老年前列腺手术前后血清游离/总 PSA水平变化及意义

　　作者：汪志伟 林成楚 李毅 王禾 作者单位：武警福建省总队医院泌尿外科，福建 福州 350003

　　【关键词】 前列腺增生症;前列腺癌;外科手术;前列腺特异抗原

　　前列腺特异抗原(PSA)作为早期检测前列腺癌(Pca)的理想指标，还缺乏足够的特异性和敏感性。近年有关游离PSA(FPSA)及FPSA占总PSA(TPSA)的百分率(F/T比值)在前列腺疾病中的临床应用研究引起国内外学者的广泛关注，认为F/T比值的应用可有效提高早期Pca的诊断率。我们于2003年3月至2008年6月，对年龄≥60岁、行前列腺手术的196例患者血清FPSA、TPSA水平及F/T比值进行检测，探讨其在筛选Pca的临床应用价值。

　　1 材料与方法

　　1.1 检测对象

　　本组196例，年龄60～85岁，平均68.7岁。良性前列腺增生(BPH)172例，其中153例接受经尿道前列腺电切术;Pca 24例，其中21例接受经尿道前列腺电切+双侧睾丸去势术。所有手术切除的前列腺标本均经病理诊断证实。

　　1.2 标本采集

　　分别于手术前和手术后第1天和第7天空腹静脉取血1～2 ml，置入不含任何添加剂干燥试管中，所有标本在未测定时放置在-20℃冰箱内贮存备用，贮存时间不超过7 d。

　　1.3 检测方法

　　本实验FPSA、TPSA试剂盒由瑞典CanAg公司提供。采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法，严格按试剂盒提供操作说明书进行，测定FPSA、TPSA值并计算F/T比值。

　　1.4 统计学处理

　　采用SPSS10.0统计软件，计量资料结果用x±s表示，组间均数比较采用t检验，百分率比较采用χ2检验。

　　2 结 果

　　2.1 前列腺切除前后患者FPSA、TPSA及F/T比值的变化

　　由表1可知，术后第1天Pca组和BPH组FPSA水平及F/T比值，均明显低于术前(P<0.05)，而TPSA 水平无明显改变(P>0.05)。与术前比较，术后第7天Pca组和BPH组TPSA水平明显下降(P<0.05)。术前Pca组FPSA、TPSA及F/T比值与术前BPH组比较，差异非常显著(P<0.01)。表1 手术前后患者FPSA与TPSA及F/T比值检测(略)

　　2.2 术前两组患者在不同TPSA水平范围内所占比例

　　在TPSA<4 ng/ml范围内，Pca组的所占例数(4例，16.7%)明显小于BPH组(96例，55.8%)(P<0.01)。在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范围内，Pca组的所占例数(8例，33.3%)与BPH组(59例，34.3%)比较差异无显著性(P>0.05)。在TPSA>10 ng/ml范围内，Pca组的所占例数(12例，50%)明显高于BPH组(17例，9.9%)(P<0.01)。

　　2.3 术前两组患者在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范围内FPSA、TPSA及F/T比值的比较

　　由表2可知，在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范围内，两组F/T比值差异显著(P<0.05)，而两组FPSA、TPSA值无显著性差异(P>0.05)。表2 术前两组患者FPSA、TPSA及F/T比值在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范围内检测结果(略)

　　2.4 4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范围内两组患者F/T比值≤0.16和F/T比值>0.16所占例数比较

　　两组患者在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范围内Pca组为8例，BPH组为59例。在E/T比值≤0.16时，Pca组的所占例数比较(7例，87.5%)明显高于BPH组(10例，16.9%)(P<0.01)。在E/T比值>0.16时，Pca组的所占例数比例(1例，12.5%)明显小于BPH组(49例，83.1%)(P<0.01)。

　　2.5 应用TPSA和F/T比值筛选Pca的临床概率结果

　　联合使用4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml、F/T>0.16筛选Pca灵敏度、特异度均高于单独使用二者之一，见表3。表3 Pca筛选的临床概率(略)

　　3 讨 论

　　3.1 前列腺手术前后患者血清FPSA与TPSA水平的变化

　　研究表明，被切除前列腺组织与PSA值变化有明显关系，大部分病人前列腺切除术后其血清PSA会降低〔1，2〕。本研究对196例前列腺手术患者血清FPSA、TPSA水平检测结果也显示出这一趋势。我们在检测中发现前列腺切除术后第1天患者血清FPSA及F/T比值较术前已明显降低，而TPSA水平变化不明显，主要是手术因素导致腺体一过性被破坏，PSA大量进入血循环，随后血清PSA不断代谢，由于PSA半衰期为3.15 d，所以术后第7天TPSA水平才较术前明显降低。术后FPSA水平比TPSA下降较快的原因仍与FPSA、TPSA生物半衰期长短有关。有研究发现，前列腺切除术后，检测患者血清FPSA、TPSA水平对其预后有参考价值，如果Pca患者术后仍能检测到FPSA、TPSA水平且进行性增高者，多提示Pca局部复发或远处转移〔3，4〕。而BPH 患者术后若能检测到FPSA、TPSA水平较术前相同且不增高者，可能为不完全切除，在尖部有残留，继而肥大，若持续增高，应考虑是否合并Pca的可能。本组由于术后未进一步跟踪检测，其检测的预后价值有待今后资料积累和探索。

