口服小剂量西地那非治疗早泄疗效研究

　　作者：陈洪德，谢辉 作者单位：温州医学院附属第一医院 泌尿外科，浙江 温州 325000

　　【摘要】 目的 ：评估持续口服小剂量西地那非、佐洛复、百优解治疗早泄及停药后的疗效。方法：191例早泄病人随机归入3组，接受为期3个月的西地那非、佐洛复、百优解治疗。记录各组病人在治疗前、治疗后以及治疗停药2个月、3个月中国早泄指数评估表(CIPE)评分及性双方对性生活的满意程度。比较各组及组间在各阶段的CIPE评分。结果：3组对象治疗前CIPE分别为(20.77±2.77)、(20.92±2.80)和(20.98±2.53)分，差异无显著性(P >0.05);治疗3个月后分别为(39.22±4.56)、(37.53±3.76)和(37.66±3.63)分;停药2个月后为(31.24±5.25)、(22.85±5.67)和(22.47±4.64)分。停药3个月后西地那非组CIPE为(27.26±5.24)分。3组病人药物治疗3个月后CIPE较治疗前均有显著性升高(P <0.01)。组间除佐洛复组与百忧解组差异无显著性外，西地那非组与其它两组间差异均有显著性(P <0.05)。药物治疗后，3组对象夫妻性生活满意度明显改善，从高到低依次为：西地那非组、百忧解组、佐洛复组。西地那非组停药2个月后与治疗前CIPE差异有显著性(P <0.05);停药3个月后CIPE仍高于治疗前基线水平，41.5%病人仍具有较好疗效。佐洛复组及西地那非组停药2月后CIPE显著降低，大部分病人症状复发，退出研究，无法继续随访。结论 ：每日口服小剂量西地那非能有效治疗早泄。在效果上，好于左洛复和百忧解，每日口服小剂量西地那非在治疗停药后大部分病人疗效可达2个月以上。

　　【关键词】 早泄;西地那非;佐洛复;百优解

　　Study of daily low-dose Sildenafil on the curative effects in patients by premature ejaculation

　　CHEN Hong-de，XIE Hui.

　　Department of Urology，the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou，325000

　　Abstract: Objective: To evaluate the curative effects of low-dose Sildenafil，Sertraline and Fluoxetine for patients with premature ejaculation (PE)， and to observe the effects in each treatment group after drug withdrawl. Methods: A total of 191 PE patients met our study criteria was divided randomly into three groups and then received 3-month treatment of Sildenafil，Sertraline and Fluoxetine， respectively. The curative effects in each group of patients before treatment， after treatment and after withdrawl of 2 months and 3 months using the methods of Chinese index of sexual function for premature ejaculation (CIPE) and the sex life satisfactory degree from both sides were recorded and compared. Results: Before treatment，there was no significant difference of CIPE among Sildenafil-group， Sertraline-group and Fluoxetine-group (20.77±2.77，20.92±2.80 and 20.98±2.53，respectively). After 3-month treatment， the CIPE was 39.22±4.56， 37.53±3.76 and 37.66±3.63 respectively and 2 months after drug withdrawal， the CIPE was 31.24±5.25， 22.85±5.67 and 22.47±4.64 respectively. There was positive difference of CIPE between pre-treatment and post treatment in each group (P <0.01). In addition， The significant difference between Sildenafil-group and other two groups after 3-month treatment was also observed. However， the differences between Sertraline-group and Fluoxetine-group could not be found. As to the sex life satisfactory degree， the patients of three groups all improved obviously after treatment， the results as follows: Sildenafil-group > Fluoxetine-group > Sertraline-group. Compared to other two groups， the Sildenafil-group patients still had effects in 3 months after drug withdrawal. Most patients，however，withdrew from the study because of recurrence after durg withdrawal. Conclusion: Low-dose Sildenafil is effective treatment for PE. The effect of Sildenafil is much better than Sertraline and Fluoxetine. Furthermore， the curative effect of Sildenafil can also maintain more than 2 months after drug withdraw among most PE patients.

　　Key words: premature ejaculation;Sildenafil;Sertraline;Fluoxetine

　　早泄(premature ejaculation，PE)是最常见的男性性功能障碍疾病。心理和病理上的病变都可以导致PE。据统计约有21%的男性患有PE[1]，其发病率高于勃起功能障碍(erectile dysfun-ction，ED)。国内外有研究报道，5型磷酸二酯酶抑制剂(Phosphodiesterase 5 inhibitors，PDE5 Is)能有效治疗PE[2-3]，但在以往的研究设计中，PDE5 Is多为按需给药，即在性生活前给药，而有关单独持续小剂量给药治疗PE的研究国内外罕有报道，停用药物后的随访观察鲜有报道，本研究就该方面作了探讨，现报告如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 病例选择

