老年无症状性脑梗死与血浆同型半胱氨酸的关系

　　作者：江红 张苏明 史庭慧 作者单位：430030 湖北省武汉市，华中科技大学同济医学院附属同济医院神经科

　　【摘要】 目的 了解老年人群中无症状性脑梗死的患病状况，探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与老年无症状性脑梗死的关系。 方法 164例住院体检的老年病人，通过询问病史、神经系统体格检查和头部MRI检查，将观察对象分为无症状性脑梗死组和对照组，记录血压、体质量指数(BMI)并检测血浆Hcy、维生素B12(VitB12)、叶酸、空腹血糖和血脂等。 结果 164例老年患者中48例有无症状性脑梗死，占293%。无症状性脑梗死组血浆Hcy水平较对照组明显升高(P<001)，此外2组间的收缩压、BMI、叶酸和VitB12水平的差异有统计学意义(P<005)。血浆Hcy水平与叶酸和VitB12水平呈负相关(P<005)，而与血压、血脂、血糖和BMI无显著相关。 结论 高Hcy血症也应视为无症状性脑梗死的一个重要危险因素，在老年人群中监测血浆Hcy水平有助于早期发现无症状性脑梗死，血浆Hcy水平的降低对减少无症状性脑梗死的风险以及防止其进展有重要意义，通过补充叶酸和VitB12或许能为脑血管病的预防和治疗提供一个新途径。

　　【关键词】 无症状性脑梗死 同型半胱氨酸 老年人

　　Relationship between the plasma homocysteine and senile asymptomatic cerebral infarction

　　JIANG Hong, ZHANG Suming, SHI Tinghui.

　　Department of Neurology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China

　　【Abstract】　Objective To observe the morbidity of asymptomatic cerebral infarction (ACI) in elderly population and to investigate the relationship between plasma homocysteine (Hcy) and senile ACI. Methods 164 elderly patients coming for physical examination were enrolled. According to the disease history, physical examination findings and cerebral MRI, the subjects were divided into two groups: ACI group and control group. The blood pressure, body mass index (BMI) and the level of plasma Hcy, VitB12, folic acid, fasting blood glucose, blood lipid were detected. Results In the 164 cases, 48 cases (293%) suffered from ACI. The plasma Hcy level of ACI group was significantly higher than that of the control group (P<001). In addition, there were significant differences in the systolic pressure, BMI, folic acid and VitB12 between ACI group and control group (P<005). There was a negative correlation between plasma Hcy and folic acid, VitB12(P<005), while there was no statistical correlation between plasma Hcy and blood pressure, blood lipid, blood glucose, BMI. Conclusions High plasma Hcy level should be regarded as an important risk factor of ACI. Monitoring plasma Hcy level in elderly people is helpful to discover ACI earlier. Decreasing plasma Hcy level is crucial to reduce the risk of ACI and to prevent its progress into clinical stroke. In addition, complementing folic acid and VitB12 may be a new means to prevent and treat cerebrovascular diseases.

　　【Key　words】 asymptomatic cerebral infarction; homocysteine; aged

　　无症状性脑梗死(asymptomatic cerebral infarction, ACI)，是指无卒中病史和病理体征而神经影像学或尸检证实的梗死，也包括有卒中发病但同时存在神经功能缺损症状相关病灶以外的与卒中史无关的梗死，目前被认为与老年人神经功能缺损和认知功能损害有关。同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)为蛋氨酸循环过程中的一个重要的中间产物，研究表明高Hcy血症可能成为脑血管病的一个新的重要危险因素[11]。目前国内对Hcy在脑卒中急性期的研究报道较多，但对卒中前高危人群血浆Hcy的情况研究较少，因此我们试图通过此项研究了解老年人群中ACI的患病状况和血浆Hcy水平，探讨血浆Hcy与老年ACI的关系。

　　1 对象与方法

　　11 对象 2002年3月至2005年12月在我科进行健康体检的老年人164例，其中男110例，女54例，年龄65～82岁，平均(695±108)岁，已通过详细了解病史和体检排除严重的心、脑、肝、肾功能障碍及心房纤颤、甲状腺功能障碍、恶性肿瘤、严重感染等，并已排除近期服用抗癫药物及多种维生素等药物者。