　　3.2 FPSA、TPSA及F/T比值在筛选Pca的应用价值

　　大量资料显示，以临床常用的0～4 ng/ml的TPSA正常范围为标准筛选Pca结果尚不能令人满意，尤其是PSA在4～10 ng/ml时，Pca与BPH其值重叠(诊断灰色区)，因此，许多学者已把研究重点转向应用F/T 百分率来区别BPH与Pca。从本研究对196例前列腺手术患者术前FPSA、TPSA及F/T比值检测的结果可以看出，TPSA和F/T比值两指标在Pca组与BPH组之间均有显著性差异。Pca组中在TPSA<4 ng/ml所占的例数比例明显小于BPH组，而在TPSA>10 ng/ml所占的例数比例明显大于BPH组，两组在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范围内所占例数的比例无明显差别，说明Pca与BPH在此范围内难以区分，因此，对TPSA≥4 ng/ml以上的患者要进行详细的前列腺检查，尤其是TPSA>10 ng/ml以上的患者一定要进行前列腺针吸活检或B超引导下前列腺穿刺活检，以明确诊断。近来研究认为，FPSA用于筛选Pca较TPSA更为可靠，尤其是在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范围内用F/T比值比仅用TPSA筛选Pca结果要好得多〔5〕。虽然有报告在Pca的普查中检测FPSA意义不大〔6〕，但在前列腺增生患者中筛选Pca时，检测FPSA、 TPSA及 F/T比值可有效区分BPH 和Pca，特别是在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范围内引入F/T比值更有益于鉴别BPH 和Pca〔7～9〕。本研究结果也显示，在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范围内，F/T比值在两组患者中差异显著，而TPSA值在两组患者中无显著差异。同时，在此范围内两组患者F/T≤0.16和F/T>0.16所占的比例差异显著，说明在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范围内，应用F/T比值有利于区别Pca和BPH患者。另外，本研究对TPSA及F/T比值不同界值进行Pca筛选临床概率结果也表明，在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范围内，TPSA与 F/T比值的联合应用可明显提高Pca筛选的临床概率，而单独使用F/T比值筛选Pca较单独使用TPSA并无明显优越性。因此，当前列腺增生患者TPSA在4～10 ng/ml时，需进一步检测F/T比值，如果F/T<0.16则需进行前列腺组织活检。由此可见，检测FPSA、 TPSA及 F/T比值对于有前列腺增生的老年人筛选Pca具有一定的临床价值。

　　【参考文献】

　　1 Marks LS，Dorey FJ，Rhodes T,et al.Serum prostate specific antigen levels after transurethral resection of prostate：a longitudinal characterization in men with benign prostatic hyperplasia〔J〕.J Urol，1996;156(12):103541.

　　2 Aus G，Bergdall S，Frosing R,et al.Reference range of prostatespecific antigen after transurethral resection of the prostate〔J〕.Urology，1996;47(3):52932.

　　3 张慕淳，计国义，孔祥波，等.血清fPSA对老年前列腺癌诊断的应用价值〔J〕.中国老年学杂志，2004;24(6)：5024.

　　4 Gara S，Boussen H，Ghanem A,et al.Use of common seric tumor markers in patients with solid cancers〔J〕.Tunis Med，2008;86(6):57983.

　　5 Luderer AA，Chen YT，Soriano TF,et al.Measurement of the proportion of free to total prostatespecific antigen improves diagnostic performance of prostatespecific antigen in the diagnostic gray zone of total prostatespecific antigen〔J〕.J Urol，2001;46(1):18794.

　　6 张晓春，那彦群，郭应禄.前列腺特异抗原普查在诊断前列腺癌中的作用〔J〕.中华泌尿外科杂志，2000;21(1)：3740.

　　7 谷欣权，马庆杰，孔祥波，等.前列腺特异抗原测定在前列腺良恶性疾病鉴别中的应用〔J〕.中国老年学杂志，2003;23(1)：246.

　　8 Ishidoya S，Ito A，Orikasa K,et al.The outcome of prostate cancer screening in a normal Japanese population with PSA of 2～4 ng/ml and the free/total PSA under 12%〔J〕.Jpn J Clin Oncol，2008;38(12):8448.

　　9 Kobori Y，Kitagawa Y，Mizokami A,et al.Freetototal prostatespecific antigen(PSA) ratio contributes to an increased rate of prostate cancer detection in a Japanese population screened using a PSA level of 2.1～10.0 ng/ml as a criterion〔J〕.Int J Clin Oncol，2008;13(3):22932.