　　根据1994年美国《精神疾病诊断和统计手册～第四版》(DSM IV)定义标准诊断PE，并排除精神病史、高血压、肝肾功能损害者以及近两周内有服用类似药物者。2005年6月-2008年5月男性科门诊就诊PE病人共191例，平均年龄32.4岁(21～50岁)，所有对象均有勃起能力，但阴道内射精潜伏期均小于2 min，其性伴侣因不满意而认为应接受治疗。病例随机归入并分为3组，其中西地那非组65例;佐洛复组64例;百优解组62例。各组间年龄差异无显著性。

　　1.2 方法

　　研究过程中病人不接受其他任何治疗措施。3组对象分别接受为期3个月的西地那非、佐洛复、百优解治疗。具体方法如下：西地那非(万艾可，美国辉瑞公司)25 mg，睡前0.5～1 h服用，每日1次，共3个月;佐洛复(美国辉瑞公司)50 mg，睡前4 h服用，每日1次，共3个月;百优解(礼莱公司)50 mg，晨起服用，每日1次，共3个月。每位研究对象在治疗前、治疗3个月、治疗停药2个月和治疗停药3个月，行中国早泄指数评估表(CIPE)评分。根据性双方的性满意度和能否延长阴道内射精潜伏期判定治疗有效率，其中将夫妻双方一般满意、满意、非常满意并且能延长阴道内射精潜伏期规定为治疗有效;而有一方很不满意、不太满意或不能延长潜伏期即为治疗无效。

　　1.3 统计学处理方法

　　多组比较及治疗前后比较用单因素方差分析，两两比较方差齐性用LSD检验，方差不齐性用Dunnett’s T3检验，计数资料采用卡方检验。

　　2 结果

　　治疗前3组CIPE差异无显著性，射精潜伏期均小于2 min，其性伴侣对性生活均不满意。由表1可见，3组对象经药物治疗3个月，与治疗前比较，CIPE均明显增高，且差异具有显著性;治疗后各组间CIPE比较，其中佐洛复组与百忧解组间差异无显著性，西地那非组与另两组间差异有显著性。西地那非组疗效好于佐洛复组和百忧解组。西地那非组在停药2个月后，CIPE仍高于基线水平，且明显高于其它两组，差异有显著性。在停药后3个月，西地那非组CIPE下降，但明显高于治疗前水平，而佐洛复组与百忧解组由于大部分研究对象PE症状复发，不愿再继续随访，退出研究。药物治疗后，就有效率而言，西地那非组优于佐洛复组和百忧解组(分别为：84.6%、69.3%、70.3%，P <0.05)。停药2个月后，西地那非组治疗有效率为58.5%，而佐洛复组与百忧解组的治疗有效率仅为29.7%与27.4%。在停药3个月后，西地那非组仍有41.5%的治疗有效率。副作用方面，佐洛复组和百忧解组分别有2例因性欲减退而退出研究，另有8例(佐洛复组3例，百忧解组5例)在治疗初期诉有头痛、头晕，其中有7例3～5 d后上述症状自行缓解，1例患者服用百忧解1周后仍有明显头晕而退出研究。西地那非组除6例在治疗过程中有轻微短暂头痛外(2天后自行缓解)，无一对象因不良反应退出研究。

　　3 讨论

　　PE是一种原发或继发的潜在性疾病，主要表现为射精潜伏期过短或未能达到性伴侣对性生活的满意程度。PE从多方面影响患者的生活，如：缺少自信、导致忧虑、尴尬、失望等;PE还可以给性伴侣带来很重的负担，从而导致女性性功能障碍[4];部分较重的PE病人可以伴发或继发ED[5]。因此，PE的治疗应该在作出诊断后马上进行。传统上，治疗PE主要的方法有：行为治疗、局部麻醉、选择性5羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs)、中药等。然而，至今临床上尚无一种FDA认可的PE治疗方法。近来，研究发现PDE5 Is除了能有效治疗ED外，亦能延长男性射精潜伏期，有效治疗PE[2-3]。

　　百优解和佐洛复属于SSRIs。本研究结果表明，口服百优解或佐洛复能延长阴道内射精潜伏期，有效治疗PE，两者疗效相当。但值得注意的是停药后大部分患者症状复发，达不到较好的长期疗效。其副作用有头痛、恶心、性欲下降、快感减弱等。本研究有1例因头晕、4例因性欲减弱而退出研究。

