刺五加对脑出血患者血浆FIB、D-二聚体的影响

　　作者：黄良国 蒋国红 祝红 于娜 作者单位：遵义医学院附属医院神经内科，贵州 遵义 563003

　　【摘要】 目的 观察刺五加(AS)对脑出血(ICH)患者发病后不同时期血浆纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-dimer)的影响及临床疗效。方法 选择60例ICH患者，随机分为AS组和常规治疗组(C组)，每组30例。选择同期门诊体检健康者为正常对照组(N组)。C组予常规治疗，AS组在常规治疗基础上予AS治疗。结果 用药后1 d C组和AS组FIB水平明显高于N组(P<0.01)，而C组和AS组间无明显差异。第7、14和21天时，C组FIB明显高于N组(P<0.01)和AS组(P<0.05)，N组和AS组无明显差异。各组用药前后各时间点D-dimer水平均正常。用药后第21天AS组神经功能缺损评分明显低于C组(P<0.01)，且总有效率显著高于C组(P<0.01)。结论 AS可以通过降低血浆FIB水平，减轻ICH患者的病情，提高其临床疗效。

　　【关键词】 刺五加;脑出血;血浆纤维蛋白原;D-二聚体

　　基金项目：贵州省卫生厅资助课题(No.D-2)

　　刺五加(Acanthopanax senticosus，AS)注射液是一种复合中药制剂，含有多糖、黄酮、多种酚和甙类化合物，能增加机体对疾病的抵抗能力,具有扩张血管、调节血压、降低血液黏度、促进血液循环、增加心脑血流量的作用,同时对中枢神经系统具有兴奋和抑制双向调节作用。近年来临床多用于缺血性脑血管疾病的治疗，以往用其治疗脑出血(ICH)也收到良好效果，但其作用机制和安全性仍需进一步阐明和论证。本研究旨在观察AS注射液对ICH患者发病后不同时期血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-Dimer)的影响及其临床疗效，验证其对ICH治疗的有效性和安全性，为临床治疗ICH提供理论依据。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　系2004～2006年住院的ICH患者，诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准〔1〕，均经头颅CT证实，并符合以下条件：①发病时间<24 h;②首次发病，幕上单侧病灶;③无凝血功能障碍，无严重心、肝、肾及血液疾病史;④近期(≤1个月) 无严重感染、无手术史及外伤史、未服用抗血小板聚集药、抗凝药及影响纤溶活性药物史。 60例患者随机分为AS组和常规治疗组(C组)，每组30例。AS组：男19例，女11例;年龄40～82岁，平均(57.9±10.5)岁;有高血压病史21例、高脂血症病史11例、糖尿病史6例。C组：男21例，女9例;年龄39～89岁，平均(62.37±10.36)岁;有高血压病史19例、高脂血症病史13例、糖尿病史8例。正常对照组(N组)系同期门诊体检健康者，常规及生化检查指标均正常，无心、肝、肾病史，共13例，男8例，女5例。年龄42～78岁，平均(56.9±11.9)岁。以上各组性别、年龄无明显差异。AS组和C组在既往史、入院时CT血肿量和神经功能评分差异无统计学意义。入选各组具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　C组给予脱水、降颅压,神经营养药物,对症支持，预防并发症,针灸和康复治疗。AS组在C组治疗基础上，给予刺五加注射液60 ml加入0.9%生理盐水500 ml中静脉滴注，每日一次，连用21 d。

　　1.3 标本收集

　　于用药前、用药后1、3、7、14、21 d清晨采肘静脉血2 ml注入含129 mmol/L枸橼酸钠0.2 ml的抗凝管中，混匀，2 h内检测FIB和D-dimer。FIB和D-dimer检测均严格按试剂盒说明进行操作。

　　1.4 疗效观察指标

　　影像学指标：采用多田公式〔2〕(血肿量=π/6×长轴×短轴×层面)计算患者用药前、用药后第21天头颅CT血肿体积。临床疗效指标：参照全国第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者神经功能缺损评分标准〔3〕。于用药前、用药后第21天对AS组、C组患者进行神经功能缺损评分，根据两次评分结果判断疗效。

　　1.5 统计学方法

　　检测数据采用x±s表示，统计处理用SPSS 12.0软件进行。计数资料用χ2检验，组间比较用q检验、t检验和秩和检验。

　　2 结 果

　　2.1 AS注射液对ICH患者血浆FIB水平的影响

　　用药前各组之间无明显差异(P>0.05)。用药后1 d C组和AS组明显高于N组(P<0.01)，C组和AS组之间则无明显差异(P>0.05)。第3天C组明显高于N组和AS组(P<0.01)，AS组高于N组(P<0.05)。第7、14和21天C组明显高于N组(P<0.01)和AS组(P<0.05)，N组和AS组之间则无明显差异(P>0.05)。见表1。表1 AS注射液对ICH患者血浆FIB水平的影响(略)

