局部热疗联合药物灌注治疗恶性胸腔积液疗效观察

　　作者：夏月琴,何续逊　　作者单位：江苏省盐城市肿瘤医院肿瘤内科

　　【摘要】目的 探讨局部热疗联合药物治疗恶性胸腔积液的临床疗效及其对患者生活质量的影响。方法 恶性胸腔积液患者94例，行胸腔穿刺置入中心静脉导管彻底引流排尽积液后分为A、B 2组接受后续治疗。A组(45例)采用药物治疗后予患侧胸腔局部热疗，温度42.5～42.8℃、时间1 h，热疗每72小时重复1次。B组(49例)只给予药物治疗及治疗后翻身。结果 2组间疗效比较差异有统计学意义(u=3.96，P<0.01)。2组生存质量间差异有统计学意义(u=2.74，P<0.01)。结论 热疗作为一种杀灭肿瘤细胞的有效方法，与药物联合治疗恶性胸腔积液可明显改善患者的临床症状及生活质量，不良反应可以耐受，值得推广应用。

　　【关键词】 胸腔积液，恶性;高温;诱发;胸腔内注药

　　Therapeutic effect of local hyperthermia combined with intrathoracic injection on malignant pleural effusion XIA Yueqin，HU Xuxun.

　　Department of Oncology，Yancheng Tumor Hospital,Jiangsu,Yancheng 224003,China

　　【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effect of local hyperthermia combined with intrathoracic injection on malignant pleural effusion and the influence on the life quality of patients with malignant pleural effusion. Methods Ninetyfour patients with malignant pleural effusion were treated by inserting central venous catheters into thoracic cavity，and their malignant pleural effusion was extracted completely，and all the patients were randomly divided into group A and group B. The 45 patients in group A were treated with the combonation of local highfrequency hyperthermia and intrapleural infusion，including cisplatinum 60mg,bleomycin 45mg,lentinan 4 mg，or IL2 200 million units. The patients’bodies were turned over beyond an hour after thoracic injection,then the patients received local highfrequency hyperthermia. The local hyperthermia was performed in the next day when the lentinan or IL2 was injected into the thoracic cavity. The hyperthermia therapy time lasted for 90 minutes,and the temperature of local body maintained at 42.5～42.8℃. Hyperthermia was repeated every 72 hours. According to the amount of pleural effusion the therapies mentioned above were repeated every 5 to 7 days. The 49 patients in group B were treated only by thoracic injection and turning the body over beyond an hour. Results There was a significant difference in the therapeutic effect between the two groups(P<0.01),and There was a significant difference in patients’life quality between two groups(P<0.01). Conclusion Hyperthermia is an effective way to kill tumor cells,especially，local hyperthermia combined with intrathoracic injection can obviously improve the patients’clinical symptoms and life quality,with few side effects，so the therapy is worthy of be widely used in the treatment of malignant pleural effusion.

　　【Key words】pleural effusion，malignant; hyperthermia; induction; intrapleural injection

　　恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤常见并发症之一，多为肿瘤进展、复发或广发转移所致，也可为肿瘤患者就诊的首发症状，严重者可影响生存质量。积极而有效地处理恶性胸腔积液是改善患者生活质量、延长其生存时间的重要措施。笔者采用经中心静脉导管胸腔闭式引流联合局部加热及化疗治疗恶性胸腔积液取得了较好疗效。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2004年6月至2008年12月在我院住院伴发恶性胸腔积液的肿瘤患者94例，其中男48例，女46例;年龄27～82岁，平均年龄54.7岁;。入选者原发病均经纤维支气管镜、经皮肺穿刺、淋巴结穿刺活检或手术获病理组织学确诊，胸腔积液经细胞学检查证实为恶性胸腔积液。患者随机分为A组(局部热化疗)和B组(单纯局部化疗)。A组45例，其中男22例，女23例;年龄42～75岁，平均年龄62岁;腺癌32例，肺鳞癌5例，鳞腺混合癌4例，乳腺癌4例;胸腔积液中等量3例，大量42例;Karnofsky(KPS)评分50分2例，60分7例，70分35例，80分1例。B组49例，其中男26例，女23例;年龄27～82岁，平均年龄62.5岁;腺癌34例，肺鳞癌6例，鳞腺混合癌5例，乳腺癌4例;胸腔积液中等量5例，大量44例;KPS评分50分1例，60分9例，70分37例，80分2例。2组性别比、年龄、患病类型、胸腔积液量和KPS评分间有均衡性。排除严重心、肝、肾功能障碍者。

　　1.2 治疗方法

　　2组均于胸腔穿刺置入14G中心静脉导管尽量彻底引流排尽积液。A组胸腔注入0.9%氯化钠溶液20 ml+顺铂60 mg，或博来霉素45 mg，或白细胞介素2 200万U，或香菇多糖4 mg。胸腔注入顺铂者配合常规止呕及水化、碱化等辅助治疗，B组胸腔注药前0.5 h口服吲哚美辛肠溶片25 mg预防发热。注药后嘱患者充分翻身，1 h后予患侧胸腔局部热疗，注射白细胞介素2或香菇多糖者第2天给予热疗(采用深圳珠海和佳医疗仪器公司生产的HG2000型局部射频热疗机，频率为13.56 MHz)。 热疗温度42.5～42.8 ℃、时间1.5 h，热疗每72小时重复1次。根据积液治疗结果每5～7天重复注药1次，每次注药前均将胸腔积液引流彻底。B组只给予药物治疗及治疗后翻身。

