依达拉奉对急性脑梗死的神经保护和抗氧化作用研究

　　作者：孟文格,陈小贺,赵雪征,楚若鹏,冯彦平　　作者单位：河北省石家庄市第一医院　;河北省石家庄市中医院　;河北省廊坊市第四人民医院

　　【摘要】 目的 研究依达拉奉对急性脑梗死患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达的影响，并分析其临床意义。方法 选择急性脑梗死患者120例，随机分为对照组(常规治疗)和依达拉奉组(依达拉奉+常规治疗，依达拉奉30 mg+0.9%氯化钠溶液100 ml，静脉滴注，2次/d，连续14 d)，检测治疗前、发病72 h和治疗后7 d、14 d患者血清中SOD、MDA和NSE的变化。结果 依达拉奉组治疗后患者血清SOD升高、MDA和NSE减少，于发病72 h和治疗后7 d与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 急性脑梗死患者进行依达拉奉治疗可以降低羟自由基水平，保护脑细胞。

　　【关键词】 依达拉奉 急性脑梗死 超氧化物歧化酶 丙二醛 神经元特异性烯醇化酶

　　Nerve protection and antioxidation of Edaravone in patients with acute cerebral infarction 　　MENG Wenge，CHEN Xiaohe，ZHAO Xuezheng，et al.　　Department of Emergency，The First Hospital of Shijiazhuang，Shijiazhuang 050011，China

　　【Abstract】 Objective To study the influence of Edaravone on serum superoxide dismutase(SOD)，malondialdehyde(MDA)and neuronspecific enolase(NSE)level in acute cerebral infarction patients and to analyze its clinical significanae.Methods 120 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into control group of 60 cases and Edaravone group of 60 cases，its control group were given routine treatment，apart from routine tharapy the Edaravone group were added Edaravone 30 mg，twice a day，total of 14 day;the serum levers of SOD，MDA and NSE were investigated before，invasion 72 hour and 7d，14d after treatment.Results The Edaravone group se rum levers of SOD is higher，MDA and NSE is lower than that of contral group(P<0.05)in invasion 72 hour and 7d after treatment.Conclusion Edaravone can reduce free radical and the injury of ischemic brain cells and improve therapeutic efficacy.

　　【Key words】 Edaravone，acute cerebral infarction，superoxide dismutase，malondialdehyde，neuronspecific enolase

　　依达拉奉(必存，江苏先声药业有限公司)是新型的自由基清除剂，对脑缺血时神经细胞膜所产生的自由基有清除作用，对神经细胞起保护作用，可在改善脑供血的同时，保护脑组织尽可能少受各种代谢毒物的损害，从而改善预后[1]。本试验测定了急性脑梗死患者依达拉奉治疗前后血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量的变化，旨在探讨依达拉奉的疗效和治疗机制。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　将河北省石家庄市第一医院2005年12月至2007年12月住院并符合条件的120例急性脑梗死患者随机分为2组，依达拉奉组和对照组，每组60例，其中依达拉奉组因患者不合作提前出院而脱落2例，对照组因患者不合作提前出院而脱落3例，对实际完成115例患者进行有效性分析。依达拉奉组58例，其中男31例，女27例;年龄43～75岁，平均年龄(65±10)岁;病程3～48 h，平均病程(18±12)h;伴有高血压53例，伴糖尿病7例;主要梗死部位：额叶6例，顶叶8例，颞叶5例，基底节区39例。对照组57例，其中男29例，女28例;年龄42～75岁，平均年龄(65±11)岁;病程4～48 h，平均病程(19±12)h;伴有高血压51例，伴糖尿病6例;主要梗死部位：额叶7例，顶叶7例，颞叶5例，基底节区40例 。2组年龄、发病时间、梗死部位等差异均无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 纳入标准

　　(1)临床诊断为急性脑梗死，并经头颅CT或MRI证实，排除脑出血;(2)首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发病患者;(3)40～80岁住院患者，性别不限;(4)发病48 h以内;(5)无全身严重心肺肝肾功能不全;(6)签署书面知情同意书。

　　1.3 排除标准

　　(1)不符合以上入选标准;(2)合并严重心肺肝肾功能不全;(3)其他脑部器质性病变如脑肿瘤;(4)严重精神疾病、痴呆;(5)过敏体质。

　　1.4 治疗方法

　　2组均常规根据颅内压情况使用甘油果糖、白蛋白或呋塞米注射液脱水降颅内压，禁用其他抗氧化剂和自由基清除剂如甘露醇、尼莫地平、维生素E、大剂量维生素C、吡拉西坦及胞二磷胆碱等。根据病情对症使用降血压、降血糖、降血脂药和维持水电平衡。配合早期康复训练，患者于入院后第1天开始康复训练。包括：(1)床上四肢体位的摆放;(2)运动疗法保持关节活动度训练;(3)平衡功能训练;(4)步态训练;(5)日常生活活动能力训练。1次/d，每次1 h。依达拉奉组加用依达拉奉30 mg+0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，每日2次，连续治疗14 d。

