膀胱癌药敏试验指导膀胱灌注远期疗效观察

　　作者：张爱莉 赵志红 倪晓辰 弓艳霞 　　作者单位：050011 石家庄市，河北医科大学第四医院泌尿外科

　　【摘要】目的 探讨膀胱癌药敏试验指导膀胱灌注的远期疗效。方法 将80例非肌层浸润性膀胱癌患者随机分为药敏组和对照组，每组40例，2组均行经尿道膀胱肿瘤电切术。术后药敏组根据药敏试验结果选择化疗药物进行膀胱灌注，对照组根据经验随机应用化疗药物灌注，2组均为单药灌注。随访24～72个月。结果 2组所有患者均获得随访。药敏组复发7例，复发率17.5%;对照组复发12例，复发率30.0%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 肿瘤药敏试验指导膀胱癌患者膀胱灌注化疗药物的选择，能显著地降低膀胱癌的复发率，具有良好的远期疗效。

　　【关键词】 膀胱肿瘤 药物敏感试验 腔内灌注

　　Long term effect of drug sensitivity test for intravesical instillation for bladder cancer 　　ZHANG Aili，ZHAO Zhihong，NI Xiaochen，et al.　　Department of Urology，The Fourth Affiliated Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050011，China

　　【Abstract】 Objective To evaluate the long term effect of drug sensitivity test for intravesical instillation for bladder cancer.Methods 80 patients with noninvasive bladder cancer after TURBt were divided into two groups randomly：40 cases of drug sensitivity group received intravesical instillation according the results of drug sensitivity test;40 cases of control group were given intravesical instillation basing on the experience of doctors.All the patients were followed up for 24 to 72 months.Results All of the two groups were followed up，recurrence rate was 17.5%(7/40)in drug sensitivity group and 30%(12/40)in control group.The difference was significant(P<0.05).Conclusion Drug sensitivity test for the selection of drugs for intravesical instillation can reduce the recurrence rate of bladder cancer significantly and 1improve the longterm efficiency of treatment of bladder cancer.

　　【Key words】 bladder tumor;drug sensitivity test;intravesical instillation

　　2002年1月至2006年1月我院对40例非肌层浸润性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术，术后将手术标本进行药敏试验，根据试验结果选择化疗药物行膀胱灌注，并与随机用药的40例患者进行比较，以探讨药敏试验应用的临床意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　非肌层浸润性膀胱癌患者80例，其中男45例，女35例;年龄29～82岁，平均年龄64.6岁。64例为初发;16例为复发。所有患者均行经尿道膀胱肿瘤电切术，术后经病理证实均为膀胱移行细胞癌。将患者随机分为药敏组与对照组，每组40例;2组病例在肿瘤数目、临床分期、病理分级等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。表1 2组病程分级及肿瘤分期比较　(略)

　　1.2 治疗方法

　　将药敏组的手术标本进行药敏试验，根据结果选择最敏感的一种化疗药物进行膀胱灌注;对照组随机应用丝裂霉素、噻替哌等化疗药物灌注。术后1周开始化疗，每周膀胱灌注1次，共8次，以后每月1次至2年。观察患者可能出现的药物反应，每3个月复查1次，行血尿常规、肝肾功能、双肾膀胱B型超声及膀胱镜检查。

　　1.3 药敏试验方法及判断标准

　　将药敏组肿瘤组织约1 cm3制备成肿瘤单细胞悬液，参照改良的MTT法，使肿瘤细胞(100 μl/孔)与拟行膀胱灌注的11种化疗药物(10 μl/孔)一起混合培养。终止反应后，用Biocell HT2酶标仪测定各孔OD值(λ=570 nm)。分别计算出相应的OD均数。以细胞毒性指数(CI)来表示各种被测药物对肿瘤细胞的抑制率(CI=对照组均值与药敏组均值之差/对照组均值×100%)。采用1978年全国抗癌药物会议制定的“抗肿瘤药物通用指标”：CI≥70%为高度敏感，50%～69%为中度敏感，30%～49%为低度敏感，<30%为不敏感。

