听觉理解与记忆;B.语言;C.时间与方位判断;D.运动能力;E.社会行为)及其分属的24个项目构成。PRS量表总分≤60分即界定为LD可疑儿童。其中言语类(语言、听觉理解和记忆)得分≤20分，非言语类(时间和方位判断、运动、社会行为)得分≤40分者，分别判为言语性LD和非言语性LD。

　　1.4 统计学分析 所有数据应用SPSS 11.5统计软件处理,计量资料以±s表示，各组间指标均采用方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 3组P300结果比较 癫痫儿童全面性发作组及局灶性发作组潜伏期均较对照组延长(P<0.01),波幅差异无统计学意义(P>0.05)。全面性发作组与局灶性发作组比较，可见潜伏期延长,差异无统计学意义(P>0.05),波幅亦未见差异(P>0.05)。

　　2.2 3组PRS量表结果比较 癫痫儿童全面性发作组与局灶性发作组量表总分、言语得分、非言语得分均显著低于对照组儿童(P<0.01),全面性发作组与局灶性发作组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　3 讨论

　　儿童时期是接受教育、增长知识的关键时期。随着医学模式的转变，生活质量的提高，癫痫儿童的认知学习能力渐受重视。对于发育阶段的儿童患者，认知功能受损来源于多因素的作用。反复癫痫发作可影响大脑发育，抗癫痫药物的应用、睡眠瓦解和社会孤立性存在也影响其认知发育和学习过程[5]。

　　P300电位变化是脑发育状况及脑认知功能的反映。本研究结果显示与对照组比较,癫痫儿童P300潜伏期显著延长(P<0.01) ，但P300波幅2组间差异无统计学意义(P>0.05)。P300潜伏期反映了神经活动与加工过程的速度。潜伏期延长，说明大脑对信息的感知、加工能力受损，导致认知功能缺陷，学习能力受损，出现学习障碍。有研究认为波幅与被试对实验的专注度亦即与大脑兴奋性高低有关[6]，2组波幅差异无统计学意义(P>0.05)，表明癫痫患儿对实验专注度与对照组相同。

　　一般认为全面性发作儿童存在脑弥漫性损害，认知损害最为明显。陈阳美[7]认为全面性发作P300潜伏期延长最明显，是由于全面性发作患者在发作开始即发生脑干网状结构和皮质之间的联系紊乱，意识丧失。而P300起源较广泛，是联合皮层活动的结果。Sunaga等[8]研究了儿童各类癫痫患者P300的变化认为原发性全面性癫痫P300潜伏期延长最明显。李小裔等[9]则报道部分性发作的癫痫患者P300潜伏期延长显著,认知功能测试得分也较低。而本研究中癫痫儿童全面性发作较部分性发作P300潜伏期延长,但差异无统计学意义(P>0.05),尚有待进一步研究证实。

　　癫痫儿童PRS量表总分、言语得分及非言语得分均较正常儿童降低，差异有统计学意义(P<0.01);提示癫痫儿童的学习能力受影响。研究发现非言语性LD主要表现为认知与社会行为障碍，虽语言能力正常，但在人际关系理解、非言语性交往理解等方面存在困难,因右脑功能障碍所致又称右脑综合征。而言语性LD由于左脑半球功能障碍，理解、词汇分低于正常儿童及非言语性LD，可见阅读、拼音等障碍，说明癫痫儿童双侧大脑认知学习能力发展不平衡。认知障碍严重影响癫痫患儿的学习生活质量，需要早期发现、早期诊断。存在认知障碍的癫痫患儿，尤其是应用有认知损害药物者，应定期做认知功能的评估，以期制定干预措施切实改善其落后的学习状况。

　　PRS量表与P300可从不同角度反映癫痫儿童的认知学习状况。我们在研究中发现有的癫痫患儿虽无明显癫痫发作，量表评分也在正常范围，但脑电图有痫样放电，其P300经动态观察有异常改变，表明P300可以更早期地反映认知障碍，较量表评分更敏感。P300可以较客观地以脑电形式及早反映癫痫患儿的认知状况，无创、敏感、可重复、动态观察、操作简便。对辅助疾病诊断、临床治疗和判定疗效均有一定价值。

　　【参考文献】

　　1 任榕娜，许克铭，孢克容，等.小儿癫痫的诊断：癫痫与认知的关系.中国实用儿科杂志,2000,15：552554.

　　2 杨战强，刘爱书，张研，等.正常学龄儿童P300和智力的关系研究.中国行为医学科学，2003，12：299300.

　　3 KasteleijnNolst，Trenite DG,Vermeiren R.The impact of subclinical epileptiform discharges on complex tasks and cognition：relevance for aircrew and air traffic controllers.Epilepsy Behav,2005,6:3134.

　　4 赵建国，王金光，唐可欣，等.癫痫儿童的认知功能及事件相关电位变化研究.中国康复理论与实践，2005，11：379380.

　　6 Blume WT.LennoxGastaut syndrome:potential mechanisms of cognitive regression.Ment Retard Dev Disabil Res Rev,2004,10:150153.

　　7 陈阳美.抗癫痫药物对事件相关电位的影响.重庆医学,2000,29:229.

　　8 Sunaga Y,Hikima A,Otsuka T,et al. P300 eventrelated potentials in epileptic children.Clin Electroencephalogy,1994,25:13.

　　9 李小裔,肖维，汪江，等.癫痫患者的事件相关电位与认知功能研究.临床神经电生理学杂志,2001,10:152155.