轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者血脂及甲状腺激素水平的关系

　　作者：陈伟平 徐书雯 黄越冬 作者单位：广东省人民医院老年医学研究所神经内科，广东 广州 510080

　　【摘要】目的 探讨轻度认知障碍(MCI)和阿尔茨海默病(AD)与血脂水平、甲状腺功能的关系。方法 对39例MCI、43例AD和46例对照组血清血脂、甲状腺激素水平进行测定，并进行组间对比研究。结果 MCI组血清总胆固醇(TC)水平显著高于对照组(P<0.05),且AD组增高更明显(P<0.01);MCI组和AD组血清低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平均比对照组显著增高(P<0.01)。MCI组血清T4水平显著低于对照组(P<0.05)，且AD组降低更明显(P<0.01);MCI组和AD组FT3水平均显著低于对照组(P<0.01)。结论 血清TC、LDLC增高及血清T4、FT3水平降低与MCI和AD的发病有关，降脂及维持甲状腺功能的正常可能对防治MCI和AD 有一定作用。

　　【关键词】 轻度认知障碍;阿尔茨海默病;血脂;甲状腺激素

　　轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment，MCI)人群的阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)年转化率为6%～25%。近年来已有证据表明血脂代谢及甲状腺功能改变在AD的病理生理改变中发挥一定的作用，而MCI在这些方面是否已有相关的改变有待研究。本文通过检测MCI患者、AD患者及健康老人的血脂水平、甲状腺功能水平并进行对比分析，探讨其改变特点。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　所有病例均为我院老年医学研究所神经内科2007年1月至2007年12月就诊的老年患者，均通过询问病史和体格检查，并进行简易精神状态量表(MMSE)、汉密顿抑郁量表(HAMA)、汉密顿焦虑量表(HAMD)、哈金斯基(Hachinski)缺血量表和日常生活能力量表(ADL)的评分。所有患者均进行头颅MR或CT检查，以及血脂分析、甲状腺功能的测定。

　　1.1.1 MCI组

　　39例，其中男性25例，女性14例，年龄62～87岁，平均(70.36±6.72)岁。均符合Petersen等人在1999 年建立的MCI 诊断标准，MMSE评分25～29分，平均(26.6±2.83)分。

　　1.1.2 AD组

　　43例，其中男性27例，女性16例，年龄65～91岁，平均(72.28±8.51)岁。均符合美国国立神经病与卒中研究所瑞士神经科学国际协会(NINDAAIREN)“可能AD”的诊断标准，MMSE评分16～24分，平均(20.17±5.69)分。

　　1.1.3 对照组

　　46例健康老年人，其中男性26例，女性20例，年龄58～83岁，平均(69.37±6.23)岁。MMSE评分均为30分。MCI组及AD组患者均排除精神分裂症、抑郁症、焦虑症、继发性痴呆、慢性酒精中毒、正常颅压脑积水、中枢感染、头部外伤、颅内肿瘤等疾病。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 血清血脂分析测定

　　清晨空腹抽静脉血2 ml，送检验科分离血清，用贝克曼LS20型全自动生化分析仪进行总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)测定。

　　1.2.2 甲状腺功能测定

　　清晨空腹抽静脉血5 ml，送放免室用贝克曼DXI800型全自动化学发光免疫分析仪进行T3、T4、FT3、FT4、TSH的测定。

　　1.3 统计学处理

　　实验结果以x±s表示，使用SPSS13.0软件进行统计处理，组间比较采用独立样本t检验。

　　2 结 果

　　2.1 各组血脂水平

　　MCI组和AD组血清TC水平显著高于对照组(P<0.05),且AD组增高更明显(P<0.01);MCI组和AD组血清LDLC水平均比对照组显著增高(P<0.01);MCI组和AD组血清TG及HDLC水平与对照组比较无显著性差异(P>0.05);而MCI组和AD组之间血清TC、TG、HDLC及LDLC水平均无显著性差异(P>0.05)(见表1)。表1 MCI组、AD组与对照组血清血脂分析比较(略)

　　2.2 各组甲状腺激素水平

　　MCI组血清T4水平显著低于对照组(P<0.05)，且AD组降低更明显(P<0.01);MCI组和AD组FT3水平均显著低于对照组(P<0.01);MCI组和AD组T3、FT4及TSH水平与对照组比较无显著性差异(P>0.05);AD组T3、T4及FT3水平均较MCI组低，但无显著性差异(P>0.05);MCI组和AD组之间FT4及TSH水平亦无显著性差异(P>0.05)(见表2)。表2 MCI组、AD组和对照组甲状腺功能比较(略)

