环磷酰胺、秋水仙碱联合治疗急性脑梗死的临床观察

　　作者：黄焕章 李 洪 凌紫云 作者单位：广东江门市中心医院神经内科 江门 529000

　　【摘要】 目的 评价环磷酰胺、秋水仙碱联合应用治疗急性脑梗死的有效性、安全性。方法 将60例脑梗死患者分为2组,对照组30例,接受急性脑梗死的基本治疗;治疗组30例,接受环磷酰胺0.1～0.2g/d，秋水仙碱1mg/d和基本治疗,共10d。2组患者治疗前后作观察项目检查。结果 处理组神经功能缺损评分较对照组明显减低(P<0.05),而日常生活活动能力评分治疗组显著高于对照组(P<0.05)。治疗组有6例发生不良反应(20%)，对照组2例发生不良反应(6.67%)，2组未见心、肝、肾等严重不良反应发生。结论 环磷酰胺，秋水仙碱联合应用治疗急性脑梗死患者,能减轻患者神经功能缺损,改善预后;但此疗法有一定的不良反应,临床使用时应严密观察。

　　【关键词】 环磷酰胺;秋水仙碱;急性脑梗死

　　脑缺血后白细胞浸润所致的炎性细胞在脑损伤的发生、发展中起重要作用，炎症反应由黏附分子和炎性介质介导。环磷酰胺是一种免疫抑制剂能抑制免疫应答过程，秋水仙碱能抑制粒细胞的代谢功能，减少粒细胞浸润，减少炎症。我科于200701～200905通过对环磷酰胺、秋水仙碱联合应用治疗急性脑梗死患者进行临床观察，发现有较好疗效。现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 随机选择30例急性脑梗死患者为治疗组，男18例，女12例，平均(65.2±8.2)岁;对照组30例，男16例，女14例，平均(65.1±8.1)岁。治疗组和对照组患者的吸烟、饮酒、嗜盐、家庭卒中史、糖尿病、高血压、血脂异常、心绞痛、呼吸道疾病等，2组比较均未见统计学差异。

　　1.2 入组标准 符合1995年中华医学会第4届全国脑血管病学术会议修订的各类脑血管疾病诊断要点的急性脑梗死患者,并经颅脑CT和(或)MRI检查确诊;发病后72 h内入院;年龄在35～80岁的病例。

　　1.3 排除标准 对秋水仙碱或环磷酰胺有过敏史,白细胞减少症(血白细胞总数低于4.0×109/L),再生障碍性贫血及严重心、肝、肺、肾疾病的病例,短暂性缺血性发作(TIA)及脑梗死病情较轻(肌力≤IV级)者。

　　1.4 治疗方法 将60例患者分为2组,对照组30例,接受急性脑梗死的基本治疗，方法:抗血小板聚集药物阿司匹林(100mg/d)、胞二磷胆碱(0.75g/d)或(和)脱水剂,神经康复治疗等。治疗组30例, 在对照组治疗的基础上再加上环磷酰胺0.1～0.2g/d静滴,秋水仙碱1mg/d口服,疗程共10d。

　　1.5 观察项目 (1)常规检查:所有病例于入院时,治疗后7d、14d、1个月行血常规检查;于治疗前、治疗后2周、1个月采空腹静脉血行肝功、肾功、血糖、血脂、电解质等检查。(2)随时观察记录腹泻、恶心、呕吐、脱发、皮疹等药物不良反应,如果血白细胞数低于4.0×109/L,应立即停药并视具体情况作相应处理。

　　1.6 观察指标及疗效评定 2组患者分别于入院时、发病后2周及发病后1、2、3个月行改良爱丁堡-斯堪的纳维亚脑卒中量表(MESSS)评分。于发病后2周、1、2、3个月行日常生活活动能力量表(ADL)、巴氏指数(BI)评分。疗效评价方法:(1)治疗后3个月减少的MESSS百分数评价疗效。减少的MESSS百分数=(入院时MESSS-发病后3个月末MESSS)/入院时MESSS。有效:评分减少≥18%;无效:评分减少<18%，并行有效率比较。(2)治疗后3个月末BI评分,按3个月末BI评分值分为:独立100分，轻度依赖75～95分，中度依赖25～45分，完全依赖0～20分，以判定患者日常生活活动依赖程度,并行2组比较。

