顺铂与生物反应调节剂交替注射治疗恶性胸腔积液
发表时间：2012-08-07 浏览次数：887次
作者：陆国权,周晓红,檀建平 作者单位：安顺市人民医院 肿瘤科， 贵州 安顺 561000
【关键词】 胸腔积液 癌 顺铂 胸腺提取物
晚期癌症并发恶性胸腔积液后，平均生存期为(3.1±0.5)月，6个月病死率为84%[1]。因此，控制胸水、缓解症状，提高生活质量是晚期癌症并发胸水的主要治疗目的。治疗恶性胸水的方法很多，但多为单药或两联药物灌注，疗效欠满意。2006年3月～2007年12月，采用中心静脉导管胸腔闭式引流术，顺铂、胸腺肽和艾迪注射液交替灌注，取得了较好疗效，报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 46例恶性胸腔积液患者，男29例，女17例，年龄28～78岁，全部病例均经胸水细胞学或胸膜组织学确诊。肺癌31例，乳腺癌12例，结肠癌2例，卵巢癌1例，均经X线及B超证实为中等以上胸腔积液;单侧36例，双侧10例，伴心包积液2例。
1.2 方法 经B超定位确定穿刺点，按常规消毒局部麻醉后，采用Seldinger 穿刺技术，将中心静脉导管置入胸膜腔，局部缝合并固定导管于皮肤，固定处用敷贴粘贴保护，导管后端连接引流袋。经B超证实积液引流完或肺底少许积液时，首先用生理盐水50 ml加顺铂60～80 mg一次经导管注入，后经导管注入地塞米松10 mg，去掉引流袋用肝素帽将导管封闭，嘱患者每5 min变换1次体位，持续30 min以上，使药物与胸膜腔均匀接触，每周1次。引流治疗当天予输液、水化、利尿处理。在灌注上述药物3～4 d后，再次引流胸水后经导管注入生理盐水30 ml加胸腺肽100 mg ，随后再注入艾迪注射液50 ml，按上述要求变换体位，完成1疗程治疗。1周后复查B超，记录胸腔积液状况，无胸水患者结束治疗;胸水未消失患者仍按上述方法重复交替给药。记录用药前后的毒性反应和KPS评分，1月后进行疗效评价。
1.3 疗效评价 根据WHO抗肿瘤药物疗效评价标准[2]：完全缓解(CR)，胸腔积液量消失并至少持续1个月以上;部分缓解(PR)，胸腔积液量减少一半以上，并持续1月以上;无变化(NC)，胸腔积液量减少不足一半或较前增长;有效率为CR+PR。
2 结果
2.1 临床疗效 46例患者中CR 38例，PR 4例，总有效率91.3%。本组38例随访6个月，恶性胸水消失后均无复发。生活质量按KPS评分，均有不同程度提高。
2.2 不良反应 胸腔内注入顺铂和地塞米松后，胸痛18例，恶心14例，无发热;出现一过性白细胞轻度低下9例。胸痛多能耐受，严重者口服芬必得后很快好转;恶心症状均为轻度，恩丹西酮4 mg静脉滴注后很快好转。再次注入胸腺肽加艾迪注射液后，有5例出现轻度发热，体温37.5～38.2 ℃，无需特殊处理，自行缓解。未出现其他不良反应，全部病例均无胸腔感染发生，无明显心、肝、肾功能损害。
3 讨论
恶性胸水的常规治疗方法是反复胸腔穿刺，将胸腔积液尽量抽尽后，胸腔内注入硬化剂或化疗药物控制胸水的生长，缓解患者的症状。常规治疗方法创伤大，疗效不佳，还易造成胸水分格贮留或胸腔内残留过多，使注入的药物作用不完整或过度稀释，达不到有效治疗目的，且有部分患者心肺功能差，在引流胸水过程中病情加重而无法将胸水抽尽。胸膜粘连术是治疗恶性胸水的有效方法之一，成功的关键是将胸水从胸腔中彻底引尽，再行细胞毒性化疗及药物粘连剂或协同免疫制剂腔内给药，方能达到理想效果。
顺铂是第二代铂类化合物，抗瘤谱广，其毒性主要是骨髓抑制和胃肠反应。顺铂胸腔内给药疗效肯定，病人耐受的剂量高于静脉内给药，且易吸收，局部刺激小，可反复用药，使坏死肿瘤组织脱落后再继续杀死肿瘤细胞。胸腺肽系生物免疫调节剂，有增强细胞免疫的功能，能恢复免疫排斥和移植物抗宿主反应，使萎缩的淋巴细胞组织复生及淋巴细胞增殖，还可促使幼稚的淋巴细胞成熟，增强细胞对抗原或其他刺激的反应，调节机体的免疫平衡[3]。胸腺肽可抑制肿瘤血管活性物质的产生，降低胸膜毛细血管的通透性，从而抑制恶性胸腔积液的产生，临床效果满意[4]。艾迪注射液为中药制剂，由人参、黄芪、刺五加和斑蝥提炼而成。研究证明，人参皂甙能增强T淋巴细胞和B淋巴细胞功能，诱导干扰素和白介素的合成及排泌，增强LAK细胞和NK细胞活性。黄芪多糖能提高网状内皮系统和淋巴系统的抗癌活性，促进白介素2的生成和分泌，其有效成分F3能增强机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。斑蝥不仅具有抗癌作用，还能促使骨髓造血干细胞向粒-单核细胞分化，从而使白细胞增加。
本组结果表明，中心静脉导管闭式引流术，顺铂加地塞米松、联合胸腺肽加艾迪注射液交替灌注对恶性胸水的治疗，胸腔积液引流完全，细胞毒药物杀灭肿瘤细胞，生物反应调节剂调节机体的免疫反应，杀灭肿瘤的同时出现明显炎症反应达到胸腔封闭的作用，具有有效、创伤小、引流通畅等[5]优点，值得推广应用，对心肺功能差的患者也能顺利完成治疗。
【参考文献】
[1]战玉芳，陈春芬，范立昌.应用中心静脉导管胸腔内注入艾迪注射液治疗恶性胸腔积液的临床观察[J].华北煤炭医学院学报，2006(8)：204-205.
[2]陈运贤.抗肿瘤药的疗效评价标准[J].中国肿瘤临床与康复，2006(6)：1-2.
[3]张久聪，董茜，邵彬.胸腺肽α1的作用机制和临床应用[J].细胞与分子免疫学杂志，2006(4)：547-549.
[4]谢仕强.胸腺肽的临床应用新进展[J].实用医技杂志，2006(3)：394.
[5]胡晓华，姜斌，龚圣济，等.中心静脉导管置管治疗恶性胸腔积液[J].上海交通大学学报(医学版)，2006(5)：554-555.
