生长激素在老年心血管手术围术期的应用

　　作者：顾卫东 景华 作者单位：南京军区南京总医院心胸外科，江苏 南京 210002

　　【摘要】 目的 研究在老年心血管手术围术期应用重组人生长激素(rhGH)对患者术后恢复的影响。方法 老年患者40例，治疗组及对照组各20例。治疗组从手术后第1天开始皮下注射rhGH 0.01 U&middot;kg-1&middot;d-1(注射时用生理盐水1 ml 稀释)，共7 d。对照组同法皮下注射安慰剂(生理盐水1 ml)。所有病人于术前、术后第1、3、5、8 天抽取静脉血,检测白蛋白、前白蛋白(PA) 、血糖、血清胰岛样生长因子(IGF)1。所有病人分别于术前和第8 天对疲劳计分(Christensen计分) 进行评估。术后第10天，测定6 min行走距离，并进行超声心动图心功能检测。结果 术前及术后第1、3天两组患者血浆白蛋白、PA水平无明显差异(P>0.05)。术后第5天治疗组血浆PA明显高于对照组(P<0.05)。术后第8天，治疗组白蛋白明显高于对照组(P<0.05);血浆PA水平明显高于对照组(P<0.01);血糖在各观测时间两组差异不显著(P>0.05);IGF1在术后第3天起治疗组显著高于对照组，至术后第8天仍然差异显著(P<0.01)。术后第8天治疗组病人疲劳程度明显轻于对照组(6.0&plusmn;1.6 vs 8.2&plusmn;1.8，P<0.05)。术前及术后第10天心脏超声检测心功能，两组比较无明显差异。6 min行走距离，治疗组明显高于对照组〔(164&plusmn;75) m vs (65&plusmn;34) m，P<0.05〕。治疗组无过敏反应及其他严重不适反应。结论 与对照组相比，心脏术后应用rhGH的治疗组术后营养状态明显改善，术后疲劳明显减轻，体力增强，未发现明显严重不良反应;rhGH用于促进心脏术后患者的恢复，安全有效。

　　【关键词】 老年;围术期;生长激素;胰岛素样生长因子;心功能

　　生长激素及胰岛素样生长因子均明显下降是衰老的重要特征之一〔1〕。生长激素在外科手术后的应用，已有较长时间。许多文献报道，大手术后应用重组人生长激素(rhGH)，可改善患者的营养状态，缓解术后疲劳综合征，减轻因缺血再灌注引起的心脏细胞凋亡，增强心脏功能。本研究针对老年患者这一生长激素低水平的人群，在心血管手术围术期阶段，研究rhGH对心血管手术后心脏功能的影响。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 选择2005年1月～10月在我科进行心脏手术的患者40例，每例均符合下列入选标准：(1)有明确的临床诊断与手术指征;(2) 年龄&ge;60岁;(3) 术前心功能在Ⅱ～Ⅲ级;(4) 无急性炎症,近期内无明显的体重下降;(5)术后第1天患者无严重低心排、ARDS、肾功能不全或其他严重脏器功能不全，体温<38.5℃，意识清醒。入选病人随机分为2组：治疗组20 例,男12例,女8 例,年龄60～82(平均72.02 &plusmn;11.05)岁。对照组20例,男13例,女7 例,年龄60～80(平均70.31&plusmn;10.87)岁,两组病人的手术病种基本一致：瓣膜置换,治疗组12例、对照组13例;冠脉搭桥,治疗组6例、对照组5例;换瓣+搭桥，治疗组及对照组各2例。

　　1.2 给药方法 治疗从手术后第1天开始皮下注射rhGH(长春金磊药业有限公司)，0.01 U&middot;kg-1&middot;d-1(注射时用生理盐水1 ml 稀释)，共7 d。对照组从手术后第1天开始每天皮下注射安慰剂(生理盐水1 ml)。所有病人均自由进食,能量和蛋白质不予限制,行常规术前准备。

　　1.3 检测指标

　　1.3.1 血样本 所有病人于术前、术后第1、3、5、8 天清晨6：00抽取静脉血,检测生化和血浆、前白蛋白(PA) 、血糖、血清胰岛样生长因子(IGF)1。

　　1.3.2 疲劳的定量 所有病人分别于术前和术后第8天对疲劳计分(Christensen计分) 进行评估，每次测试均由同一名调查者向病人解说清楚计量表的标度(1～10)。标度1～2：健康，表示剧烈活动才引起疲劳，睡眠的时间需要亦正常;3～5：轻度疲劳感，即体力活动时易有疲劳感觉，睡眠的时间需要无增多;6～8：困乏感，睡眠时间需要明显增多，全身肌肉无力较明显;标度9～10：疲劳，表示不能进行日常活动或短距离步行，并对睡眠有明显的需要。