　　1.7 统计学处理 采用SPSS软件包,2组间数比较行t检验,率的比较行χ2检验,2组间比较行秩和检验。

　　2 结果

　　2.1 疗效 采用3个月末BI评分作为标准评价2组疗效:3个月末BI评分对照组60.3±20.5,治疗组78.7±19.4,经t检验P<0.01。说明3个月时治疗组BI评分高于对照组。采用发病后3个月减少的MESSS评分百分数为标准评价2组疗效:3个月末MESSS评分减少的百分数对照组39.8±20.1,治疗组68.3±23.1,经t检验P<0.01。治疗3个月末对照组和治疗组用MESSS评价疗效:有效分别为24例，27例;无效分别为6例，3例。以上表明治疗组较对照组神经功能改善,且治疗组有效率高于对照组。治疗组神经功能缺损评分较对照组明显减低(P<0.05),而日常生活活动能力评分治疗组显著高于对照组(P<0.05)

　　2.2 安全性 治疗组有6例发生不良反应(占20%),其中白细胞减少2例,恶心2例,呕吐1例,腹泻1例。停药后症状消失,血白细胞逐渐恢复正常。对照组2例发生不良反应(占6.67%),腹泻1例,恶心1例。未作特殊处理,症状逐渐缓解。2组未见心、肝、肾等严重不良反应发生。

　　3 讨论

　　急性脑梗死是一种常见病，其高致残率严重威胁人类健康，迄今为止，缩小脑梗死范围、改善神经系统功能的治疗措施仍未取得明显进展。局部脑血管刺激作为一种损伤因子诱发的炎症反应，可引起局部脑血流量的改变，诱导细胞因子的基因表达及其蛋白产物的生成，激活并趋化炎性细胞向损伤区游走、浸润并释放多种生物活性物质。一方面清除和吸收坏死组织和细胞碎片，并通过实质细胞或间质细胞的再生修复损伤;另一方面，炎性反应通过释放的多种酶及炎症介质，加重缺血局部组织的水肿和神经细胞的破坏。环磷酰胺能选择性地抑制B淋巴细胞，大剂量尚能抑制T淋巴细胞，从而阻断体液免疫和细胞免疫反应。秋水仙碱具有降低白细胞移动和吞噬的作用。有研究表明，环磷酰胺和秋水仙碱尚可使脑缺血区中性粒细胞减少，这与环磷酰胺、秋水仙碱抑制中性粒细胞活性，减少其向缺血区浸润、聚集有关，从而减轻缺血区炎症反应和迟发性神经元损伤，保护半暗带，缩小梗死面积[13]。郝玉曼、罗祖明[4]等观察环磷酰胺联合秋水仙碱对预缺血诱导的脑缺血耐受及热休克蛋白 70 (HSP70 )表达的影响，结果药物组神经功能缺损减轻和梗死体积缩小较预缺血组更为明显，HSP70表达亦高于其余2组;孙希明、张卓伯等[5]采用环磷酰胺、秋水仙碱联合治疗急性脑梗死病人，观察神经功能改善情况，结果环磷酰胺、秋水仙碱联合治疗急性脑梗死病人，能显著减轻神经功能缺损，改善缺血区脑血流，提高预后;刘凌、罗祖明等[6]联合应用环磷酰胺、秋水仙碱能减少急性缺血性卒中病人白细胞上CD18、CD5 4的表达。本实验提示环磷酰胺、秋水仙碱联合应用治疗急性脑梗死患者,能减轻患者神经功能缺损,改善预后;但此疗法有一定的不良反应,临床使用时应严密观察。

　　【参考文献】

　　[1] 何俐,曾晓蕙,罗祖明,等.抗白细胞药物对大鼠大脑中动脉梗死模型体积的影响[J].华西医学,1998,13(1):1819.

　　[2] 曾晓蕙,何俐,罗祖明,等.抗白细胞药物对大鼠缺血后病灶区小胶质细胞数及血清IL1β活性的影响[J].华西药学杂志,1997,12(4):223226.

　　[3] 陈清堂执笔.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381383.

　　[4] 郝玉曼，罗祖明. 秋水仙碱联合环磷酰胺增强大鼠脑缺血耐受的作用及其对热休克蛋白70表达的影响[J]. 中国神经精神疾病杂志, 2004,(02)：70;7889.

　　[5] 孙希明，张卓伯，周仁,等.环磷酰胺、秋水仙碱联合治疗急性脑梗死病人的随机对照研究[J]. 华西医学, 2004,(02) ：4546.

　　[6] 刘凌，罗祖明，徐严明,等. 环磷酰胺和秋水仙碱联合应用对急性缺血性中风病人粘附分子的影响[J].华西医学, 2003,(4)：5354.