　　2.2 AS注射液对ICH患者血浆D-dimer水平的影响

　　各组在用药前、用药后1、3、7、14 d及21 d D-dimer水平均在正常范围(<0.5 μg/ml)，各组之间比较均无明显差异(P>0.05)。

　　2.3 AS注射液治疗ICH患者的临床疗效影响

　　用药前AS组血肿量(11.27±6.41)ml与C组血肿量(13.26±8.51)ml无明显差异(P>0.05),用药后第21 d AS组血肿量(2.57±2.17)ml显著少于C组血肿量(9.66±5.76)ml(P<0.01)。

　　2.4 AS注射液治疗ICH患者神经功能缺损评分比较

　　用药前AS组神经功能缺损评分(21.33±5.82)与C组神经功能缺损评分(22.55±7.13)无明显差异(P>0.05),用药后第21天，AS组神经功能缺损评分( 9.54±5.23)显著低于C组神经功能缺损评分(15.00±10.09)(P<0.01)。

　　2.5 临床疗效

　　两组均有不同程度疗效，C组显效率(基本痊愈+显著进步)为33.4%，总有效率为56.7%;AS组显效率(基本痊愈+显著进步)为60%，总有效率为93.3%。而两组比较AS组显著高于C组(P<0.01)。见表2。表2 AS注射液治疗ICH患者临床疗效比较(略)

　　2.6 不良反应

　　应用AS注射液治疗ICH患者期间，未发生再出血及其他不良反应。

　　3 讨 论

　　FIB 即凝血因子Ⅰ是由α、β、γ各两条链构成的血浆糖蛋白,在凝血酶作用下脱去纤维蛋白肽A和B形成纤维蛋白,后者是血凝块中的主要成分。FIB是反映血液高凝状态的较好指标,其浓度是影响血黏度的主要因素之一，FIB浓度增加同时伴有血黏度的升高，引起血液流变学改变,促进血小板聚集和血凝块的形成。这些因素对脑出血发生后的局部止血作用是有利的,但过量也会对血肿的消散吸收产生不利影响，并与ICH后继发脑梗死密切相关〔4〕。因此，从理论上讲，在脑出血早期应该使用活血祛瘀药物〔5〕，以利于血肿吸收。

　　本研究显示：ICH患者急性期血浆FIB水平明显高于正常人，此可能与ICH后机体的代偿机制、血肿释放的凝血酶等毒性物质的直接作用有关〔6〕。AS注射液降低血浆FIB水平机制尚不十分清楚，推测可能与以下因素有关：① AS能扩张血管、调节血压、促进血液循环，从而使FIB相应减少;②AS具有“适应原样”即中医的“扶正固本”作用，能增强机体对有害刺激的抵抗能力，抑制凝血酶毒性物质作用，从而降低血浆FIB水平。

　　血浆D-dimer是交联纤维蛋白的特异性降解产物，其水平的增高反映继发性纤溶活性增强，可作为机体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一，因此，它对高凝状态和出血性疾病的疗效观察和预后的判断都有重要意义。

　　ICH后早期应用血管活性药物是否会出现再出血，一直是临床医生关注的问题。有研究发现，20%的ICH患者存在继续出血现象〔7〕。本研究显示：AS组ICH患者发病24 h内即开始用AS注射液治疗，整个疗程中D-dimer水平均正常，未发现病情加重现象，说明刺五加虽有扩张血管，抑制血小板聚集作用，但并不会导致再出血。

　　本研究还显示：AS组患者治疗21天后头颅CT血肿量明显少于常规治疗组。显效率、总有效率均明显高于C组。提示AS能明显促进血肿吸收，改善ICH后缺血性脑损害，促进神经功能恢复。此与AS扩张血管,减轻脑血管痉挛，降低血黏度，改善血液循环，从而改善ICH急性期血肿周围脑组织的缺血、缺氧状态,减轻ICH的继发性损害有关;并与其具有钙通道阻滞作用，防止细胞钙超载，抑制脂质过氧化物损害，提高抗氧化酶活性及降低乳酸酸中毒有关〔8〕。AS还能够降低脑出血患者血浆ET-1的含量，减少脑水肿的发生发展〔9〕。

　　本研究应用AS注射液治疗ICH患者，从多方面验证了AS对ICH患者治疗的有效性和安全性。在临床尚无治疗ICH特效药物之前，AS注射液是一种值得推广的药物。

　　【参考文献】

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