三维适形放疗对老年非小细胞肺癌患者的疗效观察

　　作者：许建华　　作者单位：洛阳东方医院，河南洛阳 471000

　　【摘要】目的观察三维适形放射治疗(3DCRT)老年非小细胞肺癌患者的疗效和副反应。方法 2004年5月～2008年10月应用3DCRT技术治疗70岁以上非小细胞肺癌患者80例。以北京大恒Star-2000三维放疗计划系统制订放疗计划，处方剂量为40～80 Gy(中位剂量60 Gy)。其中采用低分割照射者35例，单次分割剂量5～8 Gy，隔日照射，共8～12次照射;常规分割者45例，共30～40次照射。观察所有患者的肿瘤反应率，1、2年的生存率及治疗毒副作用。结果 69例患者治疗后临床症状获得改善，11例无变化。肿瘤获得完全缓解19例，部分缓解50例，肿瘤总反应率86.25%。全组生存时间为2～53个月，中位生存时间8个月，1年生存率66.25%，2年生存率30%。无严重并发症。结论 对于老年非小细胞肺癌患者，3DCRT技术是一种安全有效的治疗手段，能够改善生存质量，提高生存率。

　　【关键词】 非小细胞肺癌;放射疗法;适形;老年人

　　Observation on Three Dimensional Conformal Radiotherapy (3DCRT) for Elderly Patients with Nonsmall Cell Lung Cancer　XU Jianhua　Luoyang Dongfang Hospital,Luoyang 471003,China Abstract:Objective To evaluate the therapeutic effects and adverse effects of threedimensional conformal radiotherapy(3DCRT) for elderly patients with nonsmall cell lung cancer (NSCLC). MethodsMay 2004 to October 2008，80 patients over 70 years old with NSCLC were treated by 3DCRT. Bei jing Star2000 treatment plan system was used as drafting radiotherapy plan, the prescription dose was 40～80 Gy (mediun,60 Gy). Thirlyfave patients received hypofractionated radiation every two days in 8～12 fractions at a dose of 5～8 Gy per fraction; Fortyfour patients accepted conventional fractionated radiation with 30～40 fractions during 6 to 7 weeks. tumor response rate was observed,1year and 2year survival rate were investigated, adverse effects of the treatment were also recorded. Results Clinical symptoms were improved in 66 cases, while no changes were observed in 11 cases. 16 patients showed complete response (CR),50 cases partial response (PR), with the overall tumor response rate of 86.25% (69/80). In this group,1year and 2year survival rate was 66.25% and 30% with median survival time of 8 months (range,2～53months).No patients suffered from serious adverse effects. Conclusion 3DCRT is an effective and safe treatment for elderly patients with NSCLC,which could raise the survival rate and improve the quality of life.

　　Key words:carcinoma;nonsmallcell lung;radiotherapy;conformal;aged

　　老年肺癌患者临床上常合并心肺慢性疾病，对抗肿瘤治疗的耐受较差。三维适形放疗(three dimensional conformal radiotherapy,3DCRT)是利用立体定向技术对病灶进行精确定位，采用多角度适形野针对肿瘤靶区给予高剂量照射，而对周围正常组织给予很好保护的先进技术。我院2004年5月～2008年10月共治疗不能手术或拒绝手术的老年非小细胞肺癌(NSCLC)80例，现将结果报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　研究对象为2004年5月～2008年10月收治的80例70岁以上NSCLC患者，其中男性64例，女性16例，中位年龄74岁(70～85岁)。肿瘤经病理证实为鳞癌42例、腺癌22例、肺泡癌6例，无病理诊断10例。无病理学诊断的10例均经PET检查、CT序贯观察和血清肿瘤标志物得出临床诊断。按UICC (1997)TNM分期，I期12例，II期44例，III期6例，IV期10例。有12例在放疗前接受了2～4个周期的化疗，全组卡氏评分中位数40分(30～80分)，40例≥60分。

　　1.2 设备

　　北京大恒全身三维适形放疗计划系统，美国PICKCR PQ5000螺旋CT扫描机，Varian2100C双光子直线加速器。

　　1.3 治疗方法

　　患者取仰卧位，双手抱头，使用Leibinger体部定位床及真空气垫抽吸真空固定患者，设定标记后行CT增强扫描定位，5 mm层厚连续扫描。CT数据传输到北京大恒治疗计划系统工作站后，选取定位点，勾画体表轮廓、靶区及敏感器官。周围型肺癌用肺窗勾画全部肿瘤体积(GTV)，中央型肺癌用纵隔窗参考肺窗勾画GTV，临床靶体积(CTV)设定在GTV外5～7 mm，计划靶体积(PTV)设定在CTV外5～6 mm。设定4～8个非共面适形固定照射野，调整入射角度，避开敏感器官，修正剂量分布，使90%的等剂量线包括90%的PTV。

　　1.4 靶体积的处方剂量

　　根据肿瘤体积大小和患者一般状况设定剂量分割和每次照射剂量，处方剂量为40～80 Gy，中位剂量为60 Gy。其中采用低分割照射者48例，单次分割剂量5～8 Gy，隔日照射，共照射8～12次;常规分割者24例，单次分割剂量2 Gy，每日照射，每周5次，共30～40次。应用剂量体积直方图(DVH)进行靶体积、关键器官和结构的剂量评价。以严格控制心脏和肺所接受平均剂量为原则，肺组织V20控制在20%～25%。

