食管癌组织中mdm2 基因表达的意义

　　作者：黄永高 作者单位：江苏泰州市人民医院胸心外科,江苏 泰州 225300

　　【摘要】 目的：了解 mdm2 基因在人食管癌基因中的表达情况。 方法 ：应用免疫组化SP法检测58例食管癌及癌旁正常组织中mdm2 基因蛋白的表达。结果：食管癌组织中mdm2蛋白阳性率为63.8%，高于mdm2癌旁正常组织mdm2的表达(35.0%),P<0.05;mdm2蛋白的表达与淋巴结转移和病理分级有相关性，而与性别和浸润深度无关。结论：mdm2蛋白的异常表达与食管癌的发生、发展有关，可作为诊断、判断预后的辅助指标。

　　【关键词】 食管肿瘤 癌 mdm2 基因 免疫组化

　　Significance of mdm2 gene expression in the esophageal carcinoma

　　HUANG Yonggao

　　(Department of Cardiac and Thoracic Surgery, Taizhou People's Hospital Taizhou 225300,China)

　　[ABSTRACT] Objective: To study the role of mdm2 gene expression in human esophageal carcinoma. Methods: The gene expressions of mdm2 in the esophageal carcinoma and its adjacent normal tissue of 58 patients were detected using immunohistochemistry SP respectively. Results: The positive rate of mdm2 protein in esophageal carcinoma and its adjacent normal tissue were 63.8% and 35.0% respectively; there was significant difference between them(P<0.05); the expression of mdm2 protein was related to the lymphatic metastasis and the grade of carcinoma; it did not relate to gender and depth of infiltration. Conclusion: The abnormal expression of mdm2 protein relates to the genesis of esophageal carcinoma and progress, it may serve as an reference indicator for the diagnosis and prognosis.

　　[KEY WORDS] Esophageal cancer; Mdm2 gene; Immunohistochemistry

　　食管癌是我国高发恶性肿瘤之一，分子生物学的飞速发展使我们对食管癌的发生、发展有进一步的认识，癌基因和抑癌基因的异常改变使食道正常细胞转化成恶性肿瘤细胞。已发现mdm2是一种与食管癌相关的重要癌基因[1]，mdm2 基因的表达与食管癌的临床分期、病理分级和淋巴结的转移有密切关系，本研究通过对食管癌组织mdm2蛋白的检测来了解mdm2蛋白与食管癌的发生、发展以及预后的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料

　　收集58例原发性食管癌组织和相关正常黏膜组织标本，其中男性38例，女性20例。病理类型：中高分化癌51例，低分化癌7例;浸润深度：黏膜及其下层15例，肌层21例，浆膜层及其周围22例;有淋巴结转移16例，无有淋巴结转移42例。所有患者术前均未作任何抗癌治疗。

　　1.2 标本处理

　　将新鲜标本固定于10%甲醛、石蜡包埋。组织切片5 μm，所有标本经光镜病理诊断及分类。

　　1.3 染色

　　所有标本采用SP法染色，染色步骤按SP免疫组化试剂盒说明书进行，阳性显色为细胞质内被染成黄褐色颗粒状。判断标准：阳性细胞<20%为阴性，阳性细胞>20%为阳性。

　　1.4 试剂

　　mdm2单克隆抗体，免疫组化试剂盒SPkit为美国MAXIM公司生产。

　　1.5 统计学处理

　　采用χ2检验，P<0.05有统计学意义。

　　2 结果

　　mdm2在食管癌组织中的阳性表达率为63.8%，在其周围正常组织中的阳性表达率为35.0%，两者之间比较有显著差异(P<0.05)。

　　mdm2基因表达与食管癌的临床和病理的关系见表1。表1 mdm2基因的表达与食管癌的关系(略)

　　3 讨论

　　mdm2原癌基因位于染色体12q314，在正常腺组织内有一定的表达，在恶性肿瘤细胞有明显的扩张和表达[2]，许多研究表明，mdm2基因是重要的癌基因,它编码的p90蛋白能够与p53结合,使p53基因失去正常功能，而p53 基因是最重要的抗癌基因,编码分子量为Mr53 000的蛋白,几乎参与所有肿瘤的发生发展[3]。mdm2在食管癌、乳腺癌、恶性纤维组织细胞瘤、脂肪肉瘤、鼻咽癌、脑神经胶质瘤中都有扩增与高表达[4]。食管癌的发生、发展过程与多种癌基因的激活有关，其中mdm2基因激活是一个重要因素。

　　本研究表明，食管癌组织中mdm2的阳性表达率(63.8%)明显高于其正常组织mdm2的阳性表达率(35.0%)，说明食管癌的发生与mdm2高表达有关;有淋巴结转移者mdm2的阳性表达率(81.3%)明显高于无淋巴结转移者(57.1%)，低分化癌mdm2的阳性表达率(85.7%)明显高于中高分化癌(60.8%)，说明mdm2基因的表达与食管癌的淋巴结转移和病理分化程度有相关性，分化程度越低，mdm2表达率越高，对食管癌浸润、转移起正调控作用。还有研究表明，mdm2基因阳性表达率与生存期有关，低表达者生存期明显比高表达者长[5]。因此，mdm2基因表达可作为判断食管癌病情进展和预后的指标，具有重要的参考价值，已成为抗肿瘤治疗的一个新靶点，对临床有积极的指导意义。

　　【参考文献】

　　1 Tandon S, Beer H, Jones TM, et al . Immunohistochemical expression of p53 and MDM2 within head and neck squamous cell carcinoma[J]. Clin Otolaryngol,2006，31(3):247.

　　2 Bahnassy AA, Zekri AR, Abdallah S, et al. Human papillomavirus infection in Egyptian esophageal carcinoma: correlation with p53, p21, mdm2, CerbB2 and impact on survival[J]. Pathol Int, 2005，55(2):5362.

　　3 Sakai T, Furihata T, Kawamata H, et al. Molecular and genetic characterization of a nonmetastatic human esophageal cancer cell line, T.Tn expressing nonfunctional mutated p53[J]. Int J Oncol, 2002,21(3):547552.

　　4 Morgan RJ, Newcomb PV, Hardwick RH, et al. Amplification of cyclin D1 and MDM2 in oesophageal carcinoma[J]. Eur J Surg Oncol, 1999,25(4):364367.

　　5 Dogan E, Saygili U, Tuna B, et al. p53 and mdm2 as prognostic indicators in patients with epithelial ovarian cancer: a multivariate analysis[J]. Gynecol Oncol, 2005,97(1):4652.