　　西地那非是第一个FDA推荐治疗ED的PDE5 Is。 PDE5 Is能阻断PDE5分解环鸟苷酸(cyclic guanylic acid， cGMP)，继而引起平滑肌松弛，微小动脉扩张，海绵体小梁平滑肌松弛。近来，有研究表明单独或联合使用PDE5 Is能延长阴道内射精潜伏期，有效治疗PE[2-3]。可能的治疗机制包括外周和中枢的作用。外周作用包括抑制精囊、输精管、前列腺及后尿道的收缩反应;诱导外周疼痛消失;延长勃起持续时间三方面。中枢作用主要是通过中枢NO/cGMP途径调节中枢神经系统活动，并减少交感神经冲动而抑制射精。Ibrahimd等[6]报道在大鼠输精管、前列腺、精囊、后尿道平滑肌上存在PDE5。 Mancina等[7]运用RT-PCR技术证实在人的输精管也上存在PDE5表达，并通过对家兔体外输精管的研究发现西地那非可以浓度依赖性地引起输精管舒张，这种舒张效应可能主要是NO-cGMP通路介导，同时也可能存在非NO-cGMP依赖途径参与。输精管为精液的储存输送通道之一，西地那非对输精管的舒张作用，将有可能延缓精液进入后尿道的时间，减轻精液对后尿道的压力，从而达到延缓射精的目的。其副作用主要有头痛、潮红、鼻充血等。

　　在以往的研究中，西地那非治疗PE通常采用按需给药的方式，即性生活前给药，且剂量相对较大，此种给药方式存在缺点：如病人的心理依赖性、停药后复发率高、长期疗效差、副作用明显等。本研究采用持续每日低剂量给药治疗PE，这种给药方式在治疗ED中已被被确认有效[8]。目前，关于西地那非每日持续小剂量给药治疗PE的报道甚少，尚无关于这种给药方式停药后疗效随访的报道。本研究结果表明持续给药方式能延长射精潜伏期，改善夫妻性生活满意度，有效治疗PE。65例患者持续口服小剂量西地那非3个月后CIPE较治疗前明显增高，且高于另外两组(P <0.05)，其疗效及治疗有效率均优于SSRIs组。在停药2个月后，西地那非组仍有58.5%有效，CIPE评分及射精潜伏期高于治疗前基线水平，夫妻性生活满意。而与之对照，SSRIs组CIPE显著下降，仅略高于治疗前基线水平，差异无显著性(P >0.05)，大部分病人症状复发，不愿继续随访。西地那非组有41.5%的病人在停药3个月后仍有较好的疗效，CIPE仍高于基线水平(P <0.05);而症状复发的病人也表示愿意继续该方法治疗，且大部分治疗有效。因此，推测持续每日口服小剂量西地那非治疗PE，可能通过改善血管内皮功能、微循环、提高射精阈值，改善自主神经系统(ANS)因缺血引起的过度活动，提高NOS表达和调整Rho-激酶活性等发挥更好治疗作用，并达到较好的远期疗效，但具体的机制尚不明确，有待于进一步的研究证实。同时，小剂量给药很大程度上可以降低副作用的发生，例如本研究中除6例有轻微短暂的头痛(2 d后自行缓解)外，无其它明显副作用。

　　本研究表明持续口服小剂量西地那非能延长阴道内射精潜伏期，改善夫妻性生活满意度，有效治疗PE，并且安全、方便、副作用小。治疗停药后疗效能维持2个月以上。但由于实验样本量较少，治疗有效率及疗效持续时间有待进一步研究证实。

　　【参考文献】

　　[1]Jannini EA, Lenzi A. Epidemiology of premature ejaculation[J]. Curr Opin Urol, 2005,15(6):399-403.

　　[2]Chen J, Mabjeesh NJ, Matzkin H, et al. Efficacy of sildenafilas adjuvant therapy to selective serotonin reuptake inhibi-tor in alleviating premature ejaculation[J]. Urology, 2003,61(1):197-200.

　　[3]Mattos RM, Marmo Lucon A, Srougi M. Tadalafil andfluoxetine in premature ejaculation:prospective, randomized,double-blind, placebo-controlled study[J].Urol Int, 2008,80(2):162-165.

　　[4]Sotomayor M. The burden of premature ejaculation: thepatient,s perspective[J]. J Sex Med, 2005,Suppl 2:110-114.

　　[5]Wang H, Wang X, Gu W, et al. Erectile function of 522patients with premature ejaculation[J]. Zhonghua Nan KeXue, 2004, 10(1):15-17.

　　[6]Abdel-Hamid. Phosphodiesterase 5 Inhibitors in RapidEjaculation[J]. Drugs, 2004, 64(1):13-26.

　　[7]Mancina R, Filippi S, Marini M, et al. Expression and func-tional activity of phosphodiesterase type 5 in human andrabit vas deferens[J]. MolHum Reprod, 2005,11(2):107-115.

　　[8]Sommer F. Continuous once a day treatment with sildenafil:daily sex prevents the "aging penis"[J]. MMW Fortschr Med,2003,145(19):59.