　　1.5 疗效评价

　　按WHO肿瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展 (PD)。评定依据为放疗后2～3个月复查的胸部CT，有效率为CR+PR。急性副反应观察包括肺和食管，按照RTOG标准进行评价。

　　1.6 统计学处理

　　采用SPSS11.0统计软件，以Kaplan Meier法计算生存率。

　　2 结果

　　全组患者顺利完成治疗。根据影像学资料判断近期疗效，66例在治疗结束时临床症状获得改善，其中咳嗽减轻46/58例，胸痛缓解36/42例，血痰消失18/22例，呼吸困难症状缓解34/44例，症状无变化11/80例。以放疗后2～3个月复查CT结果计，CR 19例，PR 50例，NC 12例，总有效率为86.25%。本组患者可见急性放射性损伤，其中自限性的放射性食管炎发生率30%，均为I级;放射性肺炎发生率为12.34%，I级6例，Ⅱ级2例，未出现Ⅲ级以上放射性肺炎。血液系统的放射性损伤轻微，临床未见到骨髓抑制。

　　自治疗结束时开始计算随访时间，全组中位随访11(5～54)个月，随访率100%，无失访。80例患者中死亡56例，生存24例。生存时间为2～53个月，中位生存时间8个月。死亡的56例中，死于肺部感染、呼吸衰竭30例，死于肿瘤广泛转移18例，死于心血管疾病8例。全组患者1年生存率为66.25%，2年生存率为30%。

　　3 讨论

　　随着人口的老化，老年人群的肺癌发病率呈上升趋势。据报道美国2/3的肺癌患者年龄>65岁，年龄>65岁者的肺癌发病率为<65岁者的9.8倍[1]。从老年病学的观点分析，机体老化意味多个器官功能进行性减退，因此对外来打击的耐受性下降[2]。放疗是治疗不能手术的非小细胞肺癌的主要手段之一，3DCRT技术可提高对肿瘤的照射剂量，减轻心肺损伤，并提高肿瘤局部控制率及生存率[3]。从以上观点出发，本组老年NSCLC患者的治疗采取了比较保守的治疗方针，放弃区域淋巴结预防照射，而仅照射GTV及其亚临床浸润范围，原因为：NSCLC区域放疗失败主要发生在GTV;提升肿瘤剂量可增加NSCLC局部控制率，而减少靶体积是实现剂量提升的重要前提条件。本组80例老年NSCLC患者全部顺利完成3DCRT，90%以上的患者临床症状缓解，改善了生活质量，总有效率为86.25%。肺癌3DCRT治疗最常见的急性副反应是轻中度放射性食管炎和放射性肺炎[4]。本组30%的患者发生轻度食管炎，考虑与中央型肺癌治疗中食管的剂量偏高有关;放射性肺炎发生率为12.34%，未出现III级以上的放射性肺炎。传统放疗技术无法实现较大幅度剂量递增的原因之一是照射野过大，使过多的正常肺组织或其他重要器官包括在照射野内或在高剂量区内。3DCRT高剂量分布区与靶区的三维形状适合度好，最大程度地减少了心肺损伤，所以更适合于老年肺癌患者[5，6]。据文献报道，年龄不会影响肺癌患者放疗毒性的发生，不同年龄段放疗后的生存情况也没有差异[7，8]。郑明民等[7]报道24例老年晚期NSCLC患者行外照射治疗，1、2年生存率分别为91.67%和54.16%，无放射性肺炎发生。杨焕军等[8]报道一组135例老年NSCLC外照射治疗，照射剂量60～72 Gy，1、2、3年生存率分别为76%、39%和23%。本组老年患者行3DCRT，1年生存率66.25%，2年生存率为30%，比同类研究略低，考虑与本组患者的分期较晚有关。本组临床观察表明，老年肺癌患者对3DCRT耐受较好，能够较快缓解症状，有效延长生命，因此是老年肺癌患者较好的治疗手段。

　　【参考文献】

　　[1] Jemal A,Murray T,Samuels A,et al.Cancer statistics,2003[J].CA Cancer J Clin,2003,53(4):208.

　　[2] 侯友贤，石卫民，李工，等.老年人晚期非小细胞肺癌三维立体适形放射治疗[J].解放军医学杂志，2007，32，(6)：623.

　　[3] 周桂霞，陈国雄，赵卫东,等.立体定向放射治疗肺癌的临床探讨[J].解放军医学杂志，2001，26(3)：225.

　　[4] 聂青，方静波，李方明,等.肺癌放疗所致急性放射性肺炎的临床分析[J].解放军医学杂志，2005，30(1)：36.

　　[5] 侯友贤，李工，陈海,等.体部恶性肿瘤三维立体适形放射治疗118例[J].实用医学杂志，2001，17(6)：488.

　　[6] 陈明.早期非小细胞肺癌放疗进展[J].中华放射肿瘤学杂志，2006，15(2)：147.

　　[7] 郑明民，赵水洗，黄军,等.老年人晚期非小细胞肺癌适形放疗的临床研究[J].中华老年医学杂志，2004，23(2)：84.

　　[8] 杨焕军，付小龙，蒋国梁，等.70岁以上老年人非小细胞肺癌的放射治疗[J].中华老年医学杂志，2000，19(7)：06.