前列腺素E1联合氯沙坦降低早期糖尿病肾病蛋白尿的效果

孙建平青岛大学医学院附属医院肾内科，山东 青岛 266003

【摘要】  目的 观察前列腺素E1联合氯沙坦对早期糖尿病肾病蛋白尿的治疗效果。方法 将入选的52例2型糖尿病肾病病人随机分为2组，对照组27例，每天给予氯沙坦100 mg口服； 治疗组25例，在对照组基础上加用前列腺素E120 μg 静脉滴注,每天1 次,14 d为1 疗程,2周后重复,共治疗2个疗程。治疗前和治疗后分别检测尿微量清蛋白排出量、血肌酐、尿素氮、血糖等指标。结果 治疗组治疗后尿微量清蛋白排泄量较治疗前显著下降(t=4.36,P<0.01)， 血肌酐、尿素氮、血糖等水平与治疗前比较差异均无显著性(P>0.05)。对照组各指标治疗后与治疗前比较，差异无显著性(P>0.05)。治疗后治疗组尿微量清蛋白排出量较对照组显著下降(t=4.86,P<0.01)。结论 前列腺素E1联合氯沙坦治疗糖尿病肾病可以降低尿微量清蛋白排出率，而且对肾功能及血糖无不良影响。 【关键词】  前列腺素E类 氯沙坦 糖尿病肾病 白蛋白尿    COMBINED THERAPY OF PGE1 AND LOSARTAN FOR PROTEINURIA IN PATIENTS WITH INCIPIENT DIABETIC NEPHROPATHYSUN JIANPING, TENG JING, XIAO JINGHUA, et al(Department of Nephrology, Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China) ［ABSTRACT］ObjectiveTo observe the effect of prostaglandin E1( PGE1) and  Losartan on proteinuria in patients with early diabetic nephropathy (DN).MethodsFiftyfive patients with incipient DN were divided randomly into two groups: treatment group (n=25) and control group (n=27). The control group was given 100 mg Losartan daily; the treatment group, 100 mg Losartan plus 20 μg PGE1 daily.  Two 14day courses of treatment were separated by a twoweek interval. The relative indexes between the two groups were observed and compared.ResultsIn the treatment group, 24 hours UAER was significantly reduced after treatment as compared with before treatment as well as with the control group (t=4.36,P<0.01).ConclusionThe prostaglandin E1 combined with Losartan may decrease proteinuria in patients with incipient diabetic nephropathy, which has no harmful effects on renal function and blood sugar.    ［KEY WORDS］prostaglandins E; Losartan; diabetic nephropathies; albuminuria    糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症, 早期以微量清蛋白尿为特征。临床研究显示，即使在血糖控制后， 尿微量清蛋白仍可持续存在， 并逐渐发展为终末期肾病。但是如果在糖尿病早期能够积极控制蛋白尿,则可延迟其进入临床蛋白尿期,延缓终末期肾衰竭的发生[1]。本文观察了前列腺素E1联合氯沙坦治疗对早期DN尿微量清蛋白的影响，并与单纯使用氯沙坦治疗结果进行了比较，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料

    2005 年2 月～2007年2月，在本院住院治疗的2 型糖尿病并发DN 病人共52 例, 男30例，女22例；年龄45～73 岁,平均(55.6±12.8) 岁。诊断符合WHO关于糖尿病的诊断标准。病程6～16 年,平均(10.4 ±4.2) 年。DN 诊断参照MOGENSEN 诊断标准,早期DN指清蛋白排泄率(UAER)为20～200 μg/min,而临床DN( Ⅳ期) 指UAER>200 μg/ min。入选病人随机分成2组,治疗组25 例,男15 例,女10 例;对照组27 例,男15例,女12 例。两组年龄、性别、病程比较均无明显差异,具有可比性。入选前均排除其他系统疾病、感染、心力衰竭、酮症酸中毒。