　　1.3 观察指标

　　观察2组治疗期间的不良反应发生情况。

　　1.4 评定标准

　　1.4.1 疗效评价：胸腔积液疗效判定参照Miller 标准定义如下。完全缓解(CR)：注药1次胸腔积液完全消失，持续1个月以上，经查体、X线胸片、B型超声检查未见复发;部分缓解(PR)：注药2次或3次胸腔积液胸腔积液完全消失，持续1个月以上，经查体、X线胸片、B型超声检查未见复发;进展(PD)：连续注药3次以上胸腔积液较原来增加，或胸腔积液持续不能控制。

　　1.4.2 生活质量评定标准：按KPS评分标准进行评价。好转：治疗后评分较治疗前增加10分以上;稳定：治疗后评分增加或减少不超过10分[1]。恶化：治疗后评分较治疗前减少10分以上。

　　1.5 统计学分析 应用SPSS 16.0统计软件，等级资料比较采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 2组疗效比较 2组疗效比较差异有统计学意义(u=3.96，P<0.01)。见表1。表1 2组疗效比较例(略)注：与A组比较，*P<0.01

　　2.2 2组生存质量比较

　　2组生存质量差异有统计学意义(u=2.74，P<0.01)。见表2。

　　表2 2组生活质量比较例(略)注：与A组比较，*P<0.01

　　2.3 不良反应

　　A组发生Ⅰ度皮肤烫伤3例，表现为皮肤发红、局部小水疱，对症支持处理后迅速好转;皮下脂肪稍厚者发生皮下脂肪硬结伴疼痛3例;出现热疗局部疼痛1例，可耐受。2组化疗相关的消化道反应相似，均为0度至Ⅰ度;经预先处理2组均无明显发热患者;另因胸腔注入的药物无明显的刺激性，故2组均未出现显著的药物相关性胸痛。

　　3 讨论

　　顺铂是临床上应用比较广泛的广谱抗肿瘤药物，亦常用于腔内灌注化疗，也是最早发现与热疗有协同作用的药物之一[2-5]。与热疗有协同作用的化疗药物有顺铂、博来霉素、环磷酰胺、丝裂霉素、多柔比星等[6]。体外高频热疗配合香菇多糖胸腹腔内注射可增加疗效，提高肿瘤细胞对药物的敏感性，抑制肿瘤细胞修复[7，8]。白细胞介素2作为生物免疫调节剂，可促进抗肿瘤因子的全面表达，诱导机体的体液免疫和细胞免疫，同时还能直接杀伤肿瘤细胞[9，10]。考虑到生物制剂对中高热的不耐受，故在本研究中将热疗安排在香菇多糖或白细胞介素2注药的第2天实施。采用体外高频热疗联合顺铂或博来霉素或香菇多糖或白细胞介素2胸腔内注射治疗恶性胸腔积液，疗效明显优于单纯药物治疗者(P <0.01)。这不但较快缓解了患者的痛苦，而且增强了患者接受进一步治疗的信心，为后续的其他治疗手段创造了机会。A组胸腔积液获缓解后患者原有的咳嗽、气短、胸闷、胸痛等症状消失或明显减轻，生活质量改善更明显(P<0.01)。A组除部分患者出现皮下硬结或局部皮肤烫伤外，2组其他不良反应相当，经对症处理均获得好转。分析认为，热化疗患者恢复更快，体能状况评分升高的幅度及比例也具有明显优势，除了和该组患者的胸腔积液控制较快有关外，还与热疗后的免疫反应对原发灶和转移灶肿瘤的消退均起着重要的作用有关[11]。局部热疗联合药物注射治疗癌性胸腔积液在近期疗效和改善生活质量方面均显著优于单纯胸腔内注射药物治疗，值得临床推广应用。

　　【参考文献】

　　1 王远东，王建，赵建，等.晚期非小细胞肺癌患者射频毁损治疗的生存质量评价分析.实用癌症杂志，2004，19：176.

　　2 周际昌主编.实用肿瘤内科学.第2版.北京：人民卫生出版社，2003.4546.

　　3 彭楠，赵彼得主编.临床肿瘤热疗.第1版.北京：人民军医出版社，2002.185.

　　4 刘会芝，吕雅蕾.体外高频热疗联合顺铂腔内灌注化疗对恶性胸腹水患者的疗效观察.河北医药，2009，31：207.

　　5 刘宝瑞，钱晓萍.肿瘤热化疗的基础与临床研究进展.国外医学肿瘤学分册，2004，31：3435.

　　6 黄俊辉，廖遇平，曹培国主编.临床肿瘤学教程.第1版.长沙：湖南科学技术出版社，2006.98102.

　　7 欧阳学农，余宗阳，王文武，等.香菇多糖胸腔灌注联合射频热疗治疗癌性胸腔积液.中国肿瘤，2005，14：411412.

　　8 杨晓丽.香菇多糖腹腔内注射联合体外高频热疗治疗恶性腹腔积液.癌症进展杂志，2008，6：632634.

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　　10 赵 怡，刘曼佳，黄璜，等.射频热疗联合腹腔免疫化疗的临床观察.西南国防医药，2009，19：8485.

　　11 彭楠，赵彼得主编.临床肿瘤热疗.第1版.北京：人民军医出版社，2002.8592.