13C尿素呼气实验用于慢性幽门螺旋杆菌感染与脑梗死关系的研究

　　作者： 禹爱梅 邹玉安  (河北北方学院附属第一医院神经内科，河北 张家口 075000)

　　【摘要】 目的： 用无创性检测慢性幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染的方法(13C尿素呼气实验)，探讨慢性Hp感染与急性脑梗死的相关性及可能的作用机制。 方法： 用13C尿素呼气实验检测82例急性脑梗死患者及78例对照患者的Hp感染情况。 结果： 急性脑梗死组有20例Hp阳性，Hp的感染率为238%;对照组有6例Hp阳性，Hp的感染率为 77%。 结论： ①急性脑梗死患者的Hp感染率比对照组高(P<001);②与国内外诸多研究不同的是我们用13C尿素呼气实验检测慢性Hp感染，结果是其感染率明显低于用其它方法检测的结果(病例组与对照组均低)，其原因可能是在大多数研究中，采用血清学方法检测Hp抗体IgG、IgA、IgM来诊断慢性Hp感染，假阳性率高;③慢性Hp感染可能通过多种机制导致急性脑梗死的发生。

　　【关键词】 脑梗死; 幽门螺旋杆菌; 13C尿素呼气实验

　　The Study on Relationship between Acute Cerebral Infarction and Chronic

　　Helicobacter Pylori(Hp)Infection with 13CUREABreath Test

　　YU Aimei, ZOU Yuan

　　Department of Neurology, The First Affiliated Hospital,

　　Hebei North University, Zhangjiakou, 075000, Hebei China

　　【ABSTRACT】 Objective: To investigate chronic Helicobacter pylori(Hp) infection with the advanced test method without trauma, so as to explore the relationship between acute cerebral infarction and chronic Hp infection. Methods: Chronic Hp infection in 82 patients with acute cerebral infarction was tested with 13CUREABreath method. Results: There were 20 Hp positive in 82 acute cerebral infarction patients and the incidence was 238%. And there were 6 Hp positive in 78 in control group, the incidence was 77%(P<001). Conculsion: ① There are much more differences between our study and other studies in our country or other countries. Other studies indicate the percentage of Hp infection is very high, but when tested with chronic Hp infection with 13CUREABreath test, the results indicate the percentage of Hp infection is lower obviously in both acute cerebral infarction group and control group. Maybe the reason for this is that serologic method is used to test the antibody of HP, such as IgG, IgA, IgM, so the pseudopositive is very high. ② The percentage of Hp infection is higher in acute cerebral infarction group than that of control group. ③ Chronic Hp infection as a risk factor for acute cerebral infarction, there may be several pathogenesis between chronic Hp infection and acute cerebral infarction.

　　【KEY WORDS】 Acute cerebral infarction; Hp; 13CUREABreath test

　　脑血管病是一种常见病和多发病，其病死率和致残率均很高，而缺血性脑血管病占所有脑血管病的75%左右，因此，缺血性脑血管病的预防和治疗越来越受到重视。缺血性脑血管病常见的危险因素有高血压病、糖尿病、心脏病、高脂血症、吸烟、饮酒等，但在临床工作中经常遇到一些没有上述原因的脑梗死患者。所以感染因素可能成为缺血性脑血管病的危险因素之一日益受到重视，特别是慢性幽门螺旋杆菌(Hp)感染是否是缺血性脑血管病的一个危险因素亦倍受关注[1]。

　　本项研究旨在探讨慢性Hp感染与脑梗死的关系，从而为临床预防和治疗脑梗死提供有价值的理论依据。

　　2006年6月禹爱梅等：13C尿素呼气实验用于慢性幽门螺旋杆菌感染与脑梗死关系的研究

　　1 资料与方法

　　11 一般资料

　　111 病例组入选及排除标准

　　入选标准：选取自20038~20058月在河北北方学院附属第一医院神经内科住院患者84例，入选标准均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT或MRI证实病灶存在。其中基底节区梗死38例，半卵圆中心梗死20例，脑叶梗死12例，丘脑梗死8例，脑干梗死4例，小脑梗死2例。

　　入选病例须具备以下条件：①首次患急性脑梗死，发病在48h以内;②必须是住院患者;③与对照组在年龄、性别及高血压、糖尿病、高血脂、心脏病、吸烟、饮酒等脑血管病的危险因素上无显著性差异;④无明显消化系统疾病的症状和体征。其中男性52例，女性32例;年龄45~80岁，平均年龄61±14岁。