　　1.5 试验方法

　　2组分别于治疗前、发病72 h和治疗后7、14 d取患者桡静脉血，离心20 min(3 000 r/min)，取血清-20℃保存待测SOD、MDA、NSE的含量。SOD测定采用黄嘌呤氧化酶法，MDA测定采用硫代巴比妥酸法，NSE测定采用酶联免疫吸附法，严格按照测试剂盒(南京建成生物工程研究所)的说明进行检测。

　　1.6 统计学分析

　　应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，临床疗效的比较采用Ridit分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 ESS评分

　　2组ESS评分在治疗后7、14 d比较差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。表1 2组神经功能缺损评分比较(略)注：与对照组比较，*P<0.05;与治疗前比较，#P<0.05，△P<0.01

　　2.2 临床疗效

　　治疗7 d后，依达拉奉组和对照组有效率分别为39.7%(23/58)和14.0%(8/57);治疗14 d后，2组有效率分别为46.6%(27/58)和17.5%(10/57)。治疗7、14 d后，依达拉奉组有效率均明显高于对照组(P<0.05或<0.01)。

　　2.3 血清SOD、MDA、NSE含量的变化

　　发病72 h、治疗后7 d和14 d依达拉奉组血清SOD的活力明显高于对照组(P<0.05);依达拉奉组血清 MDA、NSE的含量在发病72 h、治疗后7 d及14 d均低于对照组(P<0.05)。见表2。表2 血清SOD、MDA、NSE的含量(略)注：与对照组比较，*P<0.05，#P<0.01;与治疗前比较，△P<0.05，☆P<0.01

　　3 讨论

　　SOD是一种金属蛋白酶，在生物体内能够清除氧自由基，SOD对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用，此酶可以将超氧阴离子这一脂质过氧化的主要自山基歧化为过氧化氢和水，从而清除超氧化物阴离子，保护细胞免受损伤;SOD的测定可反映组织内自由基水平及脂质过氧化程度，能间接反映机体清除自由基的能力。MDA是脂质过氧化反应的最终产物，测定MDA的含量可反映组织中自由基的含量和脂质过氧化的程度[2，3]。NSE是糖酵解过程中的催化酶，特异的存在于神经元的细胞质内。当发生中枢神经系统缺血、缺氧等急性脑损伤时，神经元细胞膜完整性被破坏，NSE从细胞内释放入细胞间隙并进入脑脊液或血液，引起血清NSE增高，其含量变化与缺血性脑损伤程度有关[4]。本研究中急性脑梗死患者入院时，血清NSE浓度即有明显升高，说明急性脑梗死患者早期就存在神经元的损伤。

　　依达拉奉是一种作用机制明确的新型自由基清除剂，主要通过提供电子直接清除羟自由基，抑制自由基的生成及细胞膜脂质过氧化连锁反应，也能防止15HPETE(花生四烯酸的代谢中间体脂质过氧化物)引起的氧化性细胞损害，减少缺血半暗带的面积，减轻脑水肿，改善神经损害症状，抑制迟发性神经元死亡[5-8]。本研究就是在急性脑梗死早期(48 h)使用自由基清除剂——依达拉奉30 mg，静脉滴注，2次/d，连续14 d，结果可以看出，治疗组治疗后血清SOD水平明显高于对照组，而治疗前2组差异无统计学意义;依达拉奉组与对照组比较血清NSE、MDA含量于治疗前即有升高，说明急性脑梗死患者症状出现前就有了脑组织的缺血、自由基的产生、脂质过氧化及神经元胞膜的损伤。而给予自由基清除剂依达拉奉后，依达拉奉组与对照组比较血清NSE、MDA含量均下降，且在发病72 h 就产生差异(P<0.05)，并在治疗后7 d、14 d与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明依达拉奉有明显的清除自由基，防止脂质过氧化反应，减轻继发性脑水肿，改善神经损害症状，抑制迟发性神经元死亡的作用。

　　本文的临床观察显示，48 h内的急性脑梗死患者应用依达拉奉后，在治疗后7 d及在治疗后14 d均显示出良好的临床疗效及神经功能缺损的改善，与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)，且2组均未发现明显的肝肾功能及血液凝固、血小板聚集、出血时间的异常，具有良好的近期疗效及用药安全性。

　　在脑梗死急性期关键是抢救缺血半暗带，清除其产生的自由基。去除自由基可以起到对大脑的保护作用，几乎所有类型的脑梗死都或多或少的有缺血半暗带的存在，因此依达拉奉对所有的脑梗死都有效。

　　【参考文献】

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