　　3 讨 论

　　本研究通过对39例MCI及43例AD患者血脂水平的分析，显示其TC和LDLC水平均明显高于对照组，提示MCI及AD与高TC和高LDLC血症有关，与Kivipelto和Borroni等的研究是一致的〔1，2〕。Launer〔3〕等发现晚年血浆高HDLC水平与皮质老年斑和神经元纤维缠结(NFTS)的数量有关。β样淀粉蛋白(Aβ)是AD的重要病理改变之一，在MCI患者脑中已可找到同样的病理改变。Aβ来源于淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)，Aβ的裂解产物是Aβ40和Aβ42，TC可作用于α内分泌酶ADAM10增加APP非淀粉样蛋白的裂解〔4〕。Aβ42 可作为Aβ代谢和老年斑形成的指标。Kuo等〔5〕发现血清TC和LDLC水平与Aβ42水平正相关，但与Aβ40水平无关。有多项对MCI的研究表明，MCI患者脑脊液中Aβ42水平有显著性升高，诊断的特异度和敏感度与AD患者相似〔6，7〕。Kivipelto等〔1〕的研究还提示中年期高TC血症与晚年患MCI有关。本研究MCI和AD患者的TC及LDLC 的水平均显著增高，说明它们可作为MCI和AD的预测指标。

　　甲状腺激素与总体认知功能密切相关，它可促进中枢神经系统干细胞的分化及神经胶质细胞的形成，因此在神经系统的发生、发展和脑功能的维持中也起着重要作用。Kalmijn〔8〕认为血清T4水平与痴呆的危险性相关。Ichibangase等〔9〕的研究发现痴呆组血清FT3水平明显低于健康组，受试者的痴呆量表积分与血清FT3水平显著相关，提示FT3可作为认知功能衰退的一个标志。本研究也发现MCI和AD组血清T4、FT3水平均显著低于对照组，与以上结果是一致的，说明血清T4、FT3水平的降低是MCI和AD的危险因素之一。目前认为甲状腺激素与认知功能减退的关系主要和丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱有关，当下丘脑发生功能性或结构性异常时，甲状腺激素合成及代谢发生障碍，导致糖、核酸、蛋白质代谢障碍，降低了脑的代谢而使神经细胞发生退行性变，也可使受损的神经元修复出现障碍，引起认知障碍的发生和发展。

　　血清TC、LDLC水平升高，T4、FT3水平降低可作为MCI和AD的预测指标。而早期诊断MCI和AD，对治疗具有重要意义，而降低TC和LDLC水平，维持甲状腺功能的正常对预防MCI和AD也有一定的作用。另外，有临床实验表明降低TC的他汀类药物可减少人血清Aβ，在人脑脊液中减少近40%，AD发病率可降低70%〔10〕。因此降低TC和LDLC治疗可能对MCI及AD患者有益。也有研究发现给大鼠长期应用甲状腺素治疗后，能明显改善大鼠的空间认知能力〔11〕，而给MCI和AD患者补充甲状腺素能否改善患者的认知功能，有待进一步研究。

　　【参考文献】

　　1 Kivipelto M,Helkala EL,Hanninen T,et al.Midlife vascular risk factors and latelife mild congnitive impairment:a populationbased study〔J〕.Neurology，2001;56(12):1683989.

　　2 Borroni B，Pettenati T.Serum cholesterol levels modulate longterm efficacy of Tcinesterase inhibitors in Alzheimer disease〔J〕.Neurosci Lett，2003;343 (2):213.

　　3 Launer LJ，White LR，Petrovitch H,et al.Cholesterol and neuropathologic marhers of AD：a populationbased autopsy study〔J〕.Neurogy，2001;57(8):1447.

　　4 Kojro E，Gimpl G，Lammich S,et al.Low cholesterol stimulates the nonamyloidogenic pathway by its effect on the alphasecretase ADAM〔J〕.Proc Natl Acad Sci USA，2001;98(10)：581520.

　　5 Kuo YM，Emmerling MR，Bisgaier CL,et al.Elevated lowdensity lipopmtain in Alzheimer′s disease correlates with brain Aβ142 levels〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2001;252(3):711.

　　6 Andreasen N，Vanmechelen E，Vanderstichele H,et al.Cerebrosp inal fluid levels of totaltau，phosphotau and Aβ42 predicts development of Alzheimer′s disease in patients with mild cognitive impairment〔J〕.Acta Neurol Scand，2003;107 (Supp l 179)：472511.

　　7 Riemenschneider M，Lautenschlager N，Wagenpfeil S,et al.Cerebrosp inal fluid tau and beta amyloid 42 proteins identify Alzheimer disease in subjects with mild cognitive impairment〔J〕.Arch Neurol，2002;59:17292341.

　　8 Kalmijn S，Mehta KM，Pols HA,et al.Subclinical hyperthyroidism and the risk of dementia〔J〕.Clin Endocrinol，2000;53(6)：7337.

　　9 Ichibangase A，Nishikawa M，Iwasaka T,et al.Relation between thyroid and cardiac function and the geriatric rating scale〔J〕.Acta Neurol Scand，2002;81:4918.

　　10 Jick H，Zornberg GL，Jick SS,et al.Statins and the risk of dementia〔J〕.Lancet，2000;356(9242)：162731.

　　11 Smith JW，Evans AT，Costall B,et al.Thyroid hormones,brain function and cognition：a brief review〔J〕.Neurosci B