脑胶质瘤Aurora-A的表达及其临床意义

神经胶质瘤在颅内各类肿瘤中最为多见，约占颅内肿瘤的40%。脑胶质瘤发病率高，预后差，严重影响患者的生活质量和健康。目前临床上对脑胶质瘤的治疗仍以手术、放射治疗和化疗为主，对于恶性脑胶质瘤的治疗尚未取得突破性进展。因此，寻找对脑胶质瘤基因治疗有效的靶点具有重要意义。

Aurora激酶家族包括Aurora-A、Aurora-B Aurora-C 3种，他们参与多种细胞内的生物学进程，在多种实体瘤中存在过表达，其中Aurora-A与肿瘤的关系最为密切Aurora-A是一种丝/苏氨酸蛋H激酶，Aurora-A的高表达与异倍体和基因组的不稳定相关。本研究应用免疫组化染色检测Aurora-A在脑胶质瘤中的表达情况，以探讨其与脑胶质瘤发土发展的关系

资料与方法

一、材料

选取肇庆市第一人民医院神经外科自2010年6月至2012年8月的40例脑胶质瘤石蜡存档手术标本，其中男26例，女14例;年龄1856岁。全部病例均经病理检查确诊。根据2000年WHO中枢神经系统肿瘤分类标准进行分级，其中I级8例、II级8例、III级10例、IV级14例:所有患者均有详细的临床资料。

二、实验方法

采用免疫组化SP法，操作步骤按试剂盒(福州迈新生物技术开发有限公司)说明书进行〔鼠抗人Aurora-A多克隆抗体购自美国Santa Cruz公司。DAB显色，苏木素复染。封片后由两位病理科医师在双盲情况下评分。按Aurora-A的表达强度分:棕褐色为3分;棕黄色为2分;浅黄色为1分;无阳性细胞为0分。按Aurora-A阳性表达细胞的百分率分:阳性细胞计数<5%为0分;5%}25%为1分;26%--50%为2分;>50%为3分上述两项评分相乘)4分为阳性，<4分为阴性。

三、统计学处理

SPSS11.o统计软件进行分析，计数资料用百分数表示，比较采用Xz检验，进一步两两比较采用X-分割法，以P<0.05为差异有统计学意义

结果

一,Aurora-A在脑胶质瘤中的表达情况Aurora-A在本组脑胶质瘤标本中的阳性表达率为72.5%(29/40)脑胶质瘤中Aurora-A蛋白表达主要定位于肿瘤细胞的胞浆，但在部分病例中可见胞核和胞浆中均有阳性表达:I级脑胶质瘤中Aurora-A蛋白表达很低，随着病理级别的增高，脑胶质瘤中Aurora-A蛋白的表达增强。(图1)

二、脑胶质瘤中Aurora-A的表达与患者各临床参数的关系

Aurora-A的表达与脑胶质瘤患者各临床参数的关系见表1。不同年龄、性别、发生部位的脑胶质瘤患者脑胶质瘤中Aurora-A蛋白表达的差异无统计学意义(P>0.05)。不同病理级别、生存期的脑胶质瘤患者脑胶质瘤中Aurora-A蛋白的表达不同，差异有统计学意义(P<0.05)。脑胶质瘤的病理分级越高，Aurora-A的阳性表达率也越高;生存期>3年患者脑胶质瘤中Aurora-A的阳性表达率高于生存期>3年患者，差异均有统计学意义(P>0.05):提示Aurora-A蛋白的表达与患者的预后相关

讨论

恶性肿瘤中大多数存在染色体的异常，因此肿瘤的进展可能与调控染色体分离的基因的异常表达有关。A urora一基因编码是一种中心体复制相关的激酶，参与调节中心体的成熟，双级纺锤体的建立以及染色体的分离[2-3}. Aurora-A过表达可以导致中心体过度复制，形成多级纺锤体和染色体分离异常，使子细胞得到异常数目的染色体，从而引起癌基因的激活或抑癌基因的失活及肿瘤的发生

已有研究表明，Aurora-A与恶性肿瘤的发生发展具有显著相关性，在多种肿瘤中如前列腺癌、甲状腺癌和胰腺癌中表达水平均显著增强[6]。由于Aurora-A在有丝分裂过程中的重要作用，Aurora-A的表达可能与恶性肿瘤的病理特点和预后存在一定的相关性。胃癌中发生A urora-A基因扩增的患者其预后比未发现A urora-A基因扩增的患者预后更差。肝癌的研究过程中也发现A urora-A基因的表达与患者的预后密切相关

迄今为止，Aurora-A在脑胶质瘤中的表达情况及其与患者预后关系的研究在国内鲜见报道本研究结果表明Aurora-A在脑胶质瘤中的阳性表达率较高，而在正常脑组织中未见表达，提示Aurora-A在脑胶质瘤的发生过程中具有重要意义。而且高恶性度脑胶质瘤中Aurora-A阳性表达率高于低恶性度脑胶质瘤，差异有统计学意义(P<0.05)，表明Aurora-A促进了脑胶质瘤的恶性进展。Aurora-A蛋白表达与患者的预后有显著相关性，患者生存期越短，其表达水平越高。因此，Aurora-A可成为判断脑胶质瘤恶性程度和预后的有效指标。

综上所述，Aurora-A可能成为反映脑胶质瘤恶性程度的分子生物学指标之一，其在脑胶质瘤的发生发展中起着重要作用，可能成为反映脑胶质瘤恶J胜程度和预后的标记物。虽然笔者可以肯定Aurora-A在这一过程中起到了重要作用，但由于恶性脑胶质瘤的形成过程十分复杂，它参与脑胶质瘤发生发展的具体机制还有待深入研究

参考文献

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