　　排除标准：①近两周患有感染性疾病;②伴发恶性肿瘤;③伴有自身免疫性疾病;④伴有严重的心、肝、肾脏疾病及血液系统疾病;⑤伴有消化系统疾病如胃炎、消化性溃疡等，因为胃炎、胃溃疡等患者中Hp感染率远远高于一般人群，所以如果将其入选，研究结果不能代表整体人群。

　　112 对照组入选及排除标准

　　入选标准：选自20038~20058月在河北北方学院附属第一医院其他科室住院的患者78例，其中男性50例，女性28例;年龄在45~73岁，平均年龄59±13岁。且在年龄、性别、高血压、糖尿病、高血脂、心脏病、吸烟、饮酒等方面与病例组无显著性差异(见表1)。其中单纯患有高血压者28例，高血压合并高血脂者10例，高血压合并糖尿病者4例，高血压合并糖尿病及高血脂者2例;糖尿病18例(其中合并高血脂8例);单纯高脂血症合并吸烟饮酒2例;心脏病4例，(其中风心病3例，扩张性心肌病1例);低钾性周期性麻痹6例;三叉神经痛4例。对照组中有中等量吸烟史20例，有中等量饮酒史26例。

　　排除标准：同病例组。

　　12 研究方法

　　脑梗死患者于入院后第二天用13C尿素呼气实验检测Hp。检测Hp的试剂及能谱仪均由德国瓦格那公司(Wagner Analysen Technik GmbH)提供。检测方法严格按照要求进行。

　　13 统计学方法

　　应用SAS100软件完成统计分析。计数资料采用χ2检验，计量资料以x±s表示，以作两组见差异显著性比较，P<005为差异有显著性。表1 急性脑梗死组与对照组各项体征指标比较

　　2 结果

　　从本文的检测结果可知，84例急性脑梗死患者中，有20例Hp阳性，病例组的Hp感染率为238%;在78例与急性脑梗死相匹配的对照组中，有6例Hp阳性，对照组的Hp感染率为77%，P<001(见表2)，病例组与对照组在Hp感染率的比较上有显著性差异。表2 脑梗死组与对照组Hp感染率比较

　　3 讨论

　　31 Hp的感染率的分析

　　本项研究的结果无论是病例组还是对照组，Hp感染率均低于国外报道。国外有些研究报道(主要集中在欧美国家)在普通人群中，Hp的感染率约为50%左右[2]，有报道甚至达到70%左右[3]。至于为什么本项研究国内的Hp感染率明显低于国外，分析其可能原因是：①我们选择的研究对象年龄段45~80岁，不能代表整体人群;②我们选择的研究对象均为本地区人，同样不能代表整体人群;③样本数量偏小，可能存在抽样误差;④东方人的饮食习惯及环境卫生与西方人有所不同，这可能造成差异;⑤在所查阅的文献中，大多采用血清学方法检测Hp抗体IgG、IgA、IgM来诊断慢性Hp感染，假阳性率高。

　　与其它研究不同的是我们采用13C尿素呼气实验方法检测Hp。该方法是1986年由美国的DY Graham和PD Klein两位博士首先报道的，它采用了稳定同位素以及质谱学技术，不仅具有准确、特异、快捷的特点，而且检查时受试者无痛苦、无创伤、无放射性损伤，十分受临床欢迎。

　　13C是自然界存在的一种天然稳定的同位素，它在大自然中以特定的比例(11%)天然存在，不具有放射性，不仅广泛存在于食物、空气、饮水当中，而且存在于人体的血液、脏器、乳汁中，所以对人体、环境均无任何危害。即使口服大于本检查所须剂量75mg的数倍，也不会有任何副作用。而尿素也是人体内正常的代谢产物，口服后不会对人体造成任何伤害。由于Hp具有内源性、特异性的尿素酶，可将尿素分解为NH3和CO2，CO2在小肠上端吸收后进入血液循环并随呼气排出。让受检查者口服13C标记的尿素后，如果胃内存在Hp感染，Hp就可以将13C标记的尿素分解为13C标记的CO2。因此，用高精度的气体同位素比值能谱仪(gas isotopic ratio mass spectrometer，GIRMS)来探测呼气中13CO2的增加，即可诊断Hp的感染。将13C标记的尿素试剂75mg溶于150ml橙汁中(Hp在酸性环境中其尿素酶表达活跃)让受试者口服，口服后13C标记的尿素在胃内呈均匀分布，只要在13C标记的尿素接触的部位存在Hp感染，就可灵敏地检测到。

