急性冠脉综合征与高敏C反应蛋白及颈动脉粥样硬化的相关研究

作者:欧阳菊艳, 布娃加尔·吾守

作者单位：新疆医科大学第一附属医院干部心血管二科, 新疆乌鲁木齐830054       【摘要】  　　　目的: 探讨急性冠脉综合征 (ACS)病人与高敏反应C蛋白(hsCRP)水平及颈动脉超声检查变化及其相关性。方法： 将109例观察对象分为病例组(急性冠脉综合征,56例)和对照组(53例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清hsCRP水平。使用多谱勒超声检查颈动脉内中膜厚度(IMT)及斑块发生率。同时将109例观察对象分为hsCRP≤3 mg/L组（43例）和hsCRP＞3 mg/L组（66例），分析hsCRP与IMT的关系。结果：病例组血清hsCRP(4.72±2.55） mg/L明显高于对照组（1.85±0.79） mg/L，差异具有统计学意义（P＜0.01）。病例组颈动脉内中膜厚度(1.82±0.66) mm，明显厚于对照组(1.01±0.40) mm，斑块发生率(85.7%)高于对照组(35.8%)，差异均具有统计学意义（P＜0.001）。hsCRP＞3 mg/L组IMT为(1.80±0.63) mm，斑块发生率为83.7%,急性冠脉综合征发生率为83.7%；hsCRP≤3 mg/L组IMT为(1.17±0.59) mm，斑块发生率为37.9%，急性冠脉综合征发生率为30.3%,２组比较差异均具有统计学意义。血清hsCRP水平与IMT厚度呈正相关（rs=0.434, P<0.05）。结论： 血清hsCRP水平可作为反映急性冠脉综合征患者的敏感标志物，颈动脉粥样硬化程度可以反映急性冠脉综合征的斑块不稳定性，炎症反应可能参与颈动脉硬化形成。

【关键词】  急性冠脉综合征； 高敏C反应蛋白； 颈动脉内中膜厚度

　　A correlation study of serum high senstive C reactive protein and carotid artery atherosclerosis in patients with acute coronary syndromes

　　OURANG Juyan,   Buwajiaer·Wushouer

　　(Second Department of Cadres Cardiovascular Disease,  First Affiliated Hospital,Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, China)

　　Abstract:  Objective: To explore the relationship among the high senstive Creactive protein(hsCRP), carotid artery atherosclersis and the patients with acute coronary syndromes (ACS). Methods： Fifty six patiens were in ACS group, the other fifty three without coronary heart diaease were control group. The levels of hsCRP was measured by means of enzymelinkedimmonosorbentassay (ELISA). Compared with the carotid intimamedio thinkness (IMT) and carotid plague score  in two groups patiens by ultrasound . Their results were analyzed by correlate analysis. Results: The levels of the hsCRP were significantly higher in ACS group than in contral group (4.72±2.55 mg/L vs 1.85±0.79 mg/L). There were significant differences in intiminmedia thickness (1.82±0.66 mm vs 1.01±0.40 mm) and the prevelence rate of atherosclerotic (85.7%vs35.8%) between the two groups. The thickness of IMT in the subjects with hsCRP>3 mg/L (n=43)were 1.80±0.63 mm, the prevelence rate of atherosclerotic were 83.7%, the prevelence rate of the acute coronary syndromes was 83.7%; while the thickness of IMT with hsCRP≤3 mg/L (n=66) was 1.17±0.59 mm, the prevelence rate of atherosclerotic was 83.7%, the prevelence rate of the acute coronary syndromes was 30.3%; there were significantly different between in two groups. The level of the hsCRP were correlated positively with the IMT (rs=0.434, P<0.000). Conclusion: The level of the hsCRP was a sensitive predictors of the ACS, The condition of carotid artery atherosclerosis may reflect the condition of the acute coronary syndromes. Inflammatory response might play an important role in the carotid artery atherosclerosis.