　　12 方法 通过询问病史、神经系统体格检查和头部MRI检查，将观察对象分为ACI组和对照组。入选ACI组有48例，其中男31例，女17例，平均年龄(7031±1003)岁，ACI组必须符合以下条件：(1)既往无脑卒中病史;(2)无神经系统的症状和体征;(3)头部MRI：T2加权像可见直径≥3 mm的梗死灶，呈高信号，T1加权像相应部位呈低信号[2]。其余116例则归入对照组，其中男79例，女37例，平均年龄(6882±983)岁。2组对象的年龄和性别差异无统计学意义(P>005)。测量2组老年人安静状态下的血压，计算体质量指数，采用美国雅培公司AXSYM全自动化学发光免疫分析仪及其配套的试剂盒检测血浆Hcy水平，维生素B12(VitB12)和叶酸测定采用化学发光法，同时检测空腹血糖和血脂等。

　　13 统计学处理 采用SPSS 100统计软件进行处理分析，计量资料以均数±标准差表示，组间差异分析采用t检验，计数资料分析采用χ2检验，并对Hcy水平和可能的危险因素进行相关性分析。

　　2 结果

　　21 164例老年患者中48例有ACI，占293%，均表现为腔隙性梗死灶，部位多位于一侧或双侧的基底节区和皮质下白质。

　　22 ACI组血浆Hcy水平较对照组明显升高(P<001)，此外2组间的收缩压、BMI、叶酸和VitB12水平的差异有显著性(P<005)。见表1。

　　表1 2组各项检查指标的比较(略)

　　注：与对照组比较，*P<005，**P<001

　　23 相关分析结果 血浆Hcy水平与叶酸和VitB12水平呈负相关(P<005)，而与血压、血脂、血糖和BMI无显著相关。见表2。

　　表2 血压、叶酸水平等因素与Hcy水平的相关性分析(略)

　　3 讨论

　　ACI属于缺血性脑血管病的一种特殊类型，由于这一类缺血性脑损害往往相对轻微或较缓慢，可能在症状出现之前就发生了侧支代偿;还有一些病灶很小或位于静区及非优势半球，故而未表现出明显的临床症状。国外报道普通人群中的ACI约占11%，而在≥65岁人群中检测到ACI发生率约为28%[3]。本项研究中有293%的老年人被发现有ACI，与国外的报道相近，随着头部MRI的普及，其患病率可能还会有进一步升高。ACI常提示广泛性血管性疾病和再发性卒中的危险性增加，通过前瞻性研究证实，老年ACI患者进展为有症状性脑卒中的可能性较无ACI者高10倍[4]，因此，早期及时地发现并治疗ACI对于预测和预防急性有症状性脑血管病有着重要意义。目前，脑梗死的二级预防策略包括控制已知的动脉粥样硬化高危因素(如高血压、糖尿病、高脂血症等)、抗血小板治疗和血管再通等多种措施，尽管如此，还存在许多尚未被认识和控制的脑血管病的危险因素，比如高Hcy血症。国外一些研究显示脑梗死患者的血浆Hcy明显升高，并将其作为脑梗死的独立危险因素[56]，本项研究也证实老年人群中，在ACI这一相对较为早期和轻症的脑血管病阶段就已出现了Hcy水平的明显上升。但高Hcy血症诱发缺血性脑血管病的确切机制尚不十分清楚，可能涉及以下途径：(1)升高的Hcy可能通过氧自由基介导的氧化应激反应损伤血管内皮;(2)促进血管平滑肌细胞增殖，增加泡沫细胞形成，促进动脉粥样硬化斑块的形成;(3)激活血小板的黏附聚集，增加凝血因子活性，影响组织型纤溶酶原激活物的结合，从而促进血栓形成，导致心脑血管疾病的发生[7]。血浆Hcy水平主要受遗传与营养因素影响，而后者由于具有可调控性而显得尤为重要。叶酸和VitB12为Hcy代谢中的辅助因子，它们可以协助Hcy经甲基化作用转变为蛋氨酸，因此这些维生素的缺乏可能引起半胱氨酸代谢障碍而堆积在体内，导致血浆Hcy水平升高。本研究亦显示老年ACI患者叶酸和VitB12水平明显降低，而且血浆Hcy水平与叶酸和VitB12水平呈负相关。还有报道口服叶酸能有效降低血浆Hcy水平，防止动脉粥样硬化斑块的形成[8]，提示以叶酸和VitB12干预高Hcy血症可能对防治脑血管病有一定效果。因此，我们认为高Hcy血症也应视为ACI的一个重要危险因素，在老年人群中监测血浆Hcy水平有助于早期发现ACI，血浆Hcy水平的降低对减少发生ACI的风险以及防止其进展为临床性卒中有重要意义，通过补充叶酸和VitB12或许能为脑血管病的预防和治疗提供一个新途径。

　　【参考文献】

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