　　1.3.3 超声心动图分析 术后第10天，进行超声心动图心功能检测左室射血分数、左室舒张末直径、室间隔厚度、心排指数。

　　1.3.4 6 min行走距离测定 术后第10天在病房走廊测定，告知病人测定的方法及意义，允许病人自主决定行走的速度及是否休息，测定中不进行鼓励，记录6 min行走的总距离。当出现以下情况时停止测定：明显心绞痛、呼吸困难、疲劳、肌肉痛、中度以上不适、早搏或快速房颤以及共济失调等。

　　1.3.5 其他指标 记录患者精神状态，食欲、饮食、过敏反应及不适反应。

　　1.4 统计学处理 计量数据用x&plusmn;s表示,应用SPSS10.0 版本软件包进行组间或组内ANVOA统计学处理。

　　2 结果

　　2.1 血浆蛋白的变化 术前及术后第1、3天两组患者血浆白蛋白、PA水平无明显差异(P>0.05)。术后第5天治疗组血浆PA明显高于对照组(P<0.05)。术后第8天，治疗组白蛋白明显高于对照组(P<0.05);血浆PA水平明显高于对照组(P<0.01);血糖在各观测点两组差异不显著(P>0.05);IGF1在术后第3天起治疗组显著高于对照组，至术后第8天仍然差异显著(P<0.01)(见表1)。

　　2.2 疲劳的评价 术前两组测出的疲劳水平差异不显著(4.9&plusmn;1.3 vs 5.1&plusmn;1.5，P>0.05)。术后第8天两组疲劳程度尚未恢复到术前水平，治疗组病人其程度明显轻于对照组。(6.0&plusmn;1.6 vs 8.2&plusmn;1.8，P<0.05)。

　　2.3 超声心动图 术前及术后第10天心脏超声检测心功能，其心排量、每搏输出量及射血分数两组比较无明显差异(见表2)。

　　表1 围术期血浆蛋白浓度及IGF1的变化(略)

　　与对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01

　　表2 心脏超声检测生长激素治疗对围术期心功能的影响(略)

　　2.4 6 min行走距离 治疗组明显高于对照组〔(164&plusmn;75) m vs (65&plusmn;34) m，P<0.05)〕。

　　2.5 其他 治疗组诉精神状态较好，食欲、饮食明显高于对照组，无过敏反应发生，未见明显水肿、头痛耳鸣及特殊不适反应。

　　3 讨论

　　生长激素是人体重要的促合成激素，对创伤及大手术后的恢复及心脏功能有着重要的作用。由于人体的衰老，生长激素水平低下。心脏手术后的应激，使机体出现生长激素抵抗现象，产生IGF减少〔2，3〕，加重了生长激素/IGF轴的功能不足，这可能与老年人心血管手术后恢复慢、体力差有关。本研究表明，术后应用生长激素，可明显改善患者术后的精神状态，食欲增加，术后的营养指标治疗组明显好于对照组。血清PA在术后第5天治疗组比对照组明显增高，在第8天差异更加显著。由于血清PA半衰期短，能及时反映机体蛋白质的代谢变化，白蛋白半衰期长，在本研究中，术后第8天，治疗组的血浆白蛋白浓度明显高于对照组。

　　术后疲劳综合征是许多因素综合作用的结果，与手术创伤应激、术后营养及代谢状态恶化、骨骼肌收缩力、耐力下降呈正相关,与手术时间长短、麻醉方式、性别无关。许多文献报道在腹部大手术、烧伤患者应用外源性生长激素，可减轻术后疲劳综合征〔4〕。本研究表明：在心脏体外循环手术后，注射外源性rhGH 能减轻术后疲劳综合征，与文献报道一致。

　　生长激素在心血管生理中也起着重要的作用,对心脏的发育以及成年后心脏正常形态及功能的维持均具有重要的影响。大量的临床和动物实验证明,对生长激素不足者用生长激素替代治疗可以改善心脏的功能〔5〕。动物实验表明，生长激素可减轻冠脉结扎导致的心肌细胞凋亡，改善心功能〔6〕。在心脏手术后，患者心脏经历缺血再灌注损伤，其情况与动物实验中心肌缺血的情况类似。

　　在本研究中，治疗组术后患者体力明显强于对照组，术后6 min行走距离明显增加，但在超声心动图检测心功能中，未出现明显差异，这可能与以下两个因素有关：①手术中的心肌损伤远没有实验中重。②病种参差不齐，样本量小，不同病种的术后心功能改变较大，使数据标准差较大，虽然均数数值上有差别，但无统计学差异。术后6 min行走距离与心肺功能相关，同时与肌肉的力量、营养等也密切相关，是一个较敏感的综合性指标，可较好地反映患者术后的恢复情况及生活质量。

　　【参考文献】

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