　　Key words:  acute coronary syndromes; high senstive C reactive protein; carotid intimamedio thinkness

　　动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块的破裂、血小板聚集和血栓形成是急性冠脉综合征（ACS）的主要发病机制［1］，AS的发展是个慢性炎症的过程，炎症反应是导致斑块不稳定性、发生ACS的重要因素［2］。颈动脉内中膜(IMT)的增厚被公认为动脉粥样硬化的早期表现之一［3］，颈动脉内中膜的厚度与冠心病的发生密切相关，颈动脉内中膜的厚度和颈部斑块是预测冠心病患者发生心血管事件的危险因素。本研究旨在探讨高敏反应Ｃ蛋白（hsCRP）、IMT及斑块发生率在ＡＣＳ患者中的变化及其相关性，为急性冠脉综合征的危险评估及临床深入研究提供一定的理论依据。

　　1　资料和方法

　　1.1　临床资料选择2006年1～12月在我院心血管专科医院住院的患者，经询问病史、体检、心电图、心脏超声、血常规、血生化、酶学及冠脉造影等检查证实的急性冠脉综合征56例患者作为病例组，平均年龄(58.82±10.20)岁，男性45例，女性11例，维吾尔族43例，其他民族13例。其中不稳定型心绞痛34例，非STT抬高型心肌梗死(心梗)8例，急性亚急性心梗14例。选择同期经心电图、心脏超声、血生化、酶学等检查排除心脏疾病的患者53例作为对照组，平均年龄(58.00±11.11)岁，男性36例，女性17例，维吾尔族40例，其他民族13例。

　　1.2　血清hsCRP的检测所有入选者入院后次日清晨空腹采血2 ml，以普通管收集，血标本在室温下3 000 r/min离心10 min，提取上层血清，置于－70℃冰箱中保存备检。以BIORAD MODEL550型酶标仪测定，试剂盒由上海太阳生物技术有限公司提供；采用酶联免疫吸附双抗体夹心法原理定量测定hsCRP水平。

　　1.3　颈动脉超声检测方法采用美国GE公司Ｖivid 7超声诊断仪，探头频率7.5 MHz。患者平卧头后仰位，在颈部下颌角后方确定颈总动脉，超声探头纵行由前向后逐渐移动，寻找最清晰的显影位置，再借助横截面扫描，先后测定左右颈总动脉、颈内动脉与颈外动脉，观察内中膜厚度及有无粥样硬化斑块。左右颈动脉各测量3次，取其平均值分别记录，以IMT 0.9 mm为正常值，IMT＞1.2 mm视为斑块形成。

　1.4　统计学处理采用SPSS13.0统计软件包进行数据处理，计数资料用率表示，采用卡方检验。计量资料用均数±标准差(±s)表示。方差齐性检验后, 方差齐采用t检验；方差不齐采用秩和检验；相关分析，方差齐采用Pearson积差相关；方差不齐采用Spearman秩相关；检验水准α=0.05。

　　2　结果

　　2.1　病例组与对照组血清hsCRP水平和IMT厚度比较病例组和对照组hsCRP及IMT厚度比较差异均具有统计学意义(P<0.001)；病例组斑块发生率明显高于对照组(P<0.01),见表1。

　　表1hsCRP水平和IMT厚度及斑块发生率比较（略）

　　2.2　hsCRP≤3 mg/L组和hsCRP＞3 mg/L组IMT厚度、斑块发生率及ACS发生率比较与hsCRP≤3 mg/L组比较，hsCRP＞3mg/L组颈动脉内中膜厚度明显增厚，斑块发生率和ACS发生率明显增高（表2）。