　　1.4 统计学分析

　　应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用成组设计定量资料的t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　随访24～72个月，药敏组复发7例，复发率17.5%;对照组复发12例，复发率30.0%。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　有2例患者在灌注吡喃阿霉素后出现尿频、尿急等膀胱刺激症状，嘱患者灌注后缩短憋尿时间至0.5 h，并给予相应的对症处理，症状消失。所有患者都顺利地完成药敏试验指导下的膀胱灌注方案，无因不良反应而改用其他化疗药物的情况。膀胱灌注前后各项常规检查无明显异常改变。

　　3 讨论

　　易复发是非肌层浸润性膀胱癌的主要生物学特性之一，据文献报道，行经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除术后肿瘤复发率达50%～70%，而且10%～30%复发的病例伴有恶性程度增高或浸润能力增强[1]。目前膀胱腔内药物灌注是预防术后肿瘤复发的一种首选局部治疗方法，常用的药物有免疫增强剂——卡介苗以及细胞毒类药物如丝裂霉素、阿霉素等。卡介苗被认为是目前预防膀胱癌复发最有效的药物，但局部和全身严重的不良反应限制了其临床应用。化疗药物的不良反应较卡介苗少，但癌细胞中多项抗药基因及其产物的异常表达，使其对某些化疗药物不敏感[2]。目前膀胱癌术后药物灌注往往基于临床医生经验，具有很大的随机性和盲目性，影响了治疗效果，尤其对远期复发率的控制不能令人满意。选用敏感性化学药物，进行个体化化疗是提高疗效的关键。因此，如何选择最为有效的化疗药物一直是膀胱癌研究领域的一项热点内容。

　　不同个体的肿瘤对化疗药物的敏感性有着很大的差异性，多药耐药现象在肿瘤细胞中也普遍存在，临床医生仅凭经验不能准确把握这些情况，导致经验性化疗很难达到满意的效果。因此，对每个肿瘤患者进行化疗药物的敏感性试验，从而筛选出有效的抗癌药物进行个体化给药，就有可能提高疗效，并防止多药耐药性的产生。

　　我院对40例非肌层浸润性膀胱癌患者膀胱癌细胞进行原代培养，测定不同个体肿瘤细胞对不同化疗药物的敏感性，并根据结果选择对肿瘤抑制率最大的化疗药物进行膀胱灌注，随访24～72个月，复发7例，复发率17.5%;对照组40例患者复发12例，复发率30.0%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示应用膀胱癌药敏试验指导膀胱灌注的临床用药，较经验性、随机性用药更能有效地降低膀胱癌术后的复发率，有着良好的远期疗效。目前国内外均有研究表明肿瘤体外药敏检测与临床疗效存在显著的相关性，能够较好的指导临床用药，提高临床疗效[3，4]。我们的研究结果与该结论一致。

　　手术后肿瘤样本切取时应注意：(1)药敏标本应尽可能多取，瘤体体积应在0.5 cm×0.5 cm×0.5 cm以上，最大限度地保证药敏试验的正常实施;(2)若为电切手术，更应多收集标本，以避免烧焦的部分对试验结果的影响;(3)将标本置于无菌加盖器皿中;(4)标本离体后立即放入特定的保存液中，尽快送样以保证肿瘤细胞的体外活性。

　　【参考文献】

　　1 Lamn DL.Prophylaxis for recurrent transitional cell carcinoma.Urology，1991，37：21.

　　2 项允成，李鲤，李红艳，等.膀胱部分切除术中经髂内动脉灌注化疗治疗浸润性膀胱癌.河北医药，2008，30：901902.

　　3 朱江，文伟，朱轶勇，等.新辅助介入化疗及放疗后经尿道切除治疗浸润性膀胱癌.中国癌症杂志，2004，14：532534.

　　4 王皓.几种常用恶性肿瘤体外化疗药物敏感性预测法的临床应用与评价.国外医学肿瘤学分册，1994，21：2327.