依达拉奉治疗急性脑梗塞效果评价
发表时间：2010-12-02 浏览次数：441次
作者：徐志锋 陈荣健 黎耀俊 作者单位：广东省江门市中心医院，广东 江门 529000
【摘要】目的 观察依达拉奉治疗急性脑梗塞的临床效果及安全性。方法 选择急性脑梗塞患者68例，随机分为依达拉奉治疗组和对照组。两组在常规治疗基础上，治疗组静脉滴注依达拉奉30mg/次，2次/天，共14天，治疗前后定期对患者进行改良爱丁堡-斯堪的那维亚量表(SSS)及日常生活能力(ADL)的评定。结果 治疗7天及14天后治疗组SSS评分及ADL评定与对照组比较差异有显著性(P<0.05或0.01)。治疗组治疗前后SSS评分及ADL评定差异有高度显著性(P<0.01)。治疗组无不良反应。结论 依达拉奉治疗急性脑梗塞是有效安全的。
【关键词】 依达拉奉 脑梗塞 自由基清除剂
Clinical efficacy of Edaravone in acute cerebral infarction
XU Zhi-feng，CHEN Rong-jian，LI Yao-jun
(Central Hospital of Jiangmen City，Jiangmen，Guangdong 529000，P.R.China)
Abstract： Objective To assess the clinical efficacy and safety of Edaravone in treatment of acute cerebral infarction. Methods Sixty-eight patients with acute cerebral infarction enrolled in this study were randomly allocated to Edaravone group and control group.Besides receiving traditional therapy，the Edaravone group received i.v.Edaravone 30 mg，twice a day for 14 days.The therapy of the control group was similar to those of Edaravone group except for Edaravone.The patients’ condition was evaluated by using Scandinavian Stroke Scale (SSS) and activities of daily living (ADL) before treatment and on days 7 and 14 after treatment. Results 7 and 14 days after treatment，by comparison with the control group，an improved SSS and ADL had been obtained in the Edaravone group，there were statistically significant differences (P<0.05 or 0.01).In Edaravone group，by comparison with before treatment，the SSS and ADL were improved after treatment，there were statistically significant differences (P<0.01).No side effect in the Edaravone group. Conclusion Edaravone is effective and safe in treatment of acute cerebral infarction.
Key words： Edaravone; cerebral infarction; free radical scavenger
急性脑梗塞具有较高的致残率，其发生病理机制复杂。局部血管闭塞后，血流下降最严重的梗死中心区细胞迅速死亡，而其周围半暗带血流不同程度下降并引发缺血级联反应，发生缺血再灌注损伤。其中，自由基损伤是引起水肿形成和细胞凋亡的主要原因。依达拉奉(Edaravone/MCI-186)是目前唯一通过Ⅲ期临床试验的自由基清除剂，国外临床研究表明该药治疗急性脑梗塞有效安全。我院于2003年3月～2005年3月对依达拉奉治疗急性脑梗塞进行临床效果观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选择68例急性脑梗塞患者，分为依达拉奉治疗组38例和对照组30例。
