吉西他滨动脉灌注治疗中晚期膀胱癌（附15例分析）
发表时间：2010-05-11 浏览次数：570次
作者：朱剑勇 刘永强 刘鑫国 作者单位：324004 浙江省衢化医院
【关键词】 膀胱癌
作者自1999年5月至2005年12月，应用吉西他滨动脉插管灌注治疗15例中晚期膀胱癌患者，获得满意疗效，报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组15例中男12例，女3例;年龄57～87岁，平均68.8岁，均以无痛肉眼血尿就诊，均经膀胱镜活检病理证实为膀胱癌;病理类型：移行上皮癌13例、鳞癌1例、腺癌1例。肿瘤TNM分期、T2 10例、T3 5例;所有病例在进行本治疗前未接受过其他任何治疗。
1.2 治疗方法 采用局麻下Seldinger法，根据肿瘤部位选择对侧股动脉入路插管，使用F4或F5眼镜蛇导管，根据造影显示，将导管头端置于肿瘤侧髂内动脉，灌注吉西他滨，若肿瘤范围已跨越中线，则在对侧治疗完成后，将导管退至腹主动脉，成攀后再插入同侧髂内动脉灌注吉西他滨1200～1800mg，双侧肿瘤根据肿瘤血管范围确定两侧髂内动脉给药量比率，药物灌注时间为40min，间隔28d重复治疗1次。
1.3 疗效评价 第1次动脉化疗前全部患者经CT及膀胱镜检查确定肿瘤大小、范围及分级，第2次动脉化疗后4周复查CT及膀胱镜，并将动脉造影结果、术中观察结果与治疗前对比观察。参照WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。
2 结果
全组15例共进行20例次化疗，灌注化疗后所有患者膀胱癌均缩小或消失，临床症状均消失。其中肿瘤CR 2例，PR 9例，总有效率(CR+PR)73.3%(11/15)，SD 3例，PD1例。本组中14例在灌注化疗后3～4周行手术治疗，其中10例行膀胱部分切除术，4例行膀胱全切+肠代膀胱术，1例患者带瘤生存。术中见原因肿瘤浸润的癌性粘连松解，肿瘤边界清，术中出血少，病灶易切除。本组病例化疗后无严重毒付反应发生，主要表现为发热、恶心呕吐，局部疼痛症状对症治疗后均好转。
3 讨论
膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，T2以上的浸润性膀胱癌行全膀胱切除时，约40%～50%的患者已有远处转移(微小病灶)，T2以上的患者预后不良，采用局部放疗、化疗、免疫治疗和手术综合治疗可提高生存率[1]。过去常用CMV或M—VAP方案，但这些方案毒性相当大，且疾病复发及进展较普遍，而完全缓解较少见。近年来，有专家应用吉西他滨单药或联合化疗治疗晚期膀胱癌取得了较好疗效，Lorusso等[2，3]应用吉西他滨单药化疗，取得23%～44%的总有效率，中位生存时间5个月。主要的不良反应有中性粒细胞减少，血小板减少，贫血及肝功能损害[4，5]。本组局部应用吉西他滨取得较好的效果，总有效率73.3%，毒付反应轻，与全身化疗相比有显著差异。吉西他滨为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期(DNA合成)的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。吉西他滨在细胞内由核苷激酶代谢成有活性的二磷酸核苷(dFdCDP) 和三磷酸核苷(dFdCTP)。其细胞毒活性就来源于这两种核苷抑制DNA合成的联合作用。二磷酸吉西他滨可抑制核糖核苷酸还原酶，而该酶催化DNA合成过程中生成三磷酸脱氧核苷的化学反应。从而导致脱氧核苷酸(包括dCTP)的浓度降低，三磷酸吉西他滨可与dCTP竞争性结合到DNA上，而细胞中dCTP浓度的降低(由其二磷酸盐的作用而产生)可促进三磷酸吉西他滨与DNA的结合，结果一个核苷酸掺入到合成过程中的DNA链上，从而阻止DNA的进一步合成，另外，DNA聚合酶ε并不能够清除吉西他滨核苷酸和修复合成过程中的该DNA链。作者认为局部化疗有以下优点：(1)通过经动脉灌注化疗，可以提高局部药物浓度，使高浓度化疗药物直接进入肿瘤组织中，引起肿瘤细胞的坏死。实验证明，动脉给药较静脉给药的浓度高2～6倍[6]，因此，与全身化疗相比，动脉灌注毒付作用小，全身反应轻;(2)动脉灌注化疗提高患者耐受性，改善肿瘤周围的侵犯程度，增加了中晚期肿瘤手术治疗的机会，减小手术范围，提高患者的生存质量。
吉西他滨动脉灌注化疗是治疗中晚期膀胱肿瘤较理想的方案，其毒付作用可以耐受，治疗效果确切。但由于本组病例较少，尚需进一步随诊其对生存期的影响。
【参考文献】
1 吴阶平主编. 吴阶平泌尿外科学. 济南：山东科学技术出版社，2004.1111.
2 Lumsso V，Pollera CF，Antimi M，et al，A phase Ⅱ study of gemcitabine in patients with transitional cell carcinoma of the urinary tract previously treated with platinum ,Eur J cancer，1998，34：1208～1212.
3 Marenco D，Castagneto B，Zai S，et al. Gemcitabine monochemotherapy in the elderly patient with advanced bladder cancer. Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol，2002，21：A2414.
4 Stadler WM,Kuzel T，Roth B，et al，PhaseⅡ study of single—agent gemcitabne in Previously untreated patients with metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol，1997，15：3394～3398.
5 Moore MJ，Tannock IF，Ernst DS，et al.Gemcitabine：a promising new agent in the treatment of advancecl urothelial cancer.J Clin Oncol，1997，15：3441～3445.
6 华积法主编. 肿瘤外科学. 北京：人民军医出版社，1995.757.
