难治性结核性胸腔积液中异烟肼浓度的检测和对比
发表时间：2014-07-23 浏览次数：1254次
结核性胸膜炎是结核分枝杆菌及其代谢产物进人胸膜腔引起的常见病，主要特征为单侧或双侧胸膜腔不同程度的积液。大多数患者经过正规的抗结核治疗以及胸腔穿刺抽液治疗可以在4周内完全吸收。但部分患者因耐药等原因导致胸腔积液不能及时吸收或反复出现，形成难治性包裹性胸腔积液或结核性脓胸。而难治性包裹性积液，尤其是慢性包裹性结核性脓胸患者，由于其胸膜的增厚和钙化，影响了药物的渗透，导致常规治疗效果不佳，其机理和纤维空洞基本相同，而且由于它含有一定量的积液，生物样品比较容易获取，容易监测。因此，我们选择了包裹性结核性胸腔积液和结核性脓胸患者，同时测定其血液和积液中的异烟脐浓度，用以说明空洞内局部给药的治疗机理。 对象与方法 一、研究对象 1.难治性包裹性结核性胸腔积液或结核性脓胸患者. 2经正规抗结核治疗和胸腔穿刺抽液后，积液已包裹而不能使用常规方法抽取胸水，需要在CT下定位者。 3.积液抽取出量<100ml。符合上述条件者11例，其中男10例，女1例，年龄17-68岁，平均年龄51岁。6例为包裹性结核性胸腔积液患者，5例为包裹性结核性脓胸患者。 二、研究方法 1.患者入院后给予含有口服异烟脐每日0.3g的抗疹方案治疗。5d后在口服异烟脐2h左右抽取患者静脉血和胸腔积液各3ml，分别测定其异烟阱浓度。并在胸腔积液中注人异烟脐0.2g，次日起停止口服异烟阱。1周后，再次同步抽取静脉血和胸腔积液各3ml,测定其异烟脐浓度。并在胸腔积液中注入异烟阱0.2g，第2周第3周重复前一周的过程。以后每周抽取一次胸腔积液，直至胸水抽尽。 2.异烟脐浓度测定血液、胸水用20%三氯醋酸去蛋白处理后，运用高效滤相色谱仪(色谱条件:色谱柱:C18，柱温:250C，流动相:乙晴:0.05mol/L,磷酸二氢钾缓冲液=I:990氨水调pH至5.6，流速1ml/min，检测波长:270nm)检测异烟脐，采用外标法，以峰面积为计量指标测算异烟阱浓度。 三、统计学方法数据以均数士标准差(x1s)表示。用统计软件SPSS13.0进行统计学分析。两组采用单因素方差分析，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 结果 11例患者共抽胸水68次，其中5例脓性抽液47次，平均10次胸水抽完。6例胸水21次，平均3.5次胸水抽完。随访一年，复发1例，为脓性胸腔积液。其余均治愈。注药前及注药后1,2,3周血液和胸水中异烟脐浓度，见表。 讨论 从1997年开始，我院用经皮肺穿刺空洞内给药的方法治疗慢性纤维空洞型肺结核，取得了良好的治疗效果。其机理是局部药物浓度高，能够直接杀灭结核菌，包括耐多药结核菌。文献报道异烟脐注射液胸膜腔注射治疗结核性胸膜炎能减轻胸膜肥厚和钙化。由于肺结核空洞内主要为干酪样坏死组织，能够注射进去的药量很少，另一方面能够抽取出来的生物样品极其有限，难于去蛋白处理，因此不能够测出空洞内实际的药物浓度。 患者口服异烟胁每日一次，每次0.3g,5天后测得血液中异烟阱浓度平均为3.04ml。同时测得包裹性积液中，胸水平均浓度为0.29ml。两者相比显著性差异。说明血液中药物不易渗透于包裹性积液中。停止服药并自包裹性积液中注药异烟脐浓度平均为1.6ml。两者相比显著性差异。说明包裹性积液中的药物不易渗透于血液中。胸水中异烟胁的浓度随注药次数的增加，异烟阱的浓度也在明显增加，但血液中异烟脐的浓度无明显增加。第三次注药异烟脐浓度平均为8.11ml。是第一次注药后的5倍。显然随着局部注药次数的增加，局部药物浓度将会越来越高，并成倍增加。这对彻底杀灭结核菌，包括耐多药结核菌是有效的。 由于乙酞化酶(NAT2)的代谢能力存在显著的人种和个体差异，分为快代谢型和慢代谢型，使得异烟胁的药物浓度存在着显著的个体差异。而经皮穿刺局部给药治疗难治性包裹性结核性胸腔积液的样本量有限，因此采用自身对照法进行研究，排除了实验对象选择的个体差异，对统计学结果造成的影响。但样本量少，尚不能完全说明问题，有待于课题的进一步拓展. 参考文献 杨福堂. 结核性胸膜炎的临床诊断与治疗[J].临床肺科杂志,2008,(11):1499-1500.doi:10.3969/j.issn.1009-6663.2008.11.062. 李晖,宴春丽,朱姝娟. 产生耐多药结核病50例的危险因素分析[J].临床肺科杂志,2010,(03):367-368.doi:10.3969/j.issn.1009-6663.2010.03.034. 许亦鸣,陈冰,王洁. 高效液相色谱法测定人血浆中异烟肼及乙酰异烟肼浓度[J].中国药房,2005,(13):1001-1003.doi:10.3969/j.issn.1001-0408.2005.13.018. 李相杰. 胸腔注入药物治疗结核性胸膜炎的疗效观察[J].中国误诊学杂志,2007,(05):5951-5952.doi:10.3969/j.issn.1009-6647.2007.05.019. 杨书华,茅惠娟,施旭东. 经皮肺穿刺给药治疗耐多药空洞型肺结核[J].中华结核和呼吸杂志,2006,(02):131-132.doi:10.3760/j:issn:1001-0939.2006.02.017.