1.2  治疗方法

    所有病人予糖尿病饮食, 应用胰岛素、口服降糖药物控制血糖。并发高血压病人选用硝苯地平控释片、倍他乐克治疗，避免应用ACEI及ARB类药物。血糖、血压稳定后，对照组每天给予氯沙坦（科素亚，杭州默沙东公司生产）100 mg口服,治疗组在此基础上加用前列腺素E1（凯时，北京泰德制药公司生产）20 μg 静脉滴注,每天1 次,14 d为1 疗程,停2周后重复,共治疗2个疗程。

    1.3  检测指标及方法

    治疗前和治疗后检测两组病人空腹血糖、血肌酐、尿素氮（采用贝克曼自动生化仪测定）及 24 h尿微量清蛋白排出量 (用放免法测定，连续留取24 h尿2 次，取平均值)。

    1.4  统计学方法

    本文计量资料以±s表示,组间数据比较采用t检验。

    2  结    果

    治疗组治疗后尿微量清蛋白排出量较治疗前显著下降，对照组各指标治疗前后比较差异均无显著性。治疗后治疗组尿微量清蛋白排出量较对照组显著下降，差异有显著性；其他指标差异无显著意义。见表1。表1  两组治疗前、后各指标检测结果比较

    3  讨    论

    DN 的发生机制复杂，主要为高糖环境下的微血管病变所致,目前认为与肾脏血流动力学状态异常及肾小球微循环障碍密切相关[2]。其主要原因是局部RAS 系统兴奋,蛋白激酶C、血管生长因子等被激活,DM 病人前列腺素E1合成减少,生理拮抗剂血栓素A2(TXA2) 浓度升高[3], 肾内缩血管物质增多,血小板黏附及聚集性升高,红细胞聚集性增加,血黏度上升,易形成血栓,使肾内血循环障碍,肾小球滤过膜通透性增高[4]，加重蛋白尿。DN的临床过程呈进行性、不可逆性发展，早期诊断、早期干预治疗可明显延缓肾衰竭的发生。Ⅰ、Ⅱ期DN主要以严格控制血糖为主，而Ⅳ、Ⅴ期DN由于已经发生肾小球硬化，治疗往往难以奏效，所以最佳的治疗时机为Ⅲ期DN，对于改善DN 的预后极有意义。体外实验证实，氯沙坦可以阻断RAS系统，并通过AT1R 刺激系膜细胞Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白mRNA 和蛋白质表达,可以下调转化生长因子β1的表达,减少糖蛋白、胶质等细胞外基质蛋白的表达和沉积,延缓肾脏肥大和纤维化进程[5]；同时,抑制肾脏局部RAS系统,降低肾小球内毛细血管压,从而降低蛋白尿,起到保护肾脏的作用。前列腺素E1是一种血管活性药物，具有很强的扩张血管作用，能够抑制血小板聚集，改善微循环灌注[6]。本文选用前列腺素E1与氯沙坦联合治疗早期糖尿病肾病（Ⅲ期），结果显示,治疗组治疗后尿清蛋白排泄量较治疗前显著降低,与对照组比较，也显著降低，表明前列腺素E1作为一种血管活性药物,可以通过扩张肾血管, 降低TXA2水平、抑制血小板凝集，减轻高凝状态,防止肾小球内微血栓形成,改善肾血流动力学状态,增加肾血流量,从而明显减少蛋白的漏出，减轻肾损害。本文对照组治疗后尿清蛋白排出量虽然也低于治疗前，但是差异无显著性，可能与治疗时间短有关，ARB制剂治疗DN提倡早期、长期使用。本文结果还显示，治疗组与对照组治疗前后的血糖、肾功能水平差异均无显著性，提示无论使用前列腺素E1还是氯沙坦均不会影响病人的肾功能及糖代谢。但是有报道指出，肾脏病变发展到晚期，肾功能明显受损时，前列腺素E1的治疗效果较差[7]，所以晚期DN病人要慎用。

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