1.1.1 入组标准 ①临床诊断为颈动脉系统脑梗塞，并经头颅CT或MRI证实，排除脑出血及TIA;②首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发病患者;③发病年龄40～80岁，性别不限;④发病72h以内;⑤神经功能缺损评分10～30分。
1.1.2 排除标准 ①不符合以上入选标准者;②合并严重心、肺、肝、肾功能不全或全身严重并发症;③其他脑部器质性病变如脑肿瘤;④严重精神疾病、痴呆;⑤过敏体质。
所有68例患者均符合上述标准，治疗组男28例，女10例，年龄60.5±7.1岁。对照组男18例，女12例，年龄58.1±6.6岁。两组发病时间、年龄、神经功能缺损程度差异无显著性。
1.2 治疗方法 两组均予丹参注射液20ml加入生理盐水100ml静脉点滴，1次/天，连续14天;治疗组在此基础上，采用依达拉奉30mg加入生理盐水100ml静脉点滴，2次/d，连续14天。两组根据病情给予控制血糖和血压等治疗。
1.3 疗效评价 ①采用改良爱丁堡-斯堪的那维亚量表(SSS)进行评分;②评定治疗前后日常生活能力(ADL)。观察时段为用药第1～14天，SSS及ADL在治疗前，治疗后第7天、第14天各评定1次。随时记录用药不良反应。
1.4 统计方法 计量数据采用x±s表示，采用t检验分析。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后SSS评分比较 治疗后治疗组SSS评分显著下降(P<0.01)，对照组SSS评分明显下降(P<0.05或0.01)。治疗后7天两组比较差异有高度显著性(P<0.01);治疗后14天两组比较差异有高度显著性(P<0.01)，见表1。
表1 两组患者治疗前后SSS评分比较(略)
与治疗前比较，a：t=7.43，b：t=11.09，d：t=4.24，P均<0.01;c：t=2.18，P<0.05;与对照组比较，e：t’=3.22，f：t=3.90，P均<0.01
2.2 两组患者治疗前后ADL评定比较 两组在治疗后ADL评分均提高(P<0.01或0.05)，治疗后7天两组比较差异有显著性(P<0.05);治疗后14天两组差异有显著性(P<0.05)，见表2。
表2 两组患者治疗前后ADL评定比较(略)
与治疗前比较，a：t=3.52，b：t=6.74，d：t=3.22，P均<0.01;c：t=2.06，P<0.05;与对照组比较，e：t=2.03，f：t=2.32，P均<0.05
2.3 不良反应 治疗组2例出现轻度皮疹，未经减药或停药而自行缓解。未见其他不良反应。
3 讨论
急性脑梗塞发生后出现的缺血再灌注损伤几乎不可避免，而缺血级联反应的每个环节都是保护性治疗的靶点[1]。缺血再灌注产生的大量自由基能引起脂质、蛋白质和核酸过氧化，细胞膜受损。氧自由基，特别是超氧阴离子是局灶性脑缺血再灌注后脑水肿形成和细胞凋亡的主要原因。形态学研究表明[2]，缺血半暗带神经元死亡以凋亡为主，随时间的延长半暗带内胶质细胞等非神经细胞也会死亡，半暗带发展为梗死区。所以及时有效安全地清除自由基是保护神经元及非神经细胞的关键。
本研究结果显示：急性脑梗塞患者采用依达拉奉治疗前后，SSS及ADL评分差异有高度显著性(P<0.01)，与对照组相比，SSS显著改善(P<0.01)，ADL明显改善(P<0.05)。本研究还对全部病例进行了安全性分析，仅治疗组出现2例轻度皮疹，均未经减药或停药而自行缓解，不良反应发生率与对照组相比差异无显著性。
依达拉奉(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮)是目前唯一通过Ⅲ期临床试验的自由基清除剂，血脑屏障的通透率为60%[3]，可清除脑内的具有高度细胞毒性的羟基基团。依达拉奉作为自由基捕获剂能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列环素的生成，减少炎症介质白细胞三烯的生成，降低羟自由基的浓度，减少缺血半暗带的面积，并抑制迟发性神经元死亡[4]。体内试验显示，依达拉奉还能抑制缺血后血管内皮细胞的损伤，抑制缺血性脑水肿，改善神经功能。临床研究还表明[5]，依达拉奉并不影响血液凝固、血小板聚集、纤维蛋白溶解和出血时间，因此不会增加出血风险。依达拉奉结合溶栓或抗凝治疗应是今后治疗急性脑梗塞新的研究方向。
本研究证实依达拉奉能明显改善急性脑梗塞患者的神经功能缺失和日常生活能力，未见严重不良反应，是有效安全的药物，值得临床推广使用。
【参考文献】
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