平阳霉素治疗面颈部软组织静脉畸形疗效观察

作者：景捷，乔光伟，王宁萍   

作者单位：宁夏医学院附属医院口腔颌面外科，银川 750004

【摘要】  　　目的 评价平阳霉素注射治疗面颈部软组织静脉畸形的疗效。方法 采用直接注射入病灶的方法用平阳霉素注射治疗129例142处面颈部静脉、微静脉和静脉-微静脉混合畸形，注射量儿童不超过0.2mg/kg/次的量，成人根据病灶大小每次注射平阳霉素2～4mg，每2周复诊注射1次。结果 经3～17次注射完成治疗，累计平阳霉素用量3～86mg，平均用量28mg。疗效达IV级者87例(67%)，III级22例(17%)，II级13例(10%)，I级7例(5%)。9例(7%)出现头发生长速度减慢、轻度脱发、低热等并发症，6例(4.7%)出现皮肤或口腔黏膜溃疡形成，未出现其它并发症。结论 平阳霉素注射治疗面颈部软组织静脉畸形具有疗效好、安全的特点。

【关键词】  平阳霉素 静脉畸形 颌面部

　　Effects of Bleomycin Injection on Treatment Venous Malformation in Oral and Maxillofacial Regions

　　(Dept. of Oral and Maxillofacial Surgery，the Affiliated Hospital of Ningxia Med. Coll.，Yinchuan 750004)

　　Abstract：Objective  To evaluate the effects of Bleomycin injection on treatment venous malformation in oral and maxillofacial regions. Methods  One hundred and twenty nine cases with venous malformation were treated with Bleomycin injection. The amount of each injection should not be more than 0.2mg/kg for children. For adult patients，the amount of each injection was 2-4mg according to size of malformation. The injection was repeated every two weeks. Results  The total dose of Bleomycin was from 3mg to 28mg. Average amount for each case was 28mg. The efficiency was grade IV 67%，grade III 17%，grade II 10% and grade 15% respectively. There were temporary side effects such as hair growth slow down，slight hair loss and slight fever in 7% cases. Small ulcer appeared in 4.7% cases during injection. Conclusion  Injection Bleomycin is a effective way to venous malformation in oral and maxillofacial regions.

　　Key words：Bleomycin；venous; malformation

　　静脉畸形(venous malformation)是由衬有内皮细胞的无数血窦组成，血窦的大小、形态不一。静脉畸形好发于颊、颈、眼睑、唇、舌或口底部，随着静脉畸形体积的增大，常引起口腔及颜面部畸形及功能障碍，严重影响患者的身心健康。为总结平阳霉素治疗面颈部静脉畸形的疗效，我们统计了2005年1月—2007年3月在宁夏医学院附属医院口腔颌面外科门诊被诊为面颈部静脉畸形，并且用平阳霉素局部注射法治疗的静脉畸形患者129例，疗效满意，现报告如下。

　　1  材料和方法

　　1.1  临床资料

    收集2005年1月—2007年3月来我院口腔颌面外科门诊就诊的面颈部静脉畸形患者129例(142处)，男59例，女70例，男女之比为1∶1.2；年龄最小7个月，最大49岁，平均15岁。单发112例(87%)，多发17例(13%)。发生于口腔内47例(36%)，颜面、颈部71例(55%)，同时累及口腔及颜面颈部11例(9%)。单纯静脉畸形86例(62%)，单纯微静脉畸形13例(10%)，静脉-微静脉混合畸形30例(57%)。    　　所有病例均依据临床症状和体征，结合穿刺、影像学检查(B超、CT、MRI)确诊。所有病例均单一采用平阳霉素注射治疗，未用其他方式治疗。

　　1.2  治疗方法

　　采用天津太河制药有限公司生产的注射用盐酸平阳霉素直接注射入病灶的方法进行治疗。对儿童以不超过0.2mg/kg/次的量，结合病灶的大小，以生理盐水将平阳霉素注射液稀释到1～4mL后注射。成人根据病灶大小每次注射平阳霉素2～4mg，同样根据病灶大小，以生理盐水稀释到2～4mL，每2周复诊注射1次。

　1.3  疗效判断

　　按照口腔颌面部血管瘤及脉管畸形的诊断和治疗指南(草案)标准［1］将治疗效果分为4级：I级：无效；瘤体无缩小，保持不变或继续增大。Ⅱ级：有效(好转)；瘤体明显缩小，但不足2／3，需继续治疗。Ⅲ级：显效(基本治愈)；注射后瘤体缩小80％以上，皮肤色泽接近正常或有轻度色素沉着，无功能障碍，但外观尚未完全恢复正常，需继续治疗。Ⅳ级：治愈；注射后瘤体完全消失，表面色泽正常，无功能障碍，随访无复发。

　　2  结果

　　2.1  疗效

　　本组129例患者，经3～17次注射完成治疗，其中，注射5次以内71例，6～10次38例，11～15次14例，16次以上6例。累计平阳霉素用量3～86mg，平均用量28mg。疗效达IV级87例(67%)，III级22例(17%)，II级13例(10%)，I级7例(5%)。

　　2.2  并发症

　　本组患者注射后均存在不同程度的肿胀反应，一般持续1～4d，不影响局部功能。3例(2.3%)述出现脱发，但不影响视觉效果；2例(1.5%)述注射期间头发生长缓慢，治疗完成后消失。4例出现注射后发热，均不高于38℃，持续1～2d，无需特殊处理，不影响继续治疗。未出现面神经功能障碍者，注射后无恶心、呕吐、腹泻等消化道刺激症状出现者。4例(3.1%)出现注射部位口腔黏膜不同程度的溃疡面形成，经对症治疗，1～2周后痊愈，未遗留瘢痕及功能障碍，不影响继续注射治疗。2例(1.5%)出现皮肤表层小范围坏死，遗留膜状瘢痕。