　　根据国内及国际报道，该方法的灵敏度和特异性都在95%以上，几乎达100%，这几乎不存在假阴性和假阳性，是特异性和敏感性最高的无创性检查，是检测Hp的金标准。

　　本项研究的检测法不仅具有准确、特异、快捷的特点，而且检查时，受试者无痛苦、无创伤、无放射性损伤，十分受临床欢迎。因此，13C尿素呼气实验适合所有年龄和类型的受检查者，并可在短期内多次重复检查。此方法目前在国际上发展很快，1996年9月已通过美国食品药品管理局(FDA)的评审，可以在临床上普遍开展[4]。

　　32 慢性Hp感染与脑梗死的关系

　　目前国内外的一些基础、临床和流行病学研究结果均支持慢性Hp感染与脑梗死之间存在一定的联系[5~8]的观点，有些研究甚至提出慢性Hp感染是脑梗死的一个独立的危险因素，其发病机制可能是：Hp感染引起消化道吸收障碍，体内的维生素B6、B12和叶酸等缺乏，进而导致血同型半胱氨酸水平升高，后者被认为是动脉硬化的致病因素，从而引起脑梗死发病[6];Hp感染可导致血液氧自由基水平升高，损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化，引起血栓形成[5]。Hp感染可能通过影响脂代谢途径，使脂代谢途径紊乱，甘油三脂(TG)升高[5]，高密度胆固醇(TC)下降，致血管硬化,粥样斑块形成及狭窄,进一步在高血脂水平基础上引起脑梗死发生。慢性Hp感染影响机体免疫系统，引起血清中炎性因子IL1β、IL6、及TNFα增高，导致血液中纤维蛋白原，中性粒细胞及C反应蛋白等浓度升高，损伤或加速损伤血管内皮，导致脑梗死的发生[9,10]。

　　目前仍需进一步研究根治慢性Hp感染后，相应人群的脑梗死复发率是否下降，这是国内外研究的一项空白。

　　慢性Hp感染是可治愈的，且疗程短、费用也较低，如果能证明根治慢性Hp感染后脑梗死的发病率下降，那么就可以为脑梗死的二级预防、临床诊断、判断预后开辟了一条新途径。如果针对Hp阳性的脑梗死易感人群采取有效的预防措施，则可降低脑梗死特别是一些不明原因的脑梗死患者的发病率，减少伤残率，降低医疗费用，从而减轻个人、家庭和国家的负担。

　　本项研究样本数较小，在以后的研究中，还有待于增加样本数量、结合动物实验并在多地域进行调查研究，进一步探讨慢性Hp感染与脑梗死的关系。同时，进一步研究根治慢性Hp感染的群体后，这一人群脑梗死的发病率是否下降，为脑血管病的防治提供有价值的依据，填补国内外在此方面研究的空白。我们的研究结果只代表这一受试群体，是否适用于整体人群仍有待于进一步研究。

　　参考文献

　　1 王东风,王凡,康苏平，等.幽门螺旋杆菌与脑梗死关系的研究[J].中华神经科杂志,2000,33(5):271

　　2 Mendall MA,Goggin PM,Molineaux N,et al.Relation of Helicobacter pylori infection and coronary heart disease[J].Br Heart J,1994,71:437439

　　3 孙锋,王金春.幽门螺旋杆菌在脑缺血发病中的作用[J].中国误诊学杂志,2003,3(5):665666

　　4 陈敏章，胡伏莲，周殿元，等主编.幽门螺旋杆菌感染的基础与临床[M].北京：中国科学技术出版社,1999.4849

　　5 王东风,许宁,周君同.老年人脑梗死和心肌梗死与幽门螺旋杆菌感染的关系[J].中华老年医学杂志,2001,20(1):53

　　6 储全兵.幽门螺旋杆菌感染与脑卒中关系的临床研究[J].临床神经病学杂志,2004,17(4):296297

　　7 Armin JG,Florian B. Helicobacter pylori infection as an independent risk factor for cerebral ischemia of atherothrombotic origan[J].J of Neuro sciences,2001,186:15

　　8 Veldhuyzen van Zanten SJO,Pollak PT,Best LM,et al.Increasing prevalence of Helicobacter pylori infection with age continuous risk of infection in adults rather than cobort effect[J]. J Infect Dis,1994,169:434437

　　9 丁松泽,李怀斌.幽门螺旋杆菌感染时致炎因子的研究进展[J].新消化病学杂志,1995,3(4):221222

　　10刘家琴,杜宝珠.脑梗塞患者细胞因子、血管活性肽含量变化及相互关系的研究[J].临床内科杂志,1999,16(1):2729