　　表2不同hsCRP水平IMT厚度、斑块发生率和ACS发生率比较（略）

　　注： 标★号者统计量为Pearson χ2值

　　2.3　颈动脉IMT与血清hsCRP的相关分析经Spearman秩相关分析,颈动脉IMT与血清hsCRP间呈正相关关系(rs=0.434，Ｐ=0.000)。

　　3　讨论

　　CRP是一种能与肺炎球菌荚膜C多糖物质反应的急性期反应蛋白，CRP水平与炎症的出现及其严重程度具有相关性，ACS斑块破裂的常见部位发生于斑块的肩部，该区炎性反应最为明显，CRP沉积较多［4］。因此，CRP被视为粥样病灶不稳定的标志之一。越来越多的证据表明，CRP血清的浓度与冠状动脉硬化的严重程度呈正相关，在判断斑块的不稳定性方面，有学者认为CRP升高是比心电图运动负荷试验都要好的指标［5］。尤其是目前提到较多的hsCRP，具有灵敏度高、可重复性的特点，能检测到0.1 mg/L以下的水平，并可测定CRP在正常范围但却为慢性、ＣＲＰ低的炎症反应，对于CRP正常者预测远期心血管事件的发生有重要价值。冠心病属低度炎症性疾病，故高敏C反应蛋白与心血管疾病的相关意义更大，因此hsCRP在临床上越来越受到重视。作为急性期炎症反应的敏感标志物，其在预测斑块不稳定性中的作用正逐渐引起人们的重视。本研究显示，急性冠脉综合征患者hsCRP水平明显高于对照组，进一步验证了炎症反应在斑块不稳定性中所起作用，是发生急性冠脉综合征的一项独立风险预测指标，与Biasucci等［6］的研究结果一致。颈动脉ITM的变化是动脉粥样硬化发展过程中的早期改变,而且是被作为反映冠状动脉粥样硬化严重程度的无创性指标。国内外学者通过尸解证实，颈动脉病变和冠状动脉病变之间存在相关性［7］ 。Salonen等 ［8］对1 257例男性受检者的颈动脉超声资料与发生心肌梗死的临床资料比较，认为有颈动脉病变者发生急性心肌梗死的危险性比无颈动脉病者高3倍，颈动脉IMT每增加0.1 mm，急性心肌梗死的危险性就增加11%。本研究结果也证实，急性冠脉综合征患者IMT厚度及斑块发生率明显高于对照组，且随着冠脉病变的加重，颈动脉斑块的检出率增加，进一步提示ACS患者颈动脉斑块的检出在一定程度上可以反映冠状动脉斑块的情况。hsCRP是慢性炎症状态最敏感的指标，多项研究证实hsCRP水平与冠心病患者ACS的发生及颈动脉粥样硬化尤其是颈动脉斑块的形成有明显的相关关系，CRP可以反映颈动脉粥样硬化斑块是否稳定的指标之一。而颈动脉内中膜的厚度和颈部斑块是预测冠心病患者发生心血管事件的危险因素［9］。本研究发现hsCRP水平与颈动脉内中膜的厚度呈正相关，Biasucci等［6］报道，hsCRP＞3 mg/L者，不稳定心绞痛的复发和急性心肌梗死再次就诊率较hsCRP≤3 mg/L者大,是一项独立风险预测指标。本研究显示，hsCRP>3 mg/L组IMT厚度及斑块发生率均明显高于hsCRP≤3 mg/L组，并且急性冠脉综合征发生率是hsCRP≤3 mg/L组的2.78倍，与Ridker等［10］的报道结果相一致。所以，hsCRP水平和颈动脉内中膜的厚度均异常时对预示和判断急性冠脉综合征更有价值，尤其是hsCRP>3 mg/L时临床意义更大，常提示预后不良。

【参考文献】  　　［1］杨新春，邹阳春，王乐丰. 急性冠脉综合征基础与临床［M］.北京:人民军医出版社,2003.122.

　　［2］Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and atherosclerosis［J］.Circulation,2002,105:20922197.

　　［3］Smon A, Gariepy J, Chironi G, et al . Intimamedia thickness a new tool for diagnosis and treatment of cardiovascular risk ［J］. J Hypertens, 2002,20(2):159169.

　　［4］Kelly CC, Lyall H, Petrie JR, et al. Low grade chronic inflammation in woman with polycystic overian syndrome ［J］. J Clin Endocrinol Metab,2001,86(234):24532455.

　　［5］Bazzino O, Ferreiros ER, Pizarro R, et al . Creaction protein and the stress tests for the risk stratification of patients recovering from unstable angina pectoris［J］. Am J Cardiol, 2001,87:12351237.

　　［6］Biasucci LM, Liuzzo G, Grillo R, et al. Eleavated levels of Creactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability［J］ . Circulation , 1999, 99(7):855860.

　　［7］Bots M, Hoes AW, Hofman A, et al. Oress seetionnally assessed carotid intimaemedia thickness relates to longtime risk of stroke coronary heart disease and death as estimated by available risk functions［J］. J Intern Med,1999,24(3):269.

　　［8］Salonen JT, Salonen R. Ultersound Bmode imaging in observational studies of atheroscleroyic progression［J］. Circulation.1993,87(3):947951.

　　［9］Held P, Hjemdahl SV, Eriksson P. Prognostic implications of intimiamedia thickness and plaques in the carotld and femoral avteries in patients with stable angina pectoris［J］. Eur Heart J,2001, 22:6272.

　　［10］Ridker PM, Hennekens CH , Burring JE, et al . Creactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women［J］ . N Engl J Med , 2000,342(12) : 836843.