　　3  讨论

　　静脉畸形可采取手术切除、激光、硬化等手段来治疗［2］。其中手术治疗是比较彻底的治疗方法，它能有效切除病灶，缩短患者就诊次数。但对口腔、颜面及颈部部位的静脉畸形来说，手术往往会造成局部术后瘢痕形成，从而影响美观；对于面积较大、累及范围广的静脉畸形，不易完全切除，有时会造成病灶残留；另外，切除范围过大时，会造成局部不对称畸形，对面容影响较大。

　　静脉畸形是由衬有内皮细胞的无数血窦组成，可以累及局部皮肤或黏膜，基底部一般深及皮下组织或黏膜下组织、肌肉织织，部分病例累及皮肤至黏膜全层结构。激光治疗只能使较浅表的微静脉畸形或表浅的、小范围的静脉畸形病灶变性、坏死、纤维组织修复替代，而大部分静脉畸形位置较深，激光治疗无法达到良好的效果［3］。这是我们在临床上经常能见到静脉畸形患者经激光治疗后，皮肤表面形成浅棕色的膜状瘢痕，瘢痕下方仍有大面积静脉畸形病灶的原因。

　　综上所述，硬化治疗成为口腔、颜面、颈部静脉畸形治疗的重要手段。硬化治疗的原理是将硬化剂注入静脉畸形病灶，使其病灶无菌性坏死，最后形成纤维化或瘢痕组织。目前使用的硬化剂有无水乙醇、鱼肝油酸钠和平阳霉素［4-5］。无水乙醇能引起血液有形成分破坏、蛋白质变性，另外能直接作用于血管内皮细胞，致血管内皮细胞损伤促进管腔内血栓形成。鱼肝油酸钠能使血液中蛋白质凝固，促进血小板黏附于血管内皮细胞形成血栓，并因血栓机化而导致血管闭塞，以达到治疗目的。

　　从解剖特点来看，面颈部静脉缺乏静脉瓣，许多面中1/3的静脉可通过眼上、眼下静脉与海绵窦交通。因此，注射无水乙醇或鱼甘油酸钠硬化剂后可能发生海绵窦意外栓塞的并发症。因此，面中1/3的静脉畸形硬化治疗时应考虑该并发症的可能。

　　平阳霉素是由平阳链霉素产生的博莱霉素类抗肿瘤抗生素，能抑制癌细胞DNA的合成和切断DNA链，影响癌细胞代谢功能，促进癌细胞变性、坏死。近年来临床上采用平阳霉素治疗脉管畸形的报道逐渐增多，其原理是：平阳霉素能使血管内皮细胞损伤，管壁不同程度增厚及管腔闭塞。但管腔内血栓形成和管腔外的炎症反应不及鱼肝油酸钠注射后明显。因此，作为硬化剂治疗脉管畸形的局部肿胀、疼痛反应较轻［6］。另外，平阳霉素一旦进入血循环，其浓度会明显下降，不会引起海绵窦意外栓塞。第三，平阳霉素为细胞周期非特异性药物，对机体的免疫功能和造血功能无明显影响。平阳霉素的不良反应主要有发热、胃肠道反应(恶心、呕吐、食欲不振等)、皮肤反应(色素沉着、角化增厚、皮炎、皮疹等)、脱发、肢端麻痛和口腔炎症等，停药或对症治疗后消失；肺部症状(肺炎样病变或纤维化)出现率低于博莱霉素，这种并发症与用药总量有密切关系。

　　从本组资料来看，平阳霉素治疗静脉畸形9例(7%)出现头发生长速度减慢、轻度脱发、低热等并发症，这些并发症并不需要特殊处理，不影响继续治疗。6例(4.7%)出现皮肤或口腔黏膜溃疡形成，黏膜溃疡痊愈后不遗留明显瘢痕，不影响美观；皮肤表层溃疡后，遗留小面积膜状瘢痕。全组病例未出现其它并发症，尤其是未发生肺炎样病变或纤维化，分析原因，本组治疗注射平阳霉素3～86mg，平均用量28mg，比其他文献资料中平阳霉素用量低。另外，皮肤或黏膜出现溃疡者，均是由于微静脉畸形累及皮肤或黏膜，注射平阳霉素过浅所致。口腔黏膜溃疡并不影响美观效果，但皮肤溃疡会遗留小面积膜状瘢痕。

【参考文献】  　　［1］中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会脉管性疾病学组.口腔颌面部血管瘤及脉管畸形的诊断和治疗指南(草案)［J］. 中华口腔医学杂志，2005，3(40)：185-186.

　　［2］邱蔚六，张振康，王大章，等. 口腔颌面外科学［M］.北京：人民卫生出版社，2003：251.

　　［3］周国瑜，张志愿，张陈平，等. 口腔颌面部静脉畸形及血管瘤的激光治疗研究［J］. 中华口腔医学杂志，2005，3(40)：200-202.

　　［4］刘宇，柳登高，张伟，等. 口腔颌面部静脉血管畸形无水乙醇注射+动力泵平阳霉素灌注的应用研究［J］. 现代口腔医学杂志，2005，3(19)：228-230.

　　［5］李向东，卢忠林，宁燕丰，等.硬化剂治疗口腔颌面部静脉畸形疗效的对比研究［J］.临床口腔医学杂志，2007，9(23)：552-553.

　　［6］高庆红，王昌美，温玉明，等. 平阳霉素局部注射对周围血管作用的实验研究［J］. 华西口腔医学杂志，2